Intriv

Intriv je antidepresivum. Obsahuje složku duloxetin, která je součástí skupin MI a IORP. Látka zpomaluje příjem dopaminu slabě a nemá významnou afinitu pro dopamin, adrenergní, histamin a cholinergní zakončení.

Účinky duloxetinu během léčby inkontinence moči v důsledku stresu jsou způsobeny zpomalením reverzního vychytávání norepinefrinu neuronem serotoninem uvnitř CNS (cerebrospinální sakrální oblast). Výsledkem je zvýšení výkonu těchto prvků uvnitř synapsií vezikul.

Indikace Intrigy

Používá se v případě HCH u žen (nedobrovolné močení během kýchání, kašel, zvedání těžkých předmětů, fyzické námahy a další akce, na jejichž pozadí dochází k náhlému zvýšení tlaku uvnitř pobřišnice).

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické složky se provádí v kapslích o objemu 20 nebo 40 mg, 14 nebo 28 v balení.

Farmakodynamika

Během laboratorních testů s účastí zvířat bylo zjištěno, že pod vlivem léků je zvýšena stimulace nervu umístěného uvnitř sfinkterového pruhovaného uretrálního svalu. Takový účinek se projevuje ve formě 8-násobného zvýšení EMG aktivity svalu pouze ve stadiu vylučování moči.

U žen takový účinek způsobuje zvýšené kontrakce uretry a udržuje tón svěrače ve stadiu močení. To může vysvětlit vysokou účinnost duloxetinu v klinické terapii u žen s HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Sání

Po požití se duloxetin dobře vstřebává. Hodnoty Cmax jsou zaznamenány po 6 hodinách. Jíst jídlo zpomaluje dobu vstřebávání - dosažení úrovně Cmax trvá 10 hodin; stupeň absorpce je také snížen (přibližně o 11%).

Distribuční procesy.

Lék je dobře syntetizován s intraplasmatickým proteinem (> 90%); zejména s albuminem a α-1 kyselým glykoproteinem. Syntéza proteinu zároveň nezhoršuje funkci ledvin ani jater.

Výměnné procesy.

Duloxetin podléhá aktivnímu metabolismu a jeho metabolické složky jsou většinou vylučovány močí.

Prvky CYP2D6, stejně jako CYP1A2, stimulují tvorbu 2 hlavních metabolických složek (glukuronové konjugáty 4-hydroxiduloxetinu - sulfátový konjugát 5-hydroxy, stejně jako 6-methoxydioxetin). Současně cirkulující metabolické prvky nemají léčivou aktivitu.

Vylučování.

Termín poločas léku je 12 hodin. Průměrná plazmatická clearance látky je 101 litrů za hodinu.

[7]

Dávkování a aplikace

Lék je předepsán v dávce 40 mg, 2x denně, každý den, bez odkazu na použití potravy. Po období 0,5–1 měsíce léčby by měla být vyhodnocena léčba.

Jednotlivým pacientům lze doporučit, aby v počáteční fázi užívali 20 mg látky dvakrát denně (v období 14 dnů), aby se snížila pravděpodobnost výskytu časných negativních symptomů.

[12], [13], [14], [15]

Používejte Intrigy během těhotenství

Nebyly provedeny odpovídající testy týkající se účinku přípravku Intriv na průběh těhotenství, proto je předepsáno po stanovenou dobu pouze s pečlivým posouzením možných rizik a přínosů.

Duloxetin může být vylučován mateřským mlékem - denně dostane dítě v mg / kg přibližně 0,14% dávky léku užívaného ženou. Neexistují informace o tom, zda je léčba pro kojence bezpečná, a proto by neměla být během kojení použita.

Kontraindikace

Je kontraindikováno užívat léčivo se silnou intolerancí proti duloxetinu.

Léčivo se nepoužívá v kombinaci s IMAO, ani po dobu nejméně 2 týdnů od konce poslední aplikace. Vzhledem k termínu poločasu duloxetinu je MAOI zakázáno užívat po dobu nejméně 5 dnů po ukončení léčby přípravkem Intriv.

[8], [9]

Vedlejší efekty Intrigy

Během klinických testů byly pozorovány především nevolnost, únava a suchost ústních sliznic.

Někdy se objevily bolesti hlavy, nespavost nebo ospalost, letargie, závratě a navíc agitace, poruchy spánku, úzkost a chlad. Rovněž byla pozorována parestézie, hyperhidróza, třes, začervenání obličeje a oslabení libida; navíc se objevilo zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha a vizuální zakalení.

Příležitostně se vyvinula stomatitida, gastritida nebo gastroenteritida a nadýmání, stejně jako svědění, přibývání na váze a zápach a zápach úst. Navíc se objevila mydriáza, porucha pozornosti, hypotyreóza, horečka, dehydratace, tachykardie, earache, zívání, bolest a svalové napětí a žízeň. Současně se vyvinula laryngitida, bruxismus, poruchy zraku a chuti, špatné zdraví, podivné sny, hyperémie a noční hyperhidróza, apatie a dezorientace. Objevily se také příznaky menopauzy, dysurie s nokturií, podivný orgasmus a retence moči. Bylo zjištěno, že moč získal neobvyklý zápach, vzrůst Xc a jater, stejně jako hladiny krevního tlaku.

Nevolnost, závratě a bolesti hlavy obvykle prošly po zrušení užívání léků.

