Herpesvirové infekce

Herpesvirové infekce jsou skupinou rozšířených antroponotických infekčních onemocnění způsobených viry z čeledi Herpesviridae, které se vyznačují chronickým recidivujícím průběhem a celoživotní perzistencí patogena v těle.

Kódy MKN-10

• B00. Infekce způsobená virem herpes simplex (herpes infekce).
• B01. Plané neštovice (Varicella zoster).
• B02. Pásový opar (Herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (šestá nemoc).
• B25. Cytomegalovirové onemocnění.
• B27. Infekční mononukleóza.

Epidemiologie herpesvirových infekcí

Zdrojem herpesvirů jsou pacienti s akutními formami onemocnění (stomatitida, genitální herpes, plané neštovice atd.) a zdraví jedinci infikovaní odpovídajícím virem, kteří jej periodicky uvolňují do životního prostředí slinami, nosohltanovými sekrety a sekrety sliznic genitálií. Bylo zjištěno, že do 18 let věku je více než 90 % obyvatel měst infikováno jedním nebo více ze sedmi klinicky významných herpesvirů (HSV typu 1 a 2, virus varicella-zoster, CMV, EBV, HHV-6 a -8). Ve většině případů dochází k primární a opakované infekci vzdušnými kapénkami, přímým kontaktem nebo prostřednictvím domácích a hygienických potřeb (společné ručníky, kapesníky atd.). Byly také prokázány orální, genitální, orogenitální, vertikální, transfuzní a transplantační cesty přenosu infekce.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Co způsobuje infekce herpesviry?

Herpesviry mohou v těle s normálním imunitním systémem cirkulovat bez příznaků, ale u lidí s potlačenou imunitou mohou způsobit závažná onemocnění s fatálním koncem. Herpesviry mají onkogenní aktivitu a hrají důležitou roli ve vzniku některých typů lymfomů, rakoviny děložního čípku, Kaposiho sarkomu atd.

Herpesviry jsou sdruženy do velké čeledi Herpesviridae, která zahrnuje více než 100 zástupců, z nichž 8 herpesvirů je patogenních pro člověka - lidské herpesviry ( HHV). Herpesviry jsou fylogeneticky starobylou čeledí velkých DNA virů; dělí se do tří podčeledí v závislosti na typu buněk, ve kterých probíhá infekční proces, povaze reprodukce viru, struktuře genomu, molekulárně biologických a imunologických vlastnostech: α, β a γ.

Různé typy herpesu

Jméno	Zkratka	Synonymum	Příznaky
HSV typ 1 (herpes simplex typ 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	Virus puchýřnatého lišejníku	Orálně-obličejové léze, aftózně-ulcerózní stomatitida, labiální herpes, herpetická dermatitida, ekzém herpetiformis, keratitida, zánět spojivek, encefalitida
HSV typ 2 (herpes simplex typ 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Genitální herpes virus	Léze genitální sliznice, meningitida
Virus varicella zoster, lidský herpesvirus typu 3	HSV-3, HHV-3, virus varicella zoster, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Virus pásového oparu, herpes zoster	Plané neštovice, pásový opar podél senzorických nervových zakončení, prenatální a perinatální infekce
EBV, lidský herpesvirus typu 4 (virus Epstein-Barrové, lidský herpesvirus typu 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Virus infekční mononukleózy	Infekční mononukleóza, Burkittův lymfom, karcinom nosohltanu, lymfoepiteliom slinných žláz, hepatitida
CMV, lidský herpesvirus typu 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Virus cytomegalie	Prenatální a perinatální infekce, teratogenní účinek, imunodeficience, poškození jater, ledvin, plic, očí, lymfatických uzlin, CNS. Tendence ke generalizaci infekce.
Lidský herpesvirus typu 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Lidský B lymfotropní virus	Náhlý exantém u dětí, syndrom podobný mononukleóze, syndrom chronické únavy, encefalomyelitida, kofaktor ve vývoji HIV infekce, karcinomy ústní dutiny a děložního čípku
Lidský herpesvirus typu 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Náhlý exantém u dětí, syndrom chronické únavy
Herpesvirus asociovaný s Kaposiho sarkomem, lidský herpesvirus typu 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposiho sarkom, primárně diseminovaný lymfom

α-herpesviry, včetně HHV-1, HHV-2 a viru varicella zoster ,se vyznačují rychlou replikací viru a cytopatickými účinky na infikované buněčné kultury. Reprodukce α-herpesvirů probíhá v různých typech buněk; viry mohou přetrvávat v latentní formě, především v nervových gangliích.

