Finoptin

Finoptin pomáhá blokovat aktivitu vápníkových kanálů. Jeho účinnou látkou je verapamil, který blokuje tok vápníkových iontů pronikajících stěnami kardiomyocytů a také buňkami uvnitř hladkých cévních svalů.

Podávání verapamilu snižuje potřebu kyslíku srdečním svalem přímým ovlivněním metabolických procesů v buňkách myokardu, a tím snižuje afterload.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Finoptina

Používá se k léčbě ischemické choroby srdeční a kromě toho i u následujících typů anginy pectoris:

• nestabilní angina pectoris - progresivní fáze nebo klidová fáze;
• angina pectoris (stabilní);
• vazospastická angina pectoris (včetně spontánní anginy pectoris);
• angina pectoris rozvíjející se po infarktu myokardu (bez příznaků srdečního selhání), která vyžaduje podávání látek blokujících β-adrenergní receptory.

Může být také předepsán pro arytmie různých forem (například fibrilace síní doprovázená zrychlením AV vedení (s výjimkou WPW syndromu)) nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardii.

Finoptin se také používá ke snížení zvýšeného krevního tlaku.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Lék se uvolňuje ve formě tablet - 30 nebo 100 kusů v lahvičce; krabička obsahuje 1 takovou lahvičku.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Verapamil zesiluje průtok krve do oblasti myokardu (přímo ovlivňuje hladké svaly cév, snižuje jejich tonus a eliminuje křeče postihující koronární cévy) a navíc i do poststenotických zón.

Hypotenzní účinek léku se rozvíjí s oslabením systémového odporu periferních cév; srdeční frekvence se však nezvyšuje.

Léčivo má intenzivní antiarytmický účinek (i v případě supraventrikulární arytmie). Verapamil inhibuje pohyb impulsu uvnitř AV uzlu a také s ohledem na typ arytmie pomáhá obnovit rytmus sinusů a stabilizovat počet ventrikulárních kontrakcí.

Verapamil nemá téměř žádný vliv na normální krevní tlak a tepovou frekvenci (pokud je tepová frekvence normální, pak se tepová frekvence může měnit jen mírně).

Farmakokinetika

Při perorálním podání se v tenkém střevě vstřebá přibližně 90 % léčiva. Biologická dostupnost je 22 % (v důsledku výrazných metabolických procesů během prvního intrahepatálního průchodu). Při opakovaném použití se index biologické dostupnosti zvyšuje téměř dvojnásobně.

Hodnoty Cmax verapamilu v séru se zaznamenávají po 1–2 hodinách od okamžiku perorálního podání. Poločas rozpadu je 3–7 hodin. Přibližně 90 % konzumované dávky je syntetizováno syrovátkovou bílkovinou.

Metabolismus verapamilu probíhá v játrech za vzniku řady derivátů, avšak pouze norverapamil má léčivý účinek.

Verapamil a jeho deriváty se vylučují ledvinami. Množství vyloučené nezměněné látky je maximálně 3–4 %. Přibližně 16 % dávky se vylučuje střevy.

Přibližně 50 % podaného léku se vyloučí během 24 hodin; přibližně 70 % se vyloučí během 5 dnů.

U jedinců s jaterním selháním je poločas rozpadu léčivé látky prodloužen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Lék se musí užívat perorálně, tabletu se zapíjí čistou vodou. Lék se nesmí zapíjet grapefruitovou šťávou. Doporučuje se užívat verapamil s jídlem nebo bezprostředně po jídle. Lék se nesmí užívat v horizontální poloze.

Lidé, kteří prodělali infarkt myokardu, mohou lék užívat nejméně 7 dní po ukončení akutní fáze.

U lidí, kteří užívají verapamil delší dobu, by měl být lék postupně vysazován.

Velikost dávek verapamilu se volí individuálně s přihlédnutím ke stávající klinické situaci, osobním charakteristikám pacienta a další léčbě.

Velikosti dávkování léku pro dospělého.

