Egolanza

Maďarský farmaceutický závod Egis OJSC dodává na moderní trh neuroleptikum nové generace Egolanza, které má vysoké antipsychotické vlastnosti.

Indikace Egolanza

Lék byl vyvinut cíleně, proto jsou indikace pro použití přípravku Egolanza autentické a úzce zaměřené, i když mají systémový účinek na lidské tělo.

• Schizofrenie je poměrně častá polymorfní duševní porucha, která postihuje přibližně jedno procento celé populace Země. Lék se používá jak během exacerbace, tak jako udržovací terapie a při dlouhodobé léčbě proti relapsu.
• Maniodepresivní psychóza, v monoterapii nebo jako součást komplexní léčby (v kombinaci s kyselinou valproovou a chemickými sloučeninami na bázi lithiových iontů). V akutních fázích onemocnění, v případě rychlého střídání období excitace a apatie.
• Zastavení relapsů bipolární poruchy.
• Prevence relapsů bipolárních poruch, pokud je pozorována pozitivní dynamika v případě zastavení manické fáze patologie.

[ 1 ]

Formulář vydání

Aktivní chemickou sloučeninou, která tvoří základ přípravku Egolanza, je trihydrát dihydrochloridu olanzapinu. Pro snadné použití a udržení požadované úrovně dávkování výrobce nabízí farmakologickému trhu několik různých forem uvolňování.

Jedná se o tabletu s tvrdou žlutou potahovou vrstvou na povrchu. Léčivá jednotka má kulatý, mírně podlouhlý obrys s mírně konvexními stranami. Na jedné rovině tablety je vidět dělicí drážka a na druhé straně reliéf, který se liší v závislosti na koncentraci trihydrátu olanzapin-dihydrochloridu v léčivé jednotce.

1. Na léčivé jednotce je umístěno rytí „E 402“, v němž je koncentrace léčivé látky 7,03 mg, což odpovídá 5 mg olanzapinu.
2. Na léčivé jednotce je umístěn reliéfní nápis „E 403“, v němž je koncentrace léčivé látky 10,55 mg, což odpovídá 7,5 mg olanzapinu.
3. Další formou uvolňování je tableta s vyraženým nápisem „E 404“ umístěným na léčivé jednotce, ve které je koncentrace léčivé látky 14,06 mg, což odpovídá 10 mg olanzapinu.
4. Na léčivé jednotce je umístěna rytina „E 405“, která obsahuje 21,09 mg léčivé látky, což odpovídá 15 mg olanzapinu.
5. Na léčivé jednotce je umístěn reliéfní nápis „E 406“, v němž je koncentrace léčivé látky 28,12 mg, což odpovídá 20 mg olanzapinu.

Dalšími látkami obsaženými ve složení léčivého přípravku ve formě tablet jsou mikroskopické krystaly celulózy (od 40,99 mg do 163,94 mg), hydroxypropylcelulóza (od 5 mg do 20 mg), monohydrát laktózy (od 40,98 mg do 163,94 mg), stearát hořečnatý (od 1 mg do 4 mg) a krospovidon (od 5 mg do 20 mg).

Potahová vrstva tablety se skládá z chininové žluti, hypromelózy a opadraye.

Jeden blistr obsahuje sedm léčivých jednotek. Výrobce vyrábí kartonové krabičky obsahující čtyři nebo osm blistrů.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Léčivo bylo vyvinuto jako neuroleptikum s rozšířeným farmakologickým spektrem účinku. Farmakodynamika přípravku Egolanza je založena především na chemických a fyzikálních vlastnostech olanzapinu, chemické sloučeniny, která je základem léčiva. Olanzapin má selektivní účinek a selektuje pouze některé receptory. Vzhledem k podobnosti farmakodynamiky léčivá látka účinně inhibuje nebo naopak aktivuje působení nervových zakončení serotoninu 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

Egolanza účinně ovlivňuje muskarinové (M1-5), H1-histaminové a α1-adrenergní receptory. Zároveň je olanzapin perzistentním antagonistou dopaminových (D1, D2, D3, D4, D5), cholinergních a 5HT-serotoninových nervových zakončení.

Působení léku progresivně snižuje úroveň excitace A10-mezolimbických neuronů souvisejících s dopaminergními receptory. Nebyl potvrzen žádný významný vliv na A9-striatální dráhy nervových impulsů.