Β-herpesviry jsou druhově specifické a postihují různé typy buněk, které se zvětšují (cytomegalie). Mohou způsobovat imunosupresivní stavy. Infekce může mít generalizovanou nebo latentní formu; v buněčné kultuře snadno dochází k perzistující infekci. Do této skupiny patří CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesviry se vyznačují tropismem k lymfoidním buňkám (T- a B-lymfocytům), ve kterých dlouhodobě přetrvávají a mohou se transformovat, což způsobuje lymfomy a sarkomy. Do této skupiny patří EBV a HHV-8-herpesvirus asociovaný s Kaposiho sarkomem.

Všechny herpesviry jsou si podobné morfologickými znaky, velikostí, typem nukleové kyseliny (dvouvláknová DNA), ikosadeltaedrickou kapsidou (její sestavení probíhá v jádře infikované buňky), membránou, typem reprodukce a schopností způsobovat u lidí chronickou a latentní infekci.

Viriony herpesvirů jsou extrémně tepelně labilní – inaktivují se při teplotě 50–52 °C po dobu 30 minut, při teplotě 37,5 °C po dobu 20 hodin a jsou stabilní při teplotě –70 °C; dobře snášejí lyofilizaci a v 50% roztoku glycerolu se dlouhodobě uchovávají v tkáních. Na kovových površích (mince, kliky dveří, vodovodní kohoutky) přežívají herpesviry 2 hodiny, na plastu a dřevě až 3 hodiny, ve vlhké lékařské vate a gáze po celou dobu jejich schnutí při pokojové teplotě (až 6 hodin). Unikátní biologické vlastnosti všech lidských herpesvirů jsou tkáňový tropismus, schopnost perzistovat a latentně přežívat v těle infikované osoby. Perzistence je schopnost herpesvirů se nepřetržitě nebo cyklicky množit (replikovat) v infikovaných buňkách tropních tkání, což vytváří neustálé riziko vzniku infekčního procesu. Latence herpesvirů je celoživotní uchovávání virů v morfologicky a imunochemicky modifikované formě v nervových buňkách regionálních (v souvislosti s místem zavedení herpesviru) ganglií senzorických nervů. Kmeny herpesvirů mají v důsledku zvláštností svých enzymatických systémů různou schopnost perzistence a latence a citlivost na antiherpetické léky. Každý herpesvir má svou vlastní rychlost perzistence a latence. Mezi studovanými je v tomto ohledu nejaktivnější HSV, nejméně aktivní EBV.

Patogeneze herpesvirových infekcí

Lidská infekce výše uvedenými herpesviry je doprovázena klinickými příznaky odpovídající akutní infekce, a to v průměru u maximálně 50 % lidí, zejména u dětí: náhlý exantém (HHV-6), aftózní stomatitida (HSV typ 1 nebo 2), plané neštovice ( virus varicella zoster), infekční mononukleóza (EBV), syndrom podobný mononukleóze (CMV). U ostatních pacientů je infekce asymptomatická, což je typické zejména pro dospívající a dospělé. Kromě biologických vlastností kmene herpesviru je průběh akutních a recidivujících herpesvirových onemocnění ovlivněn individuálními (věkem, pohlavím, fylogenetickými a ontogenetickými) vlastnostmi imunitní odpovědi infikované osoby na četné antigeny viru.

Když se sníží imunitní reaktivita organismu, herpes viry působí jako oportunní viry, což vede k závažnějšímu průběhu základního onemocnění s neobvyklými klinickými projevy. Onemocnění způsobená HSV, CMV, EBV jsou považována za indikující AIDS kvůli jejich častému detekci u této patologie.

Byla prokázána role některých herpesvirů (HHV-8, CMV, EBV atd.) ve vývoji řady maligních novotvarů: karcinom nosohltanu, Burkittův lymfom, B-buněčný lymfom, rakovina prsu, adenokarcinom střeva a prostaty, karcinom děložního čípku, Kaposiho sarkom, neuroblastom atd.

