Gematix

Hematix je antineoplastický přípravek. Zahrnuty do kategorie strukturních analogů pyrimidinové látky.

[1]

Indikace Gematiksa

Používá se k vyloučení následujících patologií:

• rakovina postihující močový měchýř (v kombinaci s cisplatinou), metastatická nebo lokálně recidivující;
• rakovina v pankreatu - adenokarcinom metastatické nebo lokálně progresivní povahy;
• bronchogenní nemalobuněčný karcinom (gemcitabin s cisplatinou) je první volbou léku pro osoby s metastatickou nebo lokálně progresivní formou onemocnění. U monoterapie se lék užívá pro seniory, stejně jako osoby s druhým funkčním statusem;
• karcinom vaječníků (lék v kombinaci s karboplatinou) - eliminaci metastatické epiteliální nebo lokálně progresivní formy patologie. Používá se u pacientů s relapsem epiteliální formy rakoviny po fázi remise, která je nejméně šest měsíců po předchozí léčbě první linie pomocí platinových léků;
• Rakovina prsu (Gematiks s paklitaxelem) - terapie pro lidi s metastazující nebo lokálně recidivující neoperovatelným formy onemocnění po léčbě chemoterapií (neoadjuvantní nebo adjuvantní). Během postupů předchozí chemoterapie by měl být pacientovi podán antracyklin (při absenci kontraindikací);
• cholangiokarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Formulář vydání

Uvolnění se provádí ve formě prášku, ze kterého se připravuje infuzní roztok. Uvnitř balení - 1 láhev s lyofilizovaným.

Farmakodynamika

Gemcitabin je protinádorová látka s cytotoxickými vlastnostmi, která je způsobena zpomalením vazebných procesů DNA. Metabolismus léčiv se provádí uvnitř buňky následnou transformací na nukleosidy (di- a trifosfáty).

Za prvé, nukleosidy difosfátové povahy vzniklé v důsledku tohoto procesu zpomalují aktivitu ribonukleotidové reduktázy. Tento enzym je katalyzátorem reakcí, které vedou k tvorbě deoxynukleosidtrifosfátu, který je nezbytný pro vazbu DNA uvnitř buněk. V důsledku toho jsou jejich indexy uvnitř buňky sníženy.

Za druhé, vytvořený během metabolismu léků nukleosidtrifosfátu znak uzavřít aktivní soutěže o vstup do řetězce DNA, a kromě toho, mohou být začleněny do RNA. V důsledku vkládání intracelulárních metabolických produktů léčiv do řetězce DNA její rostoucí řetězce se přidá další nukleotid, načež kompletní retardace rozvíjející následnou vazbu DNA, stejně jako naprogramované destrukci buněk.

[6], [7]

Farmakokinetika

Při jednorázové infuzi léku v dávce 1 g / m ² (postup trvá půl hodiny) jsou vrcholové hodnoty gemcitabinu uvnitř krevní plazmy zaznamenány 3-15 minut po dokončení postupu. Syntéza proteinů v plazmě je extrémně nízká. Distribuční objem LS uvnitř tkání je také malý a rovná se průměru 11 l / m ².

Postupný metabolismus přípravku Hematix se objevuje uvnitř jaterních buněk a také uvnitř krve a dalších tělesných tkání pomocí enzymu cytidine deaminase. V důsledku toho se vytváří neaktivní produkt metabolismu uracilu.

Během intracelulárního metabolismu se tvoří aktivní nukleosidy typu difosfátu a trifosfátu. Jejich indexy uvnitř buněk se zvyšují v poměru k hladině léku uvnitř krevní plazmy. Po dosažení rovnovážných hodnot gemcitabinu uvnitř plazmy - nad 5 μg / ml - hladina nukleosidů uvnitř buněk se již nezvyšuje.