Léčivý přípravek Egolanza aktivně ovlivňuje regulační procesy motorických dovedností pacienta. Pod jeho vlivem dochází k selektivnímu snížení ochranných reflexů. Takového terapeutického obrazu lze dosáhnout nízkými dávkami léku, což pomáhá předcházet rozvoji patologické poruchy, jako je katalepsie - příznak pohybových poruch charakterizovaný dlouhodobým ztuhnutím pacienta v jedné poloze nebo náhlou ztrátou svalového tonusu, v důsledku čehož člověk padá "jako snop".

V případě absolvování anxiolytického testu, který se provádí za účelem posouzení emocionálních a behaviorálních reakcí na stres a posouzení ochranných účinků proti stresu, olanzapin zesiluje anxiolytický účinek. Lék je účinný v tlumení negativních i produktivních symptomů, včetně halucinací a bludných představ.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání je lék dokonale absorbován sliznicí trávicího traktu. Příjem potravy nemá tak významný vliv na absorpční a distribuční charakteristiky. Farmakokinetika přípravku Egolanza ukazuje maximální koncentraci léčivé látky Cmax v krevním séru po pěti až osmi hodinách po podání. Změna Cmax v krvi při dávce 1 až 20 mg probíhá lineárně: čím vyšší je podané množství daného léku, tím vyšší je jeho koncentrace v plazmě.

Olanzapin se váže na proteiny s vysokou mírou vazby (přibližně 93 %). Primárně se váže na alfa1-kyselý glykoprotein a albumin.

Olanzapin podléhá biotransformaci v játrech prostřednictvím oxidačních a konjugačních procesů. Výsledkem metabolismu je hlavní chemická sloučenina 10-N-glukuronid, která následně cirkuluje v těle pacienta. Glukuronid není schopen proniknout hematoencefalickou bariérou.

Další metabolity léčiva, 2-hydroxymethyl a N-desmethyl, jsou biotransformovány za přímé účasti izoenzymů CYP2D6 a CYP1A2.

Hlavní farmakokinetika přípravku Egolanza je způsobena olanzapinem, účinek jeho metabolitů je méně patrný. Lék se z těla vylučuje převážně ve formě metabolitů ledvinami spolu s močí.

V závislosti na individuálních charakteristikách těla pacienta je poločas rozpadu léku v průměru 33 hodin, ale může se také vyskytnout T1/2 od 21 do 54 hodin. Průměrná rychlost plazmatické clearance je od 12 do 47 l/h, průměrné číslo je 26 litrů za hodinu.

Indikátor poločasu T1/2 do značné míry závisí na pohlaví a věku pacienta, stejně jako na kouření:

• Pokud je pacientkou žena: plazmatická clearance olanzapinu je přibližně 18,9 l/h, poločas je 36,7 hodiny.
• Pokud je pacient muž: plazmatická clearance olanzapinu je vyšší a může odpovídat hodnotě 27,3 l/h, poločas je v průměru 32,3 hodiny.
• Pacient kouří: plazmatická clearance olanzapinu je přibližně 27,7 l/h, poločas je 30,4 hodiny.
• Pacient nekouří: plazmatická clearance olanzapinu je přibližně 18,6 l/h, poločas je 38,6 hodin.
• Pokud pacient překročil Rubikon v 65 letech: plazmatická clearance olanzapinu je přibližně 17,5 l/h, poločas je 51,8 hodiny.
• Pokud je pacient mladší 65 let: plazmatická clearance olanzapinu je přibližně 18,2 l/h, poločas je 33,8 hodiny.

Mezi pacienty s těžkou renální dysfunkcí a pacienty bez patologických abnormalit v této oblasti nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v podobných hodnotách.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

V závislosti na diagnóze, věku pacienta a závažnosti onemocnění zvolí ošetřující lékař způsob podání a dávku podávaného léku potřebnou k dosažení požadovaného terapeutického účinku.

Neuroleptikum nové generace Egolanza se podává perorálně, tj. ústy. Užívání léku není vázáno na dobu konzumace jídla. Lék se podává jednou denně.

Počáteční dávka se obvykle předepisuje v rozmezí 5 až 20 mg. V případě diagnózy schizofrenie se úvodně předepisuje 10 mg.

