Intriv

Intriv je antidepresivum. Obsahuje složku duloxetin, která patří do skupin SSRI a SNRI. Látka slabě zpomaluje vychytávání dopaminu a nemá významnou afinitu k dopaminovým, adrenergním, histaminovým a cholinergním zakončením.

Účinek duloxetinu při léčbě stresové močové inkontinence je způsoben zpomalením zpětného vychytávání norepinefrinu serotoninem v neuronech v CNS (spinálně-sakrální oblast). V důsledku toho dochází ke zvýšení indexů těchto prvků v synaptických váčcích.

Indikace Intriva

Používá se v případech mimovolního močení u žen (mimovolní močení při kýchání, kašlání, zvedání těžkých předmětů, fyzické námaze a dalších činnostech, které vedou k náhlému zvýšení tlaku uvnitř pobřišnice).

Formulář vydání

Terapeutická složka se uvolňuje v kapslích o hmotnosti 20 nebo 40 mg, 14 nebo 28 kusů v balení.

Farmakodynamika

Během laboratorních testů na zvířatech bylo zjištěno, že lék zvyšuje stimulaci nervu umístěného uvnitř pruhovaného močového svěrače. Tento účinek se projevuje jako 8násobné zvýšení EMG aktivity svalu pouze ve fázi retence moči.

U žen tento účinek způsobuje zvýšené kontrakce močové trubice a udržuje tonus svěrače ve fázi retence moči. To může vysvětlovat vysokou účinnost látky duloxetin v klinické terapii u žen trpících NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Sání.

Po perorálním podání se duloxetin dobře vstřebává. Hodnoty Cmax jsou zaznamenány po 6 hodinách. Potrava zpomaluje dobu absorpce – dosažení hladiny Cmax trvá 10 hodin; stupeň absorpce se také snižuje (přibližně o 11 %).

Distribuční procesy.

Léčivo je dobře syntetizováno s intraplazmatickými proteiny (>90 %), zejména s albuminy a také s kyselým glykoproteinem α-1. Zároveň syntéza proteinů nezpůsobuje zhoršení funkce ledvin nebo jater.

Výměnné procesy.

Duloxetin podléhá rozsáhlému metabolismu a jeho metabolické složky se vylučují převážně močí.

Prvky CYP2D6 a CYP1A2 stimulují tvorbu 2 hlavních metabolických složek (glukuronových konjugátů 4-hydroxyduloxetinu - sulfátového konjugátu 5-hydroxyduloxetinu a 6-methoxyduloxetinu). Zároveň cirkulující metabolické prvky nemají léčivou aktivitu.

Vylučování.

Poločas rozpadu léku je 12 hodin. Průměrná plazmatická clearance látky je 101 l za hodinu.

[ 7 ]

Dávkování a aplikace

Lék se předepisuje v dávce 40 mg, 2krát denně, každý den, bez ohledu na příjem potravy. Po 0,5-1 měsíci léčby je nutné léčbu vyhodnotit.

Některým pacientům může být v počáteční fázi doporučeno užívat 20 mg látky 2krát denně (po dobu 14 dnů), aby se snížila pravděpodobnost časných negativních příznaků.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Používejte Intriva během těhotenství

Neexistují žádné relevantní studie o vlivu přípravku Intriva na těhotenství, a proto se v tomto období předepisuje pouze po pečlivém zhodnocení možných rizik a přínosů.

Duloxetin se může vylučovat do mateřského mléka - dítě denně dostane přibližně 0,14 % dávky léku užívané ženou v mg/kg. Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda je lék bezpečný pro kojené dítě, proto by se neměl užívat během kojení.

Kontraindikace

Užívání léku je kontraindikováno v případě těžké intolerance duloxetinu.

Lék se nepoužívá v kombinaci s inhibitory MAO, stejně jako po dobu nejméně 2 týdnů po jejich ukončení. Vzhledem k poločasu rozpadu duloxetinu je užívání inhibitorů MAO zakázáno po dobu nejméně 5 dnů po ukončení léčby přípravkem Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Vedlejší efekty Intriva

Během klinických studií byly hlavními zaznamenanými nežádoucími účinky nevolnost, únava a sucho v ústech.

Někdy se vyskytly bolesti hlavy, nespavost nebo ospalost, letargie, závratě a agitovanost, poruchy spánku, úzkost a pocit chladu. Byly také pozorovány parestézie, hyperhidróza, třes, zarudnutí obličeje a snížené libido; vyskytlo se také zvracení, průjem, snížená chuť k jídlu, bolesti břicha a rozmazané vidění.

Občas se objevila stomatitida, gastritida nebo gastroenteritida a nadýmání, stejně jako říhání, přibírání na váze nebo úbytek hmotnosti a zápach z úst. Kromě toho se objevila mydriáza, porucha pozornosti s deficitem, hypotyreóza, pocit horka, dehydratace, tachykardie, bolest ucha, zívání, bolest a napětí svalů a žízeň. Spolu s tím se vyvinula laryngitida, bruxismus, zrakové a chuťové poruchy, malátnost, podivné sny, hyperémie a noční hyperhidróza, apatie a dezorientace. Rozvinuly se také menopauzální příznaky, dysurie s nykturií, podivné orgasmy a retence moči. Moč získala neobvyklý zápach, zvýšily se hodnoty cholesterolu a jater a krevní tlak.