Poloviční hodin infuze léku v dávce 1 g / m ² má za následek léčiva v plazmě hodnot představuje přibližně 5-4 x-ug / ml. Tato úroveň trvá 90 minut, což umožňuje poskytnout potřebné intracelulární parametry nukleosidů. V moči s intracelulárními metabolickými produkty krevní plazmy nejsou pozorovány.

Vylučování léku se vyskytuje hlavně ve formě uracilového produktu metabolismu (většina z něj je močem a dokonce méně 1% z výkalů). Pouze 1% dávky je nezměněno. Poločas eliminace je přibližně 17 minut. Po vícenásobném užívání drog se tento indikátor mírně zvyšuje.

Hodnoty clearance u žen jsou mírně nižší než u mužů. Předpokládá se, že s oslabenou aktivitou ledvin v těle může kumulovat neaktivní produkt metabolismu.

[8], [9]

Dávkování a aplikace

Gemcitabin může používat pouze lékař, který má zkušenosti s prováděním onkologických chemoterapeutických postupů.

Dospělí.

Rakovina v oblasti močového měchýře.

Léčba je kombinována. Měli byste zadat dávku 1 g / m ² gemcitabinu - intravenózní infuzi, která trvá půl hodiny. Tato dávka by měla být podávána v 1., 8. A 15. Den každého z 28denních cyklů, ve spojení s látkou cisplatiny. Podává se v dávce 70 mg / m ² prvním dnem po podání gemcitabinu nebo v druhý den každého nového cyklu. Poté musíte opakovat tento cyklus (4 týdny). Snížení velikosti porce s každým dalším cyklem nebo během jednoho cyklu je povoleno s ohledem na úroveň toxicity, která je během léčby vystavena pacientovi.

Rakovina v pankreatu.

Infuze gemcitabinu podávány v dávkách 1 g / m ², na půl hodiny, jednou týdně po dobu 7 týdnů, který je nutný, aby se 7-denní dobu odpočinku. Nové cykly zahrnují injekce prováděné jednou týdně po dobu 3 týdnů. Každý čtvrtý týden je přestávka mezi cykly. Snížení velikosti části s každým dalším cyklem nebo během určitého cyklu je povoleno s přihlédnutím k ukazatelům toxicity u pacienta.

Bronchogenní karcinom nemalobuněčného typu.

Monoterapeutická metoda.

Velikost nezbytné části gemcitabin - 1 g / m ². Dávkování by mělo být podáno infuzním přípravkem trvajícím půl hodiny, jednou týdně, po dobu 3 týdnů, na jejímž konci je potřebný 7denní interval. Tento čtyřtýdenní cyklus by se měl opakovat. Snížení velikosti dávky u každého nového cyklu nebo v rámci jednoho cyklu je možné s přihlédnutím k toxické úrovni, na kterou je ošetřující osoba vystavena.

Kombinovaná metoda.

Doporučená velikost porce je 1250 mg / m ², podává se IV infuzní metodou po dobu půl hodiny - 1. A 8. Den každého cyklu, což trvá 21 dní. Velikost dávky se může snížit při každém novém cyklu nebo během jednoho cyklu, přičemž se bere v úvahu úroveň toxicity pro pacienta. Cisplatina se tak přivádí do částí, které tvoří 75-100 mg / m ², jednorázový během léčebného cyklu 3-týdenní.

Rakovina prsu.

Kombinovaná terapie se používá. Gematiks s paclitaxelem používají následující - paclitaxelu v dávce 175 mg / m ² v den 1 s tím, 3-hodinové infuze, a poté odešle do gemcitabinu v dávce 1250 mg / m ², od poloviny-hodinové infuze v prvním, stejně jako 8. Den každého jednotlivého cyklu, trvající 21 dní. Velikost dávky se může snížit při každém novém cyklu nebo během samostatného cyklu, přičemž se bere v úvahu úroveň toxického účinku působícího na pacienta. Před prvním postupem pro podávání výše uvedené kombinace léčiv musí být absolutní počet granulocytů u pacienta menší než 1500 (x ¹⁰⁶ / l).