Pokud je mánie diagnostikována v akutní fázi průběhu a zjistí se, že základní příčinou patologických změn jsou bipolární duševní poruchy, je pacientovi předepsán olanzapin v dávce 15 mg (pokud je plánována monoterapie) nebo 10 mg v kombinaci s léky, jejichž základním prvkem je lithiový ion (Li+). V této situaci se také praktikuje kombinace s kyselinou valproovou. V případě udržovací terapie se tandemové léky podávají v podobných dávkách.

Pokud je diagnostikována schizofrenie zhoršená maniodepresivním syndromem, počáteční dávka podávaného léku se užívá rychlostí 10 mg denně. Pokud pacient již podstoupil léčbu přípravkem Egolanza k zastavení manického záchvatu, pak se v případě preventivních opatření proti relapsům doporučuje léčba stejnými dávkami. Pokud je terapie primární, pak se předepisuje počáteční dávka, která se v průběhu léčby upravuje.

Nedoporučuje se náhle přerušit užívání přípravku Egolanz, aby se nevyskytl abstinenční syndrom. Maximální denní dávka daného léku by neměla překročit 20 mg.

U pacientů starších 65 let by měla být v případě nutnosti terapie počáteční dávka nižší (5 mg denně). Pacientům s poruchou funkce jater a/nebo ledvin se množství léku předepisuje v menších dávkách. V případě potřeby je třeba dávku velmi opatrně zvyšovat.

Úpravy dávkování na základě pohlaví a kouření se neprovádějí. Pokud má pacient více než jeden faktor, který způsobuje metabolickou inhibici, je nutné zvážit snížení počáteční dávky léku na 5 mg denně.

[ 10 ]

Používejte Egolanza během těhotenství

Dosud neexistují žádné striktně provedené studie a údaje o sledování klinického obrazu v důsledku podávání olanzapinu během období těhotenství. Vývojáři léku proto nedoporučují užívání přípravku Egolanza během těhotenství a kojení. Jedinou výjimkou může být rozhodnutí ošetřujícího lékaře, který po obdržení objektivního obrazu onemocnění dokáže situaci posoudit. A pokud je skutečná pomoc mladé matce při řešení jejích zdravotních problémů významnější než očekávané poškození plodu, je lék předepsán.

Egolanza neprochází hematoencefalickou bariérou a nevstupuje do mateřského mléka, nicméně by se jeho podávání během kojení nemělo doporučovat. Pokud taková potřeba nastane, je vhodné přerušit kojení po dobu terapeutické léčby.

Kontraindikace

Jakýkoli lék vykazuje jak očekávanou pozitivní dynamiku účinku, tak může také negativně ovlivnit orgány patologicky změněné jinými onemocněními v anamnéze pacienta. Na základě toho existují kontraindikace pro užívání přípravku Egolanz.

• Individuální intolerance na složky léku.
• Glaukom s uzavřeným úhlem je typ glaukomu, při kterém tlak v oku stoupá příliš rychle.
• Psychózy různého původu.
• Malabsorpce glukózy a galaktózy.
• Demence je pomalu se rozvíjející pokles mentálních schopností, který ovlivňuje myšlení, paměť, učení a soustředění.
• Těhotenství a období kojení novorozence.
• Když je v těle pacienta nedostatek laktázy.
• Pacienti mladší 18 let z důvodu nedostatečných klinických údajů.
• Přecitlivělost těla pacienta na laktózu.

Olanzapin by měl být používán s mimořádnou opatrností:

• Porucha funkce ledvin a/nebo jater.
• Hyperplazie (zvýšení počtu strukturálních prvků tkání v důsledku jejich nadměrného nádoru) prostaty.
• Tendence k epileptickým záchvatům.
• Tendence ke křečím.
• Myelosuprese, včetně neutropenie a leukopenie – snížené hladiny odpovídajících krevních složek.
• Paralytický ileus.
• Arteriální hypotenze, včetně jejích prekurzorů: kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění.
• Myeloproliferativní patologie (v kostní dřeni je pozorována zvýšená produkce krevních destiček, leukocytů nebo erytrocytů).
• Vrozená srdeční vada.
• Městnavá srdeční dysfunkce.
• Hypereozinofilní syndrom.
• Imobilizace je znehybnění jakékoli části těla v důsledku určitých poranění těla.
• Pro starší lidi.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Egolanza

V případě podstupování léčby daným lékem se mohou nežádoucí účinky přípravku Egolanza vyskytovat s větší či menší četností.