Největší hrozbu pro zdraví představují herpetické neuroinfekce (úmrtnost dosahuje 20 % a výskyt postižení je 50 %), oční herpes (u téměř poloviny pacientů vede k rozvoji katarakty nebo glaukomu) a genitální herpes.

Všechny známé herpesvirové infekce se mohou opakovat, ale práh a důvody pro transformaci akutní formy do recidivující formy se u každého typu herpesviru liší. Například recidiva infekcí způsobených HSV se často vyskytuje na pozadí stresu, nespecifických endokrinních poruch, změn v geografické oblasti bydliště, hyperinsolace atd. U starších lidí, kteří v dětství prodělali plané neštovice, dochází k relapsu infekce způsobené virem varicella zoster (Varicella zoster virus) ve formě herpes zoster. Subklinické relapsy CMV jsou nejčastěji pozorovány u těhotných žen a pacientů užívajících imunosupresivní terapii. Současně se infekce způsobené EBV opakují extrémně vzácně a pouze u pacientů s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí.

Klonování herpesvirů probíhá podle následujícího schématu: spontánní náhodná adsorpce původního „mateřského“ viru na povrchu cílové buňky, „svlékání virionu“ – štěpení membrány a kapsidy, infiltrace virové DNA do jádra cílové buňky, tvorba a zrání „dceřiných“ virionů pučením na jaderné membráně. Všechny tyto transformace probíhají pod kontrolou enzymatických systémů virového původu. V procesu zrání „dceřiných“ virionů se z aminokyselin, proteinů, lipoproteinů a nukleosidů přítomných uvnitř infikované buňky tvoří jejich membrány, kapsidy a DNA. Tyto molekuly vstupují do infikované buňky z intersticiálních prostorů, jakmile jsou intracelulární rezervy vyčerpány. První generace „dceřiných“ herpesvirů začíná vstupovat do prostředí (mezibuněčných prostorů, krve, lymfy a dalších biologických prostředí) přibližně po 18 hodinách. Herpesviry zůstávají ve volném stavu velmi krátkou dobu (od 1 do 4 hodin) – to je typická délka trvání období akutní intoxikace při herpesvirových infekcích. Životnost každé generace vytvořených a adsorbovaných herpesvirů je v průměru 3 dny.

Příznaky infekcí herpesvirem

Z praktických důvodů se herpesvirové infekce klasifikují s ohledem na lokalizaci procesu, recidivu a etiologii.

Akutní a recidivující herpesvirová onemocnění u lidí

Typ herpes viru	Primární onemocnění	Opakující se onemocnění
HSV typ 1	Gingivostomatitida, keratokonjunktivitida	Orální herpes, keratokonjunktivitida, encefalitida
HSV typ 2	Genitální herpes, novorozenecký herpes, diseminovaný herpes	Genitální herpes
Virus varicella zoster	Plané neštovice	Herpes zoster, diseminované plané neštovice při imunodeficienci
EBV	Infekční mononukleóza, proliferace B-buněk	Infekční mononukleóza, Burkittův lymfom, karcinom nosohltanu
CMV (citlivá viróza)	Vrozené anomálie, cytomegalovirus u imunodeficience	Cytomegalovirus u pacientů po transplantaci orgánů, retinitidě, kolitidě nebo neuroinfekci u AIDS
Lidský herpesvirus 6	Erytém novorozence	Systémová onemocnění po transplantaci
Lidský herpesvirus 7	Erytém novorozence	Neznámý
Lidský herpesvirus 8	Kaposiho sarkom	Neznámý

Diagnostika herpesvirových infekcí

Diagnostika herpesvirových infekcí je založena na použití metod ELISA, imunofluorescenčních protilátek, IB, PCR a elektronové mikroskopie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Léčba herpesvirových infekcí

Léčba herpesvirových infekcí zůstává složitým úkolem. Dlouhodobý chronický proces vede k negativní imunitní restrukturalizaci organismu: rozvoji sekundární imunodeficience, potlačení buněčných imunitních reakcí, snížení nespecifické ochrany organismu, projevující se snížením schopnosti leukocytů produkovat α- a γ-interferon, hypoimunoglobulinémii, senzibilizaci na virové antigeny. S ohledem na etiologii, patogenezi a symptomy herpesvirových infekcí bylo pro léčbu herpes onemocnění navrženo mnoho léků s etiotropním a imunokorekčním účinkem, které se podle mechanismu účinku dělí do tří skupin.