Karcinom vaječníků.

Léčivo se používá v kombinaci s karboplatinou. Injektuje se v dávce 1 g / m ² za použití půlhodinového zavádění na první a také osmého dne 21denního cyklu. První den léčebného cyklu po použití gemcitabinu se používá karboplatina - v dávce, která poskytuje hladinu AUC 4 mg / ml / minutu. Velikost dávky léčiva může být snížena s každým následujícím cyklem nebo během jednoho cyklu s přihlédnutím k ukazatelům toxicity u pacienta.

Holangiokarcinom.

Monoterapeutická metoda.

Doporučené množství přípravku Hematix je 1 g / m ²; je nutné zadat půl hodiny. Tato infuze se provádí jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, po němž následuje 7denní interval. Tento cyklus musí být opakován. Snížení dávky u každého následujícího cyklu nebo během jednoho cyklu se provádí s přihlédnutím k závažnosti toxického účinku působícího na pacienta.

Kombinovaná metoda terapie.

Schéma léčiva spolu s cisplatinou: poslední přiváděn infuzi v dávce 70 mg / m ² na první den léčebného cyklu, a pak použít gemcitabinu v dávce 1250 mg / m ² (v 1. A 8. Dní po sobě z cyklů trvající 21 dní) - přes polhodinovou infuzi. Takový 21denní cyklus je třeba opakovat. Snížení velikosti části s každým novým cyklem nebo během jednoho cyklu může být provedeno s ohledem na závažnost toxického účinku, kterému je pacient vystaven.

Osoby s selháním ledvin / jater.

Je nutné pečlivě předepisovat lék lidem v této kategorii, protože klinické testy neprokázaly potřebné množství údajů, které by umožnily výpočet přesných dávek pro tyto pacienty.

Schéma výroby infuzního roztoku.

Pro obnovení sterility lyofilizátu gemcitabinu je vhodné pouze jedno rozpouštědlo: 0,9% injekce chloridu sodného (9 mg / ml, bez konzervačních látek). Vzhledem k rozpustnosti látky je špičková hodnota léčiva po ukončení regenerace 40 mg / ml. Pokud se obnovení provádí na úrovně vyšší než 40 mg / ml, může dojít k neúplnému rozpuštění prášku, což nelze tolerovat.

Je nutné aplikovat aseptickou metodu během rozpouštění lékového prvku s jeho následným zředěním.

Pro provedení rozpuštění je nutné přidat lahvičku obsahující 0,2 g léčiva, 5 ml roztoku chloridu sodného uvnitř ampule. Po zředění je celkový indikátor objemu 5,26 ml. Výsledkem je, že koncentrace konečného roztoku je 38 mg / ml (s přihlédnutím k náhradnímu objemu lyofilizátu). Chcete-li směs rozpustit, je nutné si láhev protřepat. Dokončená léčivá látka vypadá jako bezbarvá průhledná kapalina světle žlutého odstínu.

Před zahájením infúze je nutné vizuálně zkontrolovat výsledný roztok, aby se zjistila přítomnost různých mechanických nečistot nebo změna odstínu. Pokud se takové projevy vyskytnou, podávání tohoto roztoku by mělo být vyřazeno.

Nepoužitý prášek spolu s odpadem musí být zničen.

[13]

Používejte Gematiksa během těhotenství

Těhotenství.

Přiměřené informace o použití gemcitabinu u těhotných žen - č. V tomto období je zakázáno užívat přípravek Hematix, s výjimkou případů extrémní nutnosti.

Pokud se během léčby gemcitabinem vyskytne těhotenství, měli byste o tom informovat svého lékaře.

Kojení.

Neexistují žádné informace o tom, zda je lék vylučován do lidského mléka, takže není možné vyloučit vývoj negativních příznaků u kojených dětí. Z tohoto důvodu je při kojení s gemcitabinem nutné odmítnout kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikací je přítomnost vysoké citlivosti vzhledem k aktivnímu prvku nebo k některým pomocným složkám léku.