Neuralgické reakce:

• Ospalost a celková apatie.
• Výskyt mimovolních, nekontrolovaných pohybů.
• Závrať.
• Příznaky Parkinsonovy choroby.
• Nervová a psychická slabost.
• Křeče.
• Extrapyramidový syndrom charakterizovaný arytmickými vynucenými rotačními pohyby v různých částech těla.
• Byly pozorovány ojedinělé případy rozvoje maligního neuroleptického syndromu.
• Zvýšená tělesná teplota.
• Nestabilita autonomního nervového systému.
• Aktivace potních žláz.
• Nepravidelnosti srdečního rytmu a frekvence.
• Tremor.
• Poruchy spánku.
• Emoční nestabilita.

Kardiovaskulární odpověď:

• Zvýšený krevní tlak.
• Bradykardie, která může být doprovázena akutní cévní insuficiencí.
• Byly hlášeny ojedinělé případy ventrikulární tachykardie, která se vyskytuje s chaotickou elektrickou aktivitou síní s pulzní frekvencí 350-700 za minutu. Takový obraz může vyvolat náhlou smrt.
• Tromboembolie, plicní i hluboké žilní.

Reakce výměnného systému:

• Zvýšení tělesné hmotnosti pacienta.
• Neustálý pocit hladu.
• Hypertriglyceridemie.
• Ve vzácných případech může být pozorována hyperglykémie.
• Mohou se objevit příznaky cukrovky.
• Hypercholesterolemie.
• Hromadění přebytečného tepla v lidském těle.
• Je možný fatální výsledek.

Gastrointestinální reakce:

• Zvýšené jaterní transaminázy ALT a AST.
• Zácpa.
• Hepatitida.
• Snížená vlhkost ústní sliznice.
• Méně často lze pozorovat poškození jaterní tkáně cholestatické a/nebo hepatologické povahy.
• Pankreatitida.

Reakce jiných tělesných systémů:

• Uvolňování myoglobinu do krve v důsledku rychlého poškození kosterních svalů.
• Zadržování moči v těle.
• Bolestivé močení.
• Alergická reakce.
• Někdy se pozoruje fotosenzitivita.
• Otok.
• Astenie - tělo pracuje na plné obrátky.
• Močová inkontinence.

[ 9 ]

Předávkovat

Každý člověk je individuální, takže lze pozorovat různé příznaky užívání stejného léku. Pokud bylo množství předepsaného léku vypočítáno nesprávně, může dojít k předávkování lékem, které se projevuje těmito patologickými příznaky:

• Porucha srdečního rytmu.
• Nadměrná vzrušivost a agrese.
• Respirační deprese.
• Porucha řečového aparátu, projevující se poruchou artikulace.
• Blokování vědomí, které se projevuje příznaky různé závažnosti od mírné sedace až po komatózní stav.
• Extrapyramidové poruchy.
• Křeče.
• Psychické šílenství.
• Problémy s krevním tlakem: rychlý vzestup nebo pokles naměřených hodnot krevního tlaku.
• Neuroleptický maligní syndrom.
• Zástava dýchání a/nebo srdce.

Je poměrně obtížné definovat dávky, které jsou nebezpečné pro lidský život, jelikož po užití 450 mg olanzapinu byl zaznamenán fatální výsledek. Je však známý případ, kdy po podání 1500 mg Egolanzu pacient přežil.

Pokud se objeví první příznaky předávkování, musí se oběti nejprve vypláchnout žaludek a vyvolat dávivý reflex. Poté by měl být užíván jakýkoli sorbent, například aktivní uhlí. Další léčba je symptomatická. Během tohoto období je nutné pečlivé lékařské sledování stavu pacienta.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakce s jinými léky

Je mnohem snazší předvídat reakci pacienta na monoterapii. Zavedení komplexního léčebného schématu je však plné určité nepředvídatelnosti, pokud lékař není schopen předpovědět výsledek vzájemného vlivu léků přítomných v léčebném protokolu na sebe navzájem. Proto, aby bylo dosaženo potřebné terapeutické účinnosti a zároveň se zabránilo patologickým komplikacím, je třeba znát důsledky interakce přípravku Egolanz s jinými léky.