Mezi jinými nežádoucími účinky:

• endokrinní dysfunkce: vyskytuje se jediná porucha vylučování ADH;
• srdeční patologie: vyvíjí se jediná supraventrikulární arytmie;
• poškození očí: vzácně je pozorován glaukom;
• poruchy hepatobiliárního systému: žloutenka nebo hepatitida se objevují jednotlivě;
• Imunitní znaky: jednoduchá intolerance nebo anafylaktické symptomy;
• změna výsledků testu: hodnoty alkalické fosfatázy, zvýšení bilirubinu, ALT a AST individuálně;
• problémy s trávicí funkcí a metabolismem: hyponatremie se objevuje jednotlivě;
• léze muskuloskeletální struktury: trismismus je jednotlivě zaznamenán;
• porušení spojená s prací NA: jedna pozorovaná intoxikace serotoninem, extrapyramidové projevy a křeče;
• problémy s mentální funkcí: občas se objevují halucinace. Jednománie;
• léze související s močem: příležitostně dochází k retenci moči;
• poruchy ovlivňující podkožní vrstvu a epidermis: příležitostně vyrážky. Jednorázově se objevuje kopřivka, angioedém nebo SSD;
• cévní poruchy: ortostatický kolaps a synkopa (zejména v počátečním stádiu terapie), jakož i hypertenzní krize se vyvíjí individuálně.

[10], [11]

Předávkovat

Klinické informace týkající se otravy duloxetinem jsou omezené. Existují údaje o použití vysokých dávek - až 1,4 g jednoho léku (nebo v kombinaci s jinými léky), což však nevedlo k závažným komplikacím. Mezi projevy předávkování (zejména v kombinaci s jinými léky) patří ospalost, křeče, intoxikace serotoninem a zvracení.

Droga nemá žádné antidotum. Pro intoxikaci serotoninem jsou prováděny specifické léčebné postupy (monitorování teploty a použití cyproheptadinu). Je také nutné uvolnit dýchací cesty. Je nutné sledovat základní funkce těla a činnost srdce a provádět vhodná podpůrná a symptomatická opatření. Je vhodné provést výplach žaludku ihned po užití léku nebo jako symptomatický postup. Snížení absorpce intrivy pomocí aktivního uhlí. Duloxetin má vysoký distribuční objem, proto hemoperfúze s nucenou diurézou, stejně jako výměna perfúze nebude účinná.

[16]

Interakce s jinými léky

Léky, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti CYP1A2.

Klinické studie kombinovaného použití substrátového prvku CYP1A2 - teofylinu - a duloxetinu (60 mg 2x denně, každý den) ukázaly, že nemají významný vliv na farmakokinetiku. Z toho můžeme vyvodit, že Intriv s největší pravděpodobností nebude mít znatelný vliv na metabolické procesy substrátů složky CYP1A2. 

Látky, které zpomalují aktivitu CYP1A2.

Protože CYP1A2 je účastníkem metabolismu duloxetinu, kombinace léčiva s látkami, které zpomalují CYP1A2, s největší pravděpodobností zvýší hladiny duloxetinu.

Fluvoxamin je silným inhibitorem aktivity CYP1A2 (používá se 1krát denně v dávce 0,1 g), takže snižuje plazmatické hodnoty duloxetinu na přibližně 77%. Z tohoto důvodu musí být v případě kombinace těchto léčiv (například s jednotlivými chinolony) dodržena některá preventivní opatření - například snížení dávky duloxetinu.

Léky, ve kterých se CYP2D6 podílí na metabolismu.

Duloxetinová složka mírně zpomaluje aktivitu CYP2D6. Pokud se užívá v dávce 60 mg 2x denně, v kombinaci s 1-násobným použitím desipraminu (substrát CYP2D6), hodnota AUC těchto látek se trojnásobně zvyšuje.

Použití léčiva (40 mg dvakrát denně) zvyšuje stacionární hodnoty AUC tolterodinu o 71% (2 mg dvakrát denně), aniž by se změnila farmakokinetika 5-hydroxylového metabolického prvku. Z tohoto důvodu by mělo být souběžné podávání léčiv s inhibitory složky CYP2D6 s úzkým indexem léčiv prováděno s maximální opatrností.

Prostředky, které zpomalují působení CYP2D6.

Vzhledem k tomu, že se CYP2D6 podílí na metabolismu duloxetinu, vyvolává kombinace těchto látek zvýšení těchto látek.

Zavedení paroxetinu (20 mg denně 1 krát) snižuje hladinu plazmatické clearance duloxetinu přibližně o 37%. Proto tato kombinace léků předepsaná s velkou opatrností.

Léky ovlivňující funkci centrálního nervového systému.

Zavedení duloxetinu v kombinaci s jinými léky ovlivňujícími činnost centrálního nervového systému, zejména s podobným principem vlivu (to zahrnuje alkohol), by mělo být prováděno s velkou opatrností.

Použití spolu s jinými léky, které mají serotonergní účinek, může způsobit intoxikaci serotoninem.

Léky, které mají vysokou rychlost syntézy intraplasmatu s proteinem.

Syntéza duloxetinu s proteinem je> 90%, což je důvod, proč použití s jinými léky s vysokou úrovní takové syntézy může způsobit zvýšení volných indexů kteréhokoliv z těchto léčiv.

[17], [18], [19], [20]

Podmínky skladování

Intriv musí být uchováván na místě uzavřeném pro děti. Teplota není vyšší než 30 ° C.

[21]

Skladovatelnost

Intriv lze aplikovat do dvou let od okamžiku, kdy je léčivý prvek vyroben.

Aplikace pro děti

U osob mladších 18 let nebyl účinek duloxetinu studován, proto tato věková podskupina není předepsána.

[22]

Analogy

Analogy léků jsou drogy Duloksenta, Dyukset s Shimoda, stejně jako Dulot a Simbalta.

 

[23], [24]