[10], [11],

Vedlejší efekty Gematiksa

Použití terapeutického činidla může způsobit vznik nežádoucích účinků:

• problémy s hematopoetickými procesy: potlačení hematopoézy kostní dřeně (výskyt leuko-, trombocytopatie nebo neutropenie, stejně jako anémie). Neutropenická horečka nebo trombocytóza s jedním nástupem;
• Imunitní onemocnění: vývoj anafylaktoidních projevů;
• problémy s metabolickými procesy: vývoj anorexie;
• poruchy trávicího ústrojí: výskyt průjmu, zvracení, zácpa, nevolnost a navíc stomatitida a vředy v ústní dutině. Také kolitida má ischemickou povahu a zvyšuje hodnoty jaterních enzymů v krevním séru;
• léze postihující hepatobiliární systém: zvýšení parametrů jaterních enzymů (ALT a AST) a dále GGT, bilirubinu a alkalickou fosfatázu. Může se vyvinout závažná hepatotoxicita, což vede k selhání jater s fatálním koncem;
• poruchy funkce močového systému: selhání ledvin, hematurie a mírný stupeň proteinurie. Jednotlivé příznaky podobné HUS jsou pozorovány. Problémy s ledvinami mohou být nevyléčitelné i po ukončení léčby (může být nutná hemodialýza). Použití PM musí dokončit po objevení prvních příznaků MGA - ostrý pokles hodnoty hemoglobinu, proti kterému je trombocytopenie, a zvýšení hladiny močoviny, bilirubinu, kreatininu, LDH nebo uvnitř krevního séra;
• poškození subkutánních vrstev a povrchu kůže: kožní vyrážka alergická geny, proti které se často vyskytuje erytém, pruritus, alopecie a hyperhidróza. Vyskytují se závažné formy kožních příznaků, jako je bulózní vyrážka, deskvamace, vředy, loupání, vezikuly, stejně jako Stevensův-Johnsonův syndrom a TEN;
• poruchy dýchací aktivity: kašel, dušnost (obvykle v mírné formě, zmizí sama) a výtok z nosu. Příležitostně jsou bronchospasmus (často mírné a přechodné, ale někdy je zapotřebí pro parenterální terapii), fibrotizující alveolitida, plicní edém a hyalinní membrány onemocnění u dospělých. Pokud má pacient takové známky, musíte ukončit léčbu;
• poruchy aktivity CCC: periferní otoky. Existuje jediný infarkt myokardu, pokles krevního tlaku, různé arytmie (často supraventrikulární povahy) a srdeční selhání. Mohou také existovat klinické příznaky gangrény a periferní vaskulitidy a mimo to syndrom úniku kapilár;
• reakce NA: vývoj nespavosti, pocit ospalosti a bolestí hlavy, porucha oběhových procesů uvnitř mozku a také SOE;
• lézí ovlivňujících aktivitu ODA: myalgie a bolest zad;
• indikace laboratorních testů: zvýšení hodnot kreatininu, GGT, bilirubin, LDH a dále močoviny a AF v krevním séru;
• systémové poruchy: nejčastěji pozorované chřipkové projevy - bolesti hlavy, horečka, myalgie, zimnice, ztráta chuti k jídlu a asténie. Navíc byly hlášeny pocity nadměrného pocení, pocit malátnosti, kašel s kašlem a problémy se spánkem;
• komplikace, intoxikace a poškození vznikající během postupu: otrava zářením (se souběžným chováním radioterapie), vývoj "radiační paměti";
• příznaky alergie: občas existují anafylaktické příznaky.

V místě aplikace se mohou objevit mírné kožní projevy. Vzduch (někdy periferní) se v některých případech také vyvíjí - na obličeji; procházejí po ukončení terapie.