Léky, které stimulují izoenzym CYP1A2 (induktory), mohou ovlivnit procesy metabolismu léčivé látky v těle pacienta. V tomto případě se clearance olanzapinu zvyšuje, pokud si pacient "dopřeje" nikotin. Podobná situace nastává při kombinovaném podávání přípravku Egolanza se skupinou léků, které zahrnují karbamazepin. Taková kombinace chemických sloučenin může vyvolat snížení množství olanzapinu v krevní plazmě pacienta. V tomto případě může být nutné zvýšit dávkování.

Léky, které mají inhibiční účinek na izoenzym CYP1A2 (inhibitory), jsou schopny ovlivnit procesy metabolismu léčivé látky v těle pacienta.

Stejnou reakci vykazuje tandemové podávání daného léku a fluvoxaminu. V tomto případě je pozorován pokles clearance účinné látky, zatímco její maximální koncentrace v séru se zvyšuje: o 55 % u nekuřáků a o 77 % u mužů závislých na nikotinu. Na základě těchto ukazatelů je při interakci přípravku Egolanza s jinými léky, zejména fluvoxaminem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem izoenzymu CYP1A2 (například ciprofloxacinem), nutné snížit počáteční dávku olanzapinu.

Současné podávání s ethanolem nemá významný vliv na fyzikálně-chemické vlastnosti daného léčiva; lze pozorovat pouze zvýšení sedativních vlastností prvního z nich.

Fluoxetin, lék, který inhibuje účinek enzymu CYP2D6, antacida na bázi hořčíkových a hlinitých iontů, stejně jako cimetidin, významně neovlivňují farmakodynamiku a farmakokinetiku přípravku Egolanza.

Pokud se daný lék užívá současně s adsorpčními léky, jako je aktivní uhlí, biologická dostupnost olanzapinu výrazně klesá. Změna tohoto ukazatele se může pohybovat od padesáti do šedesáti procent. Aby se takové situaci předešlo, je nutné podávání obou léků oddělit. Interval mezi dávkami by neměl být kratší než dvě hodiny.

Kyselina valproová může mírně snižovat biotransformační potenciál olanzapinu. Léčivá látka přípravku Egolanza však inhibuje syntézu glukuronidu kyseliny valproové. Terapeuticky citlivé farmakodynamické interakce mezi těmito dvěma léky jsou nepravděpodobné.

Pokud je u pacienta diagnostikována Parkinsonova choroba, nedoporučuje se podávat olanzapin současně s antiparkinsoniky.

S opatrností je třeba užívat současně s léky, jako je amitriptylin, sotalol, sulfamethoxazol, ketokonazol, trimethoprim, chlorpromazin, droperidol, terbutatin, erythromycin, thioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, chinidin, adrenalin, prokainamid a další léky, které mohou prodloužit QTc interval. Tato skutečnost narušuje elektrolytovou rovnováhu v těle pacienta a inhibuje biotransformaci olanzapinu v játrech.

Olanzapin by neměl být podáván současně s dopaminem nebo levodopou, protože první z nich inhibuje účinek dopaminu a je jejich antagonistou.

V případě kombinovaného podávání daného léku s izoenzymy CYP1A2 (teofyliny), CYP 2D6 (tricyklická antidepresiva), CYP 2C9 (warfariny), stejně jako s diazepamem CYP 2C19 a CYP 3A4, biperidenem, nebyl pozorován žádný významný vzájemný vliv.

[ 13 ]

Podmínky skladování

Vysoké farmakologické vlastnosti léčiva do značné míry závisí na pečlivém dodržování skladovacích podmínek přípravku Egolanza.

• Léčivo musí být skladováno v místnosti, kde teplota nepřesahuje 30 °C.
• Místnost musí být suchá.
• Místo skladování by nemělo být přístupné dětem.

[ 14 ]

Skladovatelnost

Pokud jsou splněny všechny požadavky na skladovací podmínky léčiva, je doba použitelnosti tři roky. Po uplynutí této doby je užívání přípravku Egolanz nepřijatelné. Časový rámec pro účinné a bezpečné užívání léčiva je nutně uveden na kartonovém obalu a na každém blistru léčiva.