Ilomedin

Ilomedin je antiagregační látka. Je to koncentrát potřebný k přípravě infuzního roztoku.

[ 1 ]

Indikace Ilomedina

Je indikován k odstranění těchto poruch:

• Buergerova choroba, která se objevuje na pozadí kritického stupně ischemie končetin, pokud neexistují žádné indikace pro revaskularizaci;
• těžký stupeň obliterující endarteritidy (zejména pokud existuje riziko amputace a také pokud není možné provést angioplastiku nebo operovat cévy);
• těžký Raynaudův syndrom (vedoucí k invaliditě), který nelze léčit jinými léky.

Formulář vydání

K dispozici v ampulích (č. 5) o objemu 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Iloprost je syntetický analog látky prostacyklinu. Jeho farmakologické vlastnosti:

• inhibice adhezních procesů, agregace a také uvolňování krevních destiček;
• dilatace venul s arteriolami;
• posílení hustoty kapilár a zároveň posílení oslabených cévních stěn v mikrocirkulačním systému (s propustností způsobenou vodiči, jako je histamin nebo serotonin);
• aktivace procesu vnitřní fibrinolýzy;
• protizánětlivé vlastnosti (zpomalení adheze leukocytů při poranění endotelu a navíc akumulace leukocytů uvnitř poškozených tkání a oslabení faktoru uvolňování tumor nekrózy).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Léčivo dosáhne své rovnovážné hladiny v plazmě 10–20 minut po zahájení infuze. Tento ukazatel je lineárně závislý na rychlosti infuze (pokud je 3 ng/kg/min, bude koncentrace látky přibližně 135 ± 24 pg/ml). Po dokončení infuze plazmatický ukazatel aktivní složky léčiva rychle klesá (v důsledku zvýšené intenzity jeho metabolismu).

Plazmatická clearance je 20±5 ml/kg/minutu. Plazmatický poločas (terminální fáze) je 30 minut. V důsledku toho bude 2 hodiny po ukončení infuze hladina léku nižší než 10 % rovnovážné hladiny.

Léčivo nemůže interagovat s jinými léky na úrovni syntézy proteinů, protože většina jeho aktivní složky je syntetizována s plazmatickým albuminem (s proteiny je syntéza 60 %), v důsledku čehož zůstává velmi malé množství volného iloprostu. Zároveň je pravděpodobnost, že iloprost ovlivní biotransformační procesy jiných léků, extrémně nízká (vzhledem k jeho metabolickým drahám a nízkému absolutnímu dávkování).

Látka je metabolizována β-oxidačním procesem v postranním karboxylovém řetězci. K vylučování nezměněné složky nedochází. Hlavním produktem rozkladu je tetranor-iloprost, který se vylučuje do moči (konjugovaná a volná forma) ve formě 4 diastereoizomerů. Tento metabolit nemá žádnou farmakologickou aktivitu (to bylo prokázáno testy na zvířatech). Data z testů in vitro ukazují, že při inhalaci nebo intravenózním podání je metabolismus látky v plicích velmi podobný.

U osob se zdravou funkcí ledvin a jater dochází k vylučování iloprostu po infuzi často ve 2 fázích s poločasy rozpadu 3–5, respektive 15–30 minut. Celková rychlost clearance složky je přibližně 20 ml/kg/min, což svědčí o přítomnosti extrahepatální metabolické dráhy této látky.

Dobrovolníci byli testováni na hmotnostní podíl produktů rozpadu (s použitím 3H-iloprostu). Po infuzi byla celková radioaktivita 81 % a ve stolici a moči bylo nalezeno 12 %, respektive 68 %. Produkty rozpadu se vylučují močí a plazmou ve dvou fázích. Poločas rozpadu ve fázi 1 je přibližně 2 hodiny a ve fázi 2 přibližně 5 hodin. Z moči je poločas rozpadu 2, respektive 18 hodin.

V případech snížené funkce ledvin (terminální selhání ledvin). Studie u jedinců s touto poruchou, kteří také podstoupili periodickou dialýzu, ukazují, že po intravenózních infuzích léku je rychlost clearance mnohem nižší (v průměru 5±2 ml/minutu/kg) než stejná rychlost u jedinců s selháním ledvin, kteří nepodstoupili periodickou dialýzu (s průměrnou rychlostí 18±2 ml/minutu/kg).

Se sníženou funkcí jater. Vzhledem k tomu, že většina léčivé látky léku podléhá metabolismu v játrech, změny v jejich funkci ovlivňují plazmatické hodnoty léku. Výsledky testů zahrnujících 8 osob s jaterní cirhózou ukázaly, že průměrná hladina clearance látky byla 10 ml/minutu/kg.

[ 9 ]

Dávkování a aplikace

Užívání léků je povoleno pouze za podmínek neustálého sledování pacienta (v nemocnici nebo ambulantním zařízení, které má potřebné vybavení).