U osob s hmotností nad 50 kg se v případě arytmie a ischemické choroby srdeční často podává 0,12–0,48 g verapamilu denně. Denní dávka se rozdělí na 3–4 dávky ve stejných časových intervalech. Na začátku léčby by se měly užívat minimální dávky, které by se měly zvyšovat pod lékařským dohledem. Maximálně lze užít 0,48 g léku denně.

Osobám s hmotností nižší než 50 kg se v případě zvýšeného krevního tlaku obvykle podává 0,12–0,36 g léku denně. Uvedená část se rozdělí do 3 dávek. Terapie začíná malými dávkami; zvýšení je povoleno pouze při dobré toleranci léku a nedostatečné kontrole krevního tlaku.

Dávkovací režimy léků v pediatrii.

Lék lze dětem předepsat pouze v případě poruch srdečního rytmu, u jiných poruch je lepší jej nepoužívat.

Pro děti ve věku 4-6 let se užívá 0,08-0,12 g verapamilu denně (dávkování je rozděleno do 2-3 dávek). U dětí ze starší předškolní skupiny se léčba provádí pouze pod dohledem lékaře.

Věk 6-14 let – v případě jakéhokoli typu arytmie by se mělo užívat 0,08-0,36 g léku denně. Dávkování se rozdělí na 2-4 dávky. Zpočátku se užívají minimální porce a změna dávkování je povolena pouze při slabé intenzitě účinku léku a dobré snášenlivosti.

U osob starších 14 let s hmotností nad 50 kg se finotipin používá v dávkách předepsaných pro dospělé.

Jiné kategorie pacientů.

Starší osoby by měly zahájit léčbu minimálními dávkami léku (pacienti v této skupině mohou mít zvýšenou citlivost na lék). Změny dávkování se provádějí pouze pod pečlivým lékařským dohledem a za sledování krevního tlaku a EKG.

Lidé s problémy ve fungování hepatobiliární struktury musí upravit dávkování léku s ohledem na závažnost jaterní dysfunkce (u těchto pacientů se metabolické procesy verapamilu zpomalují a intraplazmatický index nezměněné složky se zvyšuje). Velikost počáteční dávky denně je maximálně 0,08 g. Změny dávkování by měly být prováděny s maximální opatrností.

[ 12 ], [ 13 ]

Používejte Finoptina během těhotenství

Předepisování přípravku Finoptin v 1. a 2. trimestru je zakázáno. Ve 3. trimestru se používá pouze za přísných indikací a pod pečlivým lékařským dohledem. Aktivní složka léku může překonat hematoencefalickou bariéru (HEB).

Verapamil se může v malém množství vylučovat do mateřského mléka. V omezených klinických studiích nebyly pozorovány žádné negativní účinky na novorozence, ale vzhledem k malému počtu provedených testů se v případě potřeby užívání léku doporučuje přerušit kojení po dobu léčby.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká dysfunkce levé komory (okluzní tlak v plicní tepně >20 mmHg nebo ejekční frakce levé komory
• intenzivní pokles hodnot krevního tlaku (systolický tlak
• s blokádou 2-3 stupňů (neexistuje funkční kardiostimulátor);
• SSSU (pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor);
• fibrilace síní doprovázená poruchou vodivých procesů (například WPW syndrom nebo LGL syndrom);
• těžká intolerance na verapamil hydrochlorid;
• široká komplexní ventrikulární tachykardie;
• podávání v kombinaci s β-blokátory pro intravenózní injekci;
• infarkt myokardu v aktivní fázi;
• blok SA;
• bradykardie (s hodnotami srdeční frekvence
• Srdeční selhání v nekompenzované formě.

Vedlejší efekty Finoptina

Nežádoucí účinky související s léčbou byly zkoumány během postmarketingového a klinického testování. Mezi zjištěné poruchy patří:

