Erb-Rothova dystrofie

Erb-Rothova dystrofie je primární degenerativní neuromuskulární onemocnění dědičného původu. Někdy se tato patologie nazývá juvenilní progresivní svalová dystrofie končetin a pletenců.

Progresivní Erb-Rothova svalová dystrofie může začít v dětství nebo dospívání, ale věk, ve kterém onemocnění začíná, se značně liší, od 10 do 30 let. Obě pohlaví jsou postižena stejnou měrou, ačkoli se dříve předpokládalo, že u dospívajících a mladých mužů je mnohem pravděpodobnější, že bude s touto nemocí diagnostikována.

Neurologové poznamenávají, že Erb-Rothova dystrofie, která začala v dětství, postupuje rychleji než u těch, kteří onemocněli v dospívání nebo dospělosti. Navíc v druhém případě probíhá onemocnění v mírnější formě.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Příčiny Erb-Rothovy dystrofie

Podle současné verze jsou příčinami Erb-Rothovy dystrofie genetická vada přenášená od jednoho ze zdravých rodičů - zdravého nositele mutovaného genu v párových nepohlavních chromozomech nebo v chromozomu X. Jedná se o geny jako 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 a 5q33.

Tento typ dědičnosti se nazývá autozomálně recesivní a jedná se o způsob, jakým se na potomky nejčastěji přenášejí onemocnění spojená s deficitem enzymů a poruchami strukturálních transmembránových proteinů α-, β-, γ- a δ-sarkoglykanů.

Progresivní Erb-Rothova svalová dystrofie vzniká v důsledku poškození svalové tkáně a její atrofie. Mezi předpoklady týkající se mechanismu vývoje patologie patří zvýšená propustnost membrán buněk tkáně pruhované svaloviny (sarkolemma) v důsledku nedostatečné syntézy sarkoglykanů - složek proteinů komplexu dystrofin-glykoprotein, které zajišťují spojení buněčné kostry kontraktilních elementů svalových vláken myofibril s extracelulárními tkáňovými strukturami. V důsledku nedostatku sarkoglykanů je narušena rovnováha aminokyselin a enzymů ve svalových vláknech.

Určitou roli v etiologii Erb-Rothovy svalové dystrofie může hrát i proteinový izoenzym kreatinfosfokináza, přesněji řečeno její zjištěný deficit ve svalových tkáních a abnormálně vysoké hladiny v krevní plazmě. Tento enzym katalyzuje reakci oxidativní fosforylace adenosindifosfátu (ADP) na adenosintrifosfát (ATP) v mitochondriích buněk svalové tkáně, tj. energeticky udržuje cyklus svalové kontrakce.

Příznaky Erb-Rothovy dystrofie

Hlavní příznaky Erb-Rothovy dystrofie, která se začíná rozvíjet u dětí a dospívajících:

• zpoždění nástupu samostatné chůze;
• nešikovná kolébavá chůze (chůze typu „kachna“ v důsledku symetrického oslabení svalů v oblasti kyčlí);
• častá ztráta rovnováhy a nestabilita (klopýtání při chůzi a pády při běhu);
• potíže s vstáváním z postele, ze židle, ohýbáním se, chůzí do schodů a dolů;
• vyčnívání lopatek („křídlé“ lopatky – důsledek oslabení předních pilovitých svalů hrudníku a kosodélníkových svalů zad);
• snížení obvodu pasu (v důsledku sníženého tonusu příčných svalů hrudníku, břicha a iliopsoasových svalů);
• patologická únava.

Onemocnění postupuje a dochází k neustálé celkové slabosti a oslabení svalového korzetu zad a svalů ramenního pletence, což vede k takovým vadám držení těla, jako je hyperlordóza - deformace páteře v bederní oblasti s konvexností dopředu. Pro pacienty je stále obtížnější držet v rukou jakékoli předměty a zvedat paže. Obličejové svaly také ztrácejí pohyblivost, což je doprovázeno neúplným uzavřením očních víček a vystrčením rtů (v důsledku slabosti kruhového svalu ústního).

Postupně dochází ke snížení svalového tonu (hypotrofie) a k řídnutí a ochabnutí svalové tkáně s jejím nahrazením tukovou tkání a vláknitou tkání, tj. k myodystrofii. A charakteristickými příznaky Erb-Rothovy dystrofie v pozdějších stádiích jsou: výrazná ztráta svalové hmoty, ztuhlost pohybu v kloubech (flexní kontraktura), zkrácení šlach (včetně patní šlachy) a téměř úplná ztráta hlubokých šlachových reflexů dolních končetin (kolenních a plantárních). Přibližně ve 20 % případů se u pacientů s tímto onemocněním vyvine kardiomyopatie.