U žen je nutné před zahájením léčebné kúry vyloučit možnost těhotenství.

Naředěný lék by měl být podáván formou infuze po dobu 6 hodin (způsob podání - katétrem do centrální žíly nebo bez něj do periferní žíly) každý den. Rychlost infuze je určena individuální citlivostí pacienta a je přibližně 0,5-2 ng/kg/min.

Infuzní roztok musí být připravován denně, aby byla zajištěna sterilita léku. Rozpouštědlo a látka obsažená v ampulce musí být důkladně smíchány.

Před zahájením kurzu a poté po každém zvýšení rychlosti infuze je nutné stanovit ukazatele srdeční frekvence a také hladinu krevního tlaku.

Během prvních 2–3 dnů se stanoví tolerance léku (terapie začíná podáváním léku rychlostí 0,5 ng/kg/min po dobu půl hodiny). Dávkování se poté postupně zvyšuje přibližně každou půlhodinu o 0,5 ng/kg/min, dokud se nedosáhne rychlosti 2 ng/kg/min. Přesnější rychlost se volí s ohledem na hmotnost osoby s maximální tolerovanou dávkou v rozmezí 0,5–2 ng/kg/min.

Pokud se u pacienta objeví nežádoucí účinky, jako je snížený krevní tlak, bolesti hlavy nebo nevolnost, je třeba snížit rychlost podávání na úroveň, kterou pacient dobře snáší. Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, je třeba infuzi zastavit. Později se léčba obnoví (infuze se často podávají po dobu 1 měsíce) s použitím dávky, která byla pro danou osobu vhodná v prvních 2–3 dnech při volbě rychlosti infuze.

[ 15 ], [ 16 ]

Používejte Ilomedina během těhotenství

Lék je zakázán pro použití u těhotných a kojících žen. Nejsou k dispozici žádné informace o užívání léku během těhotenství.

Předklinické testování ukázalo, že lék má toxický účinek na plody potkanů, ačkoli neovlivňuje vývoj plodu u opic a králíků.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o možném riziku užívání Ilomedinu, měly by ženy v plodném věku používat spolehlivou antikoncepci po celou dobu léčby tímto lékem.

Nejsou k dispozici žádné informace o průchodu látky do mateřského mléka, ale zároveň, protože v malém množství přechází do mléka potkanů, se nedoporučuje užívat lék během kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• bolestivé stavy, během kterých se v důsledku účinku léku na krevní destičky zvyšuje pravděpodobnost krvácení (například aktivní stádium vředu, intrakraniální krvácení nebo trauma);
• těžká forma ischemické choroby srdeční nebo nestabilní typ anginy pectoris;
• infarkt myokardu prodělaný v posledních šesti měsících;
• akutní nebo chronické stádium městnavého srdečního selhání (stupeň 2-4 podle klasifikace NYHA);
• podezření na rozvoj městnavých jevů v plicích;
• nesnášenlivost iloprostu nebo jiných složek léku.

V dnešní době jsou povoleny pouze ojedinělé případy užívání drog u dospívajících a dětí.

[ 10 ], [ 11 ]

Vedlejší efekty Ilomedina

Během klinických studií byly v důsledku užívání léku často pozorovány následující nežádoucí účinky: zvracení, návaly horka, hyperhidróza, stejně jako nevolnost a bolesti hlavy. Vyskytovaly se hlavně v počáteční fázi léčby během titrace, aby se pro každého pacienta zvolila optimální dávka. Tyto projevy však obvykle brzy vymizí po snížení dávky.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky užívání léků byly cerebrovaskulární projevy, plicní embolie, infarkt myokardu, snížený krevní tlak, srdeční selhání. Kromě toho se vyvinulo astma, tachykardie, plicní edém, angina pectoris a navíc se objevily křeče nebo dušnost.

Další kategorie nežádoucích účinků souvisí s lokálními reakcemi v místě infuze. V místě zákroku se může objevit například bolest a zarudnutí. V důsledku rozšíření krevních cév v kůži se v místě infuze občas objevil erytém (ve formě proužku).

Mezi nežádoucí účinky, které byly zjištěny během klinických studií a postmarketingových pozorování u jedinců léčených přípravkem Ilomedin, patří:

• lymfatický a hematopoetický systém: občas se vyvinula trombocytopenie;
• orgány imunitního systému: vzácně – intolerance;
• metabolické poruchy: chuť k jídlu se často zhoršuje;
• duševní poruchy: často se vyskytuje zmatenost nebo apatie, občas se objevuje deprese, úzkost a halucinace;
• orgány nervové soustavy: často se objevují bolesti hlavy, závratě/vertigo, pocit pulzace/parestézie/hyperestézie; ve vzácných případech – migrény, třes, záchvaty a ztráta vědomí;
• zrakové orgány: občas se objevuje podráždění nebo bolest uvnitř očí a navíc se zhoršuje zraková ostrost;
• rovnováha a sluchové orgány: izolované – vestibulární poruchy;
• orgány srdečního systému: často se rozvíjí brady-, tachy- nebo angina pectoris, méně časté je srdeční selhání/arytmie a také infarkt myokardu;
• cévní systém: často se vyskytují návaly horka, často se zvyšuje nebo snižuje krevní tlak; vzácně se vyskytují cerebrovaskulární patologie, plicní embolie, mozková ischemie a hluboká žilní trombóza;
• onemocnění hrudníku a mediastina, respirační poruchy: často se objevuje dušnost, zřídka se vyvíjí plicní edém nebo astma, v ojedinělých případech se objevuje kašel;
• Gastrointestinální trakt: často se vyskytuje nevolnost a zvracení, poměrně časté jsou také bolesti břicha nebo nepříjemné pocity, stejně jako průjem, ve vzácných případech – dyspeptické příznaky, hemoragický průjem, krvácení z konečníku, zácpa, tenesmus a říhání; v ojedinělých případech – proktitida;
• trávicí systém: žloutenka se objevuje jen zřídka;
• podkožní tkáň a kůže: často se zvyšuje pocení, svědění se vyskytuje jen zřídka;
• pojivové tkáně, kostra a svaly: často se objevuje bolest v kloubech nebo svalech, stejně jako bolest v čelisti a trismus; svalový tonus se zřídka zvyšuje, objevují se svalové křeče a navíc tetanie;
• močový systém a ledviny: vzácně - bolest ledvin, bolestivé křeče uvnitř močových orgánů, analýza moči ukazuje změny v ukazatelích, patologie močových cest a dysurie;
• Celkové poruchy a lokální reakce: často se objevuje horečka, objevuje se teplo, stoupá teplota, objevuje se bolest, únava, zimnice, žízeň, malátnost a astenie; v místě infuze se může také vyvinout flebitida, erytém nebo bolest.

Lék může způsobit anginu pectoris, zejména u lidí s ischemickou chorobou srdeční. Riziko krvácení se zvyšuje u lidí léčených heparinem, antiagregačními látkami nebo kumarinovými antikoagulancii.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Předávkovat

Předávkování může způsobit hypotenzní příznaky, stejně jako zarudnutí kůže, bolesti hlavy, zvracení, průjem a nevolnost. Může se zvýšit krevní tlak, může se objevit bolest zad nebo holeně a také tachykardie nebo bradykardie.

Neexistují žádná specifická antidota. K odstranění příznaků je nutné zastavit infuzi, sledovat stav pacienta a poté léčit projevy předávkování.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakce s jinými léky

Iloprost může zvyšovat antihypertenzní vlastnosti blokátorů vápníkových kanálů, β-blokátorů a také vazodilatačních látek s ACE inhibitory. V situaci, kdy hladina krevního tlaku výrazně poklesla, lze tuto poruchu korigovat snížením dávky Ilomedinu.

Vzhledem k tomu, že lék zpomaluje agregaci krevních destiček, může současné užívání s antikoagulancii (například deriváty kumarinu nebo heparin) a dalšími antiagregačními látkami (včetně NSAID, aspirinu, inhibitorů PDE nebo léků obsahujících nitroskupiny, které rozšiřují cévy: například molsidominu) zvýšit pravděpodobnost krvácení. Pokud k takové reakci dojde, musí být infuze zastavena.

Premedikace aspirinem (tablety 300 mg) užívaným denně po dobu 8 dnů neměla žádný vliv na farmakokinetiku Ilomedinu.

Testy na zvířatech ukázaly, že lék může snižovat ustálenou hladinu plazminogenu (tkáňového aktivátoru) v plazmě.

Data z klinických studií ukazují, že infuze léků neovlivňují farmakokinetiku digoxinu (při jeho opakovaném vnitřním užívání), ani neovlivňují vlastnosti plazminogenu podávaného současně s Ilomedinem.

Vazodilatační vlastnosti iloprostu se zvyšují po předchozím podání glukokortikoidů (testování na zvířatech), ale zároveň nebyly pozorovány žádné změny v úrovni antiagregačního účinku. Klinický význam výše uvedených informací dosud nebyl stanoven.

Ačkoli klinické testy na toto téma nebyly provedeny, testy in vitro zkoumající inhibiční vlastnosti iloprostu na aktivitu enzymů systému hemoproteinu P450 ukázaly, že tato složka nemůže inhibovat metabolismus léčiv, která jsou těmito enzymy metabolizována.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Podmínky skladování

Doporučuje se skladovat lék mimo dosah malých dětí. Teplota – ne více než 30 °C.

[ 23 ]

Skladovatelnost

Ilomedin je povolen k užívání po dobu 5 let od data výroby.

[ 24 ]