Nevolnost, závratě a bolesti hlavy obvykle odezní po vysazení léku.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• endokrinní dysfunkce: ojedinělé případy poruchy sekrece ADH;
• srdeční patologie: občas se vyvíjí supraventrikulární arytmie;
• poškození očí: v ojedinělých případech je pozorován glaukom;
• poruchy spojené s hepatobiliárním systémem: občas se objevuje žloutenka nebo hepatitida;
• imunitní příznaky: občas se vyskytuje intolerance nebo anafylaktické příznaky;
• změny ve výsledcích testů: hodnoty alkalické fosfatázy, bilirubinu, ALT a AST se sporadicky zvyšují;
• problémy s trávicí funkcí a metabolismem: občas se objevuje hyponatrémie;
• léze muskuloskeletální struktury: občas se pozoruje trismus;
• poruchy spojené s fungováním nervového systému: občas se pozoruje intoxikace serotoninem, extrapyramidové projevy a záchvaty;
• problémy s duševními funkcemi: občas se objevují halucinace. V ojedinělých případech – mánie;
• Léze spojené s močením: občas se vyskytuje retence moči;
• poruchy postihující podkožní vrstvu a epidermis: občas se objevují vyrážky. Občas se objevuje kopřivka, Quinckeho edém nebo SJS;
• cévní poruchy: občas se vyvíjí ortostatický kolaps a synkopa (zejména v počáteční fázi léčby), stejně jako hypertenzní krize.

[ 10 ], [ 11 ]

Předávkovat

Klinické informace o otravě duloxetinem jsou omezené. Existují zprávy o vysokých dávkách – až 1,4 g samotného léku (nebo v kombinaci s jinými léky), ale to nevedlo k závažným komplikacím. Mezi projevy předávkování (zejména v kombinaci s jinými léky) patří ospalost, křeče, intoxikace serotoninem a zvracení.

Lék nemá antidotum. V případě intoxikace serotoninem se provádějí specifické léčebné postupy (monitorování teploty a použití cyproheptadinu). Je také nutné vyčistit dýchací cesty. Je nutné sledovat hlavní funkce těla a práci srdce a také provádět vhodná podpůrná a symptomatická opatření. Výplach žaludku je vhodné provést ihned po užití léku nebo jako symptomatický postup. Absorpci přípravku Intriva lze snížit užíváním aktivního uhlí. Duloxetin má vysoké ukazatele distribučního objemu, kvůli nimž nebude hemoperfuze s forsovanou diurézou, stejně jako výměnná perfuze, účinná.

[ 16 ]

Interakce s jinými léky

Léky, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti CYP1A2.

Klinické studie kombinovaného užívání theofylinu, substrátu CYP1A2, a duloxetinu (60 mg dvakrát denně) prokázaly, že se jejich farmakokinetika významně neovlivňuje. Z toho lze usoudit, že je nepravděpodobné, že by Intriv měl znatelný vliv na metabolické procesy substrátů CYP1A2.

Látky, které inhibují aktivitu CYP1A2.

Protože se CYP1A2 podílí na metabolismu duloxetinu, kombinace léku s látkami, které inhibují CYP1A2, pravděpodobně zvýší hladiny duloxetinu.

Fluvoxamin je silný inhibitor aktivity CYP1A2 (užívá se jednou denně v dávce 0,1 g), takže snižuje plazmatické hladiny duloxetinu přibližně o 77 %. Proto je při kombinaci těchto léků (například s jednotlivými chinolony) nutné dodržovat určitá opatření – například snížit dávkování duloxetinu.

Léky, na jejichž metabolismu se podílí CYP2D6.

Duloxetin, složka, mírně zpomaluje aktivitu CYP2D6. V případě jeho podávání v dávce 60 mg 2krát denně v kombinaci s jednorázovým podáním desipraminu (substrátu CYP2D6) se hladina AUC desipraminu ztrojnásobí.

Užívání léku (40 mg 2krát denně) zvyšuje hodnoty AUC tolterodinu (2 mg 2krát denně) v ustáleném stavu o 71 %, aniž by se změnila farmakokinetika 5-hydroxylové metabolické složky. Z tohoto důvodu by mělo být kombinované podávání léku s inhibitory složky CYP2D6, které mají úzký lékový index, prováděno s maximální opatrností.

Látky, které inhibují účinek CYP2D6.

Protože se CYP2D6 podílí na metabolismu duloxetinu, kombinace těchto látek způsobuje zvýšení jeho hladin.

Podávání paroxetinu (20 mg jednou denně) snižuje plazmatickou clearance duloxetinu přibližně o 37 %. Z tohoto důvodu by měla být tato kombinace léků podávána s velkou opatrností.

Léky, které ovlivňují funkci centrálního nervového systému.

Podávání duloxetinu v kombinaci s jinými léky, které ovlivňují centrální nervový systém, zejména s podobným principem účinku (včetně alkoholu), by mělo být prováděno s velkou opatrností.

Užívání s jinými léky, které mají serotonergní účinek, může způsobit intoxikaci serotoninem.

Léky s vysokou rychlostí intraplazmatické syntézy s proteiny.

Syntéza duloxetinu s bílkovinami je >90 %, a proto může užívání s jinými léky s vysokou úrovní takové syntézy způsobit zvýšení volných hladin kteréhokoli z těchto léků.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmínky skladování

Přípravek Intriv by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplota by neměla překročit 30 °C.

[ 21 ]

Skladovatelnost

Přípravek Intriv lze použít do 2 let od data výroby léčivé látky.

Žádost pro děti

Účinky duloxetinu nebyly studovány u osob mladších 18 let, proto se této věkové podskupině nepředepisuje.

[ 22 ]

Analogy

Analogy léku jsou Duloxent, Duxet se Simodou, stejně jako Dulot a Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]