• poruchy kardiovaskulárního systému: AV blok (1-3 stupňů), blok postihující sinusový uzel, palpitace, sinusová bradykardie, zvýšená srdeční frekvence, periferní edém, snížený krevní tlak a návaly horka. Existují informace o výskytu srdečního selhání a zesílení intenzity projevů stávajícího srdečního selhání;
• problémy s gastrointestinálním traktem: střevní neprůchodnost, nevolnost, bolest a nepříjemné pocity v epigastrické a břišní oblasti, střevní poruchy, hyperplazie postihující dásně a zvracení;
• Léze související s CNS: bolesti hlavy, zvýšená únava, extrapyramidové příznaky, závratě, tremor a parestézie;
• poruchy smyslových orgánů: tinnitus;
• příznaky související s reprodukční funkcí: galaktorea, gynekomastie nebo erektilní dysfunkce;
• léze muskuloskeletální struktury: myalgie nebo artralgie, stejně jako myastenie;
• výsledky laboratorních testů: hyperprolaktinémie a zvýšené hladiny intrahepatálních enzymů;
• Alergické projevy: kopřivka, erythema multiforme, SJS, alopecie, makulopapulární vyrážky, Quinckeho edém, purpura, erytromelalgie a epidermální pruritus.

V postmarketingových studiích byl v ojedinělých případech zaznamenán rozvoj tetraparézy spojené s kombinovaným užíváním přípravku Finoptin a kolchicinu. Takový účinek by mohl být způsoben průchodem kolchicinu hematoencefalickou bariérou (HEB) v důsledku potlačení aktivity P-gp a CYP3 A4 pod vlivem verapamilu.

[ 10 ], [ 11 ]

Předávkovat

Otrava verapamilem může vést k významnému poklesu krevního tlaku, dysfunkci ledvin, problémům se srdečním rytmem a poruchám hladiny EBV a pH.

V závislosti na dávce finotipinu a věku pacienta se mohou objevit následující příznaky: snížený krevní tlak a arytmie (také rytmy hraničního charakteru s AV disociací a navíc s významnou AV blokádou), vedoucí k šoku následovanému srdeční zástavou a smrtí. Může se také vyskytnout metabolická acidóza, hypoxie, hyperglykémie nebo hypokalemie, záchvaty a problémy s filtrační kapacitou ledvin. Těžká intoxikace způsobuje závratě a ztrátu vědomí, vedoucí ke kómatu, a navíc kardiogenní šok doprovázený plicním edémem.

Předávkování by mělo být léčeno v nemocnici. Ihned po podání velké dávky léku se provede výplach žaludku a podání sorbentů ke snížení absorpce verapamilu.

Terapie zahrnuje odstranění příznaků otravy a udržování stabilní aktivity kardiovaskulárního a dýchacího systému.

V případě těžké otravy se provádějí resuscitační opatření, včetně umělého dýchání, defibrilace, srdeční stimulace a nepřímé masáže srdeční oblasti.

Hemodialýza v případě intoxikace verapamilem nebude mít účinek. Plazmaferéza a hemofiltrace však mohou pomoci.

Verapamil má antidotum – prvek Ca. V případě předávkování se používá intravenózní podání 10% glukonátu Ca (10–20 ml). V případě potřeby lze intravenózní injekci opakovat (lze provést i další intravenózní postup kapačkou – dávka přibližně 5 mmol za hodinu).

V případě AV bloku, sinusové bradykardie nebo srdeční zástavy se používá isoprenalin, atropin a orciprenalin nebo se provádí srdeční kardiostimulace.

Pokles krevního tlaku (spojený se zvýšenou vazodilatací a rozvojem kardiogenního šoku) vyžaduje použití dopaminu (v dávce ne vyšší než 25 mcg/kg za minutu), norepinefrinu nebo dobutaminu (v dávce maximálně 15 mcg/kg za minutu).

Zvýšená vazodilatace (v raných fázích) vyžaduje intravenózní injekce Ringerova roztoku nebo fyziologické tekutiny.

Je nutné sledovat hodnoty Ca v plazmě (v případě intoxikace verapamilem je optimální hodnota v rámci horní hranice nebo mírně nad ní).

[ 14 ]

Interakce s jinými léky

Současné užívání s antiarytmiky a β-blokátory způsobuje vzájemnou potenciaci kardiovaskulární aktivity a zvýšenou pravděpodobnost AV blokády, arytmie, srdečního selhání a poklesu krevního tlaku. Je nutné tyto léky kombinovat velmi opatrně a dávkování dle potřeby upravovat.