Diagnóza Erb-Rothovy dystrofie

Diagnóza Erb-Rothovy dystrofie je založena na fyzikálním vyšetření pacientů, studiu rodinné anamnézy a analýze výzkumných dat:

• genetické testování (používané k určení typu svalové dystrofie);
• elektroneuromyografie (ENMG);
• biopsie a biochemické vyšetření svalové tkáně;
• obecná analýza kroků;
• krevní test na CPK (kreatinfosfokinázu);
• analýza moči.

Elektromyografie nám umožňuje studovat nejen stupeň neuromuskulárního přenosu, ale také určit úroveň přímé svalové dráždivosti, což je zvláště důležité pro diferenciální diagnostiku Erb-Rothovy dystrofie se svalovými patologiemi neurogenního původu.

Léčba Erb-Rothovy dystrofie

Je třeba ihned poznamenat, že vzhledem k geneticky podmíněné povaze patologie je léčba Erb-Rothovy dystrofie zaměřena na snížení intenzity symptomů, zmírnění stavu pacientů a zpomalení rychlosti progrese onemocnění.

Léčba Erb-Rothovy svalové dystrofie zahrnuje léky, jako například:

• vitamínový komplex (A, skupina B, C, D, E);
• ATP - k normalizaci buněčného energetického metabolismu a aktivaci membránových enzymů, jakož i ke zvýšení antioxidační ochrany srdečního svalu (intramuskulárně);
• Galantamin - používá se k progresivní svalové dystrofii při mozkové obrně, myopatiích. (tablety se užívají perorálně v dávce 4-12 mg denně - ve 2-3 dávkách);
• Kyselina alfa-lipoová (thioktová) - normalizuje metabolismus: podílí se na regulaci metabolismu lipidů a sacharidů (tablety Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon se předepisují perorálně v dávce 600 mg jednou denně);
• Riboxin je prekurzor ATP, stimuluje metabolismus, má anabolické, antiarytmické a antihypoxické účinky (tablety Riboxinu se užívají perorálně v dávce 1,2-2,4 g denně);
• Actovegin – používá se ke zlepšení periferního arteriálního nebo žilního oběhu a také k lepšímu hojení proleženin (předepisuje se 1-2 tablety třikrát denně).

Doporučuje se lehká masáž, hydromasáž, vodní procedury (plavání) a terapeutický tělocvik pro všechny svalové skupiny. Cvičení a fyzioterapie pomáhají co nejdéle udržet svalovou sílu a pohyblivost kloubů, které jsou při Erb-Rothově svalové dystrofii nevyhnutelně sníženy.

Prevence a prognóza Erb-Rothovy dystrofie

Prevence Erb-Rothovy dystrofie - stejně jako většiny ostatních dědičných onemocnění - je nemožná.

V klinické medicíně se tato patologie nepovažuje za fatální onemocnění. Prognóza Erb-Rothovy dystrofie je však nepříznivá. Onemocnění postupuje a 20–25 let po nástupu příznaků zpravidla vede ke ztrátě mobility a závislosti na invalidním vozíku.

Svalová atrofie navíc postihuje srdce a dýchací systém, což způsobuje sekundární poruchy - srdeční selhání a plicní infekce, které vedou k úmrtí. Mírné formy svalové dystrofie neovlivňují délku života pacientů.

V létě 2014 oznámila švýcarská farmaceutická společnost Santhera Pharmaceuticals, že koncem roku začnou klinické studie perorálního léku Omigapil, určeného k léčbě Erb-Rothovy vrozené svalové dystrofie. Studie budou probíhat v Národním institutu neurologických poruch a cévních mozkových příhod (NINDS) Národních institutů zdraví ve Spojených státech (NIH USA) pod záštitou Švýcarské nadace pro studium svalových onemocnění a americké organizace pacientů se svalovými dystrofiemi Cure CMD.

A výzkumníci v USA pod vedením profesora Jerryho Mendella zveřejnili výsledky studie genové terapie založené na zavedení modifikace adeno-asociovaného viru AAV1 z čeledi Parvoviridae do postižené svalové buňky (bez jeho integrace do jejího genomu). Virus způsobuje mírnou, jasně naprogramovanou imunitní odpověď, která vede k obnovení syntézy alfa-sarkoglykanů. Takže možná v blízké budoucnosti bude možné vyléčit závažné vrozené onemocnění - Erb-Rothovu dystrofii.