Firmagon

Firmagon je látka z kategorie hormonálních antagonistů a lék používaný v onkologii.

Při užívání léku v souladu se všemi pokyny dochází k rychlému poklesu hladin luteotropinu a folitropinu, což v konečném důsledku snižuje hladinu testosteronu. Snižují se také intraplazmatické hodnoty dihydrotestosteronu.

Tento lék prokazuje účinnost v potlačování sekrece testosteronu pod úrovně požadované po lékařské kastraci (0,5 mg/ml) a v udržování těchto hladin. Standardní měsíční dávka (podávaná jednou) způsobuje u 97 % léčených mužů trvalé potlačení sekrece testosteronu po dobu nejméně 12 měsíců.

Indikace Firmagona

Používá se u mužů v případech hormonálně závislého karcinomu prostaty, který je rozšířený.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě lyofilizátu pro injekční podání, uvnitř lahviček o objemu 0,08 nebo 0,12 g. Krabička dále obsahuje injekční stříkačku naplněnou rozpouštědlem (injekční tekutinou) o objemu 3 nebo 4,2 ml, jehly, adaptéry pro lahvičky a pístní tyče.

Farmakodynamika

Karcinom postihující prostatu je citlivý na androgeny, a proto reaguje na terapii, která eliminuje zdroj těchto hormonů.

Léčivo působí jako selektivní antagonista gonadorelinu. Je reverzibilně a kompetitivně syntetizován na zakončeních gonadorelinu hypofýzy, čímž rychle snižuje objem uvolňovaných luteotropinů, gonadotropinů a folitropinů, což indukuje uvolňování testosteronu varlaty.

Blokátory gonadorelinu se od jeho antagonistů liší tím, že nevedou k uvolňování luteotropinu a následnému uvolňování testosteronu a stimulaci růstu nádoru. To vše může po zahájení léčebné kúry potenciálně způsobit zhoršení symptomů onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Sání.

Po subkutánní injekci 0,24 g degarelixu s hodnotami 40 mg/ml u pacientů s karcinomem prostaty je hladina AUC 0-28 dní 635 (v rozmezí 602-668) ng/ml; hodnoty Cmax jsou 66 (v rozmezí 61-71) ng/ml a jsou zaznamenány po 40 (v rozmezí 37-42) hodinách. Průměrné hodnoty jsou 11-12 ng/ml při podání 1. dávky a 11-16 ng/ml při použití udržovacích dávek (80 mg) s hodnotami 20 mg/ml.

Plazmatická Cmax degarelixu klesá ve 2 fázích s průměrným poločasem rozpadu přibližně 29 dní při udržovací dávce. Prodloužený poločas rozpadu při subkutánní injekci je způsoben extrémně nízkou rychlostí uvolňování degarelixu z depotních zásob vytvořených v místech injekce.

Farmakokinetika léčiva je určena jeho koncentrací v injekční tekutině. Vzhledem k tomu, že biologická dostupnost a hodnoty Cmax se s rostoucí koncentrací snižují, je zakázáno používat jakékoli jiné koncentrace léčiva, které nejsou předepsány.

Distribuční procesy.

Distribuční objem u starších dobrovolníků byl přibližně 1 l/kg. Intraplazmatická syntéza proteinů byla přibližně 90 %.

Výměnné procesy.

Degarelix podléhá standardní peptidové degradaci během průchodu hepatobiliárním systémem; hlavní část látky je vylučována stolicí ve formě peptidových fragmentů.

Při subkutánním podání nebyly v krevní plazmě pozorovány žádné metabolické prvky s léčivou aktivitou. Testování in vitro ukázalo, že degarelix u lidí nepůsobí jako substrát pro strukturu hemoproteinu CYP450.

Vylučování.

U mužů bez problémů s ledvinami se tímto systémem vylučuje přibližně 20–30 % degarelixu (1. intravenózní injekce). Předpokládá se, že zbývajících 70–80 % se vylučuje hepatobiliárním systémem.

Rychlost clearance léku po podání jednorázové dávky (0,864–49,4 mcg/kg) roztoku u starších pacientů je 35–50 ml/hod/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Léčba se zahajuje podáním počáteční dávky pacientovi. Poté se užívá jednou měsíčně. Nejprve se lék podává v dávkách 0,24 g – dvěma subkutánními injekcemi, každá po 0,12 g.

Během udržovací kúry je měsíční dávka 0,08 g. První udržovací injekce by měla být podána 1 měsíc po první injekci.

Injekce by měly být prováděny výhradně subkutánně, do oblasti břicha. Oblasti injekce by měly být pravidelně měněny. Oblast pro zákrok by měla být vybrána s ohledem na to, aby nebyla stlačována oděvem (lék nelze aplikovat do oblasti, kde nosíte pásek, na pase) a neměla by se nacházet v blízkosti žeber.

Účinek přípravku Firmagon se ověřuje sledováním hladin hormonů v krvi.

Protože tento lék nezpůsobuje zvýšení hladiny testosteronu, není nutné na začátku léčby předepisovat antiandrogenní látky k ochraně před prudkým vzestupem testosteronu.

Je zakázáno používat roztok intravenózně.

V těžkých stádiích selhání jater/ledvin se lék používá s maximální opatrností.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Používejte Firmagona během těhotenství

Firmagon není určen k použití u žen.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s těžkou intolerancí na složky léku.

Při podávání lidem s těžkou dysfunkcí ledvin je nutná opatrnost.

[ 11 ], [ 12 ]

Vedlejší efekty Firmagona

Hlavní vedlejší účinky terapeutického činidla jsou:

• febrilní neutropenie nebo anémie;
• příznaky alergie a intolerance ve formě anafylaxe;
• hyperglykémie, úbytek nebo přibývání na váze, zvýšená hladina cholesterolu, snížená chuť k jídlu, cukrovka a změny hladiny vápníku v krvi;
• bolesti hlavy, snížené libido, nespavost, závratě a deprese;
• dušnost;
• zhoršení zrakové ostrosti;
• tachykardie nebo arytmie;
• zvýšený krevní tlak a návaly horka;
• průjem, xerostomie, zvracení, zácpa a nevolnost;
• zvýšené hodnoty intrahepatálních transamináz;
• kopřivka, hyperhidróza, alopecie, noční pocení, erytém a svědění;
• myalgie, otok nebo nepohodlí postihující klouby;
• nykturie, polakisurie, močová inkontinence nebo nutkání k močení a selhání ledvin;
• atrofie varlat, impotence a gynekomastie;
• projevy v oblasti injekce, silná únava, stav podobný chřipce, horečka nebo zimnice.

Pokud se během užívání léku objeví jakékoli necharakteristické nežádoucí účinky, měli byste se poradit se svým lékařem ohledně možné změny léčebného režimu.

[ 13 ]

Předávkovat

Dosud nebyly hlášeny žádné případy otravy přípravkem Firmagon.

V případě intoxikace je nutné sledovat stav postiženého a v případě potřeby provádět symptomatická nebo podpůrná opatření.

Podmínky skladování

Firmagon by měl být skladován při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 18 ], [ 19 ]

Skladovatelnost

Firmagon je schválen k použití po dobu 36 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

[ 20 ]

Žádost pro děti

Lék se v pediatrii nepoužívá.

[ 21 ], [ 22 ]

Analogy

Analogy léku jsou Zoladex, stejně jako Ichsbira a Zytiga.

[ 23 ]