[12]

Předávkovat

Gemcitabin nemá antidotum, které lze použít při předávkování.

Klinicky index přijatelné toxicity je označen v aplikaci částí ne větší než 5,7 g / m ², které se zavádějí prostřednictvím infuze v intervalech půl hodiny jen polovina týdnů.

Pokud je podezření na intoxikaci zapotřebí ke sledování zdraví pacienta a k provedení nezbytných laboratorních krevních testů. Kromě toho lze v případě potřeby předepsat symptomatické opatření.

[14], [15]

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny specifické testy týkající se interakce léků.

Radioterapie.

Pokud se léčba provádí společně s radioterapií (nebo méně než týden po ní), vzniká toxicita, která je způsobena léčbou různými metodami. Vývoj této poruchy definována přítomností mnoha faktorech, včetně četnosti infuzi Gematiksa velikost bloků, schéma, podle kterého se provádí radioterapie, a kromě toho zařízení použít, částku a ozařovací prostor.

Zkoušky prokázaly, že gemcitabin má radiosenzitívní aktivitu. Když jsou podávány v dávce 1 g / m ²  po dobu 1,5 měsíce v kombinaci s terapeutickým radiační hrudní kostí u pacientů s nemalobuněčným bronchogenní karcinom povahy, velmi silná toxicita byla pozorována ve formě těžkého pneumonitida, ezofagitida, zánětu sliznice a potenciálně život ohrožující nosiče (zejména pro ty lidi, kteří podstoupili radioterapii ve značném rozsahu - s mediánem ošetření, jehož výše je 4,795 cm ³ ).

U nemalobuněčné formy bronchogenního karcinomu je přijatelné použít léčivo v menších dávkách, přičemž se bere v úvahu toxicita poskytovaná radioterapeutickými postupy. Ozáření hrudní kosti v dávce 66 Gy bylo provedeno společně s léčivem (část 0,6 g / m ², 4 infuze) a cisplatinou (část 80 mg / m ², 2 infuze) po dobu 1,5 měsíce. Optimální a bezpečný způsob užívání léčiv s léčivými dávkami ozáření pro jakýkoli typ nádorů dosud nebyl vybrán.

Když nebyl detekován přesazení s radioterapií (více než 7 dní před nebo po postupu) zvýšení toxických vlastností po použití gemcitabinu při informace analýzy (s výjimkou situace s vývojem „radiační paměti“). Tato informace demonstruje, že podávání léků je povoleno po vymizení příznaků akutních komplikací ozařovacích postupů - nejméně 1 týden po radioterapii.

Po radioterapii (výskyt kolitidy, ezofagitidy nebo pneumonitidy) se v ozařovaných oblastech objevují známky poškození některých tkání, pokud jsou užívány s Gematikou nebo bez ní.

Ostatní.

Kombinace léků s oslabenými živými vakcínami (včetně vakcíny amarillosis) je zakázáno kvůli riziku vzniku běžné nemoci, které mohou být smrtící - to platí zejména pro lidi se sníženou imunitou.

[16], [17], [18]

Podmínky skladování

Hematika by měla být mimo dosah malých dětí. Nezmrazujte léčivo. Teplotní hodnoty nejsou vyšší než 25 ° C.

[19]

Skladovatelnost

Přípravek Hematix lze použít po dobu 2 let po výrobě terapeutického činidla.

[20]

Aplikace pro děti

Děti předepisují užívání drogy - nedoporučuje se, protože informace o jeho bezpečnosti a účinnosti v této kategorii pacientů nestačí.

[21], [22], [23]

Analogy

Gematiks má tyto léky analogy - pískání a Gemzar Gembitsinom, a kromě tohoto gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista s Gembitatsin Medak a Gembitatsin-Farmeks s Gembitatsin-Teva. Patří sem také onkogen a Gertsizar s Strigemom a kromě Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera s Tolgetsitom a Ongetsin s gemcitabinem Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]