Pokud se verapamil podává s chinidinem, jeho clearance se snižuje. Současné užívání těchto léků může vést ke snížení krevního tlaku a plicnímu edému (zejména u osob s hypertrofickou kardiomyopatií, která má obstrukční charakter).

Finoptin způsobuje 10% snížení clearance flekainidinu, ale nemá to žádný významný klinický účinek.

U osob s anginou pectoris lék zvyšuje hodnoty Cmax a AUC metoprololu (o 41 %, respektive 32,5 %), stejně jako propranololu (o 94 %, respektive 65 %).

Použití v kombinaci s diuretiky, vazodilatancii a antihypertenzivy způsobuje zvýšení antihypertenzní aktivity.

Verapamil zvyšuje Cmax prazosinu o 40 % a dále AUC a Cmax terazosinu (o 24 %, respektive 25 %). Současné podávání těchto léků zvyšuje antihypertenzní účinek.

Antiretrovirová léčiva v kombinaci s lékem zvyšují index verapamilu v séru. Tyto kombinace je nutné používat velmi opatrně a upravovat dávkování přípravku Finoptin.

Lék zvyšuje hladinu AUC karbamazepinu a spolu s tím zvyšuje jeho neurotoxický účinek, čímž zvyšuje pravděpodobnost vzniku diplopie, závratí, bolestí hlavy a ataxie.

Kombinace s lithiem vede k zesílení jeho neurotoxických vlastností.

Rifampicin snižuje hodnoty Cmax verapamilu v séru a zároveň oslabuje jeho antihypertenzní aktivitu.

Klarithromycin s erythromycinem, stejně jako telithromycin, zvyšují hladiny léku v séru.

Lék zvyšuje míru expozice kolchicinu.

Látky, které blokují neuromuskulární impulsy, jsou schopny zesílit terapeutickou aktivitu verapamilu.

Zavedení sulfinpyrazonu způsobuje oslabení antihypertenzního účinku léku.

Kombinace léku s aspirinem zvyšuje riziko krvácení.

LS zvyšuje hladiny etanolu v plazmě.

Léčivo zvyšuje hladiny statinů (včetně simvastatinu s lovastatinem a atorvastatinem) v séru, což může vyžadovat změnu jejich dávkování. Současně se při kombinaci těchto léků zvyšuje hladina AUC verapamilu (při podávání s atorvastatinem o 42,8 % a 2,6krát v případě kombinace se simvastatinem). Metabolické procesy verapamilu se při použití s fluvastatinem, lovastatinem, pravastatinem a rosuvastatinem nemění.

Lék zvyšuje hodnoty digitoxinu s digoxinem a kromě toho i jednotlivých hypoglykemických látek (glyburid), imipraminu s midazolamem, theofylinu a buspironu s almotriptanem v krevním séru.

Kombinace s cimetidinem způsobuje zvýšení hladiny AUC léku.

Současné podávání léku s doxorubicinem způsobuje zvýšení jeho sérových hodnot u jedinců s malobuněčným karcinomem plic. U jedinců s pokročilými nádory nebyly při současném podávání s přípravkem Finoptin pozorovány žádné významné změny ve farmakokinetice doxorubicinu.

Léčivo zvyšuje intrasérové hladiny Cmax a AUC cyklosporinu o 45 %.

Současné podávání s takrolimem nebo sirolimem může zvýšit jejich intraplazmatické hladiny.

Při užívání léku s grapefruitovou šťávou se zvyšuje hladina verapamilu v séru.

Látky obsažené v třezalce tečkované snižují hodnoty léčiva v séru.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Podmínky skladování

Finoptin by měl být skladován mimo dosah malých dětí při standardních teplotách.

Skladovatelnost

Finoptin lze používat po dobu 5 let od data prodeje léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Enap, Vazar, Ketanserin, Lipril s Kapilarem, Sulphur a Anaprilin a dále Atacand a Tivortin s Gepar Compositum, Lodoz, Aprovel a Ionic s Glyoxal compositum. Seznam dále zahrnuje Cordipin, Adalat, Bidop s Amlotopem, Teveten a Amprilan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]