Duphaston

Duphaston je lék, který obsahuje syntetický progesteron nazývaný dydrogesteron. Je široce používán v gynekologii pro řadu různých indikací, včetně léčby některých forem deficitu luteální fáze, endometriózy, potratů a dalších menstruačních poruch. Dydrogesteron, stejně jako přírodní progesteron, ovlivňuje estrogen-dependentní procesy v těle, což z něj činí důležitou složku při regulaci hormonální rovnováhy u žen.

Indikace Duphaston

1. Nedostatek luteální fáze.
2. Endometrióza.
3. Prevence hrozících potratů.
4. Řešení funkčních děložních cyst.
5. Kombinovaná hormonální terapie v případě krátkodobé terapie na pozadí nedostatku estrogenů.

Formulář vydání

Duphaston je obvykle dostupný ve formě tablet pro perorální (orální) použití.

Farmakodynamika

1. Progestogenní účinek:

   • Účinek na endometrium: Dydrogesteron způsobuje sekreční přeměnu proliferativního endometria, která jej pomáhá připravit na možnou implantaci oplodněného vajíčka. Toto působení je podobné fyziologickému účinku endogenního progesteronu v luteální fázi menstruačního cyklu.
   • Podpora otěhotnění: Dydrogesteron udržuje stav endometria, což podporuje pokračování těhotenství a zabraňuje potratům spojeným s nedostatkem progesteronu.

2. Anestrogenová akce:

   • Regulace hormonální rovnováhy: Dydrogesteron působí proti hyperplazii endometria a dalším hyperplastickým změnám způsobeným nadměrnou expozicí estrogenu. To je důležité při léčbě stavů spojených s hyperestrogenismem, jako je dysfunkční děložní krvácení a endometrióza.

3. Nedostatek androgenní aktivity:

   • Na rozdíl od některých jiných syntetických gestagenů nemá dydrogesteron androgenní aktivitu. To znamená, že nezpůsobuje vedlejší účinky spojené s metabolismem kůže, vlasů a lipidů, jako je akné, hirsutismus nebo změny hladiny lipidů v krvi.

4. Nedostatek estrogenní aktivity:

   • Dydrogesteron nevykazuje estrogenní aktivitu, což snižuje riziko nežádoucích účinků souvisejících s estrogenem, jako je zvýšené riziko tromboembolie a rakoviny prsu.

5. Nedostatek glukokortikoidů a anabolické aktivity:

   • Dydrogesteron neovlivňuje metabolismus glukózy a nezpůsobuje anabolické účinky, což jej činí bezpečným pro pacienty s poruchami metabolismu a metabolismu glukózy.

Klinické účinky:

• Regulace menstruačního cyklu: Dydrogesteron se účinně používá k normalizaci menstruačního cyklu v případě dysfunkčního děložního krvácení a sekundární amenorey.
• Léčba endometriózy: Snížením proliferační aktivity endometrioidní tkáně a snížením bolesti.
• Podpora otěhotnění: Používá se při hrozících a obvyklých potratech spojených s nedostatkem progesteronu.
• Hormonální substituční terapie (HRT): Používá se jako součást HRT k prevenci hyperplazie endometria u žen v menopauze užívajících estrogeny.

Farmakokinetika

Sání:

• Orální absorpce: Dydrogesteron se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu.
• Maximální koncentrace: Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání.

Distribuce:

• Distribuce v těle: Dydrogesteron a jeho metabolity jsou široce distribuovány v tkáních těla.
• Vazba na bílkoviny: Vysoký stupeň vazby na plazmatické bílkoviny, což přispívá k efektivní distribuci účinné látky.

Metabolismus:

• Jaterní metabolismus: Dydrogesteron je aktivně metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem je 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), který má také gestagenní aktivitu.
• Farmakologicky aktivní metabolity: DHD, hlavní metabolit, dosahuje maximální plazmatické koncentrace 1,5 hodiny po užití dydrogesteronu. Poměr Cmax DHD k dydrogesteronu je přibližně 1,7.

Výběr:

• Poločas: Poločas dydrogesteronu je asi 5–7 hodin a jeho metabolitu DHD asi 14–17 hodin.
• Vylučování močí: Dydrogesteron a jeho metabolity se vylučují primárně močí. Asi 63 % podané dávky se vyloučí močí do 72 hodin.
• Úplná eliminace: Úplná eliminace dydrogesteronu a jeho metabolitů z těla nastává přibližně do 72 hodin.

Zvláštní pokyny:

• Farmakokinetika u starších osob: Neexistují žádné specifické údaje o vlivu věku na farmakokinetiku dydrogesteronu, avšak vzhledem k celkovému bezpečnostnímu profilu není úprava dávky u starších osob obvykle nutná.
• Selhání ledvin: U mírného až středně těžkého selhání ledvin není obvykle nutná úprava dávky, je však třeba vzít v úvahu individuální charakteristiky pacienta.
• Poškození jater: Pacienti s těžkým poškozením jater mohou vyžadovat zvláštní sledování kvůli změnám v metabolismu léků.

Dávkování a aplikace

Následují základní doporučení pro použití a dávkování pro různé indikace.

1. Dysfunkční děložní krvácení

• Akutní terapie: 10 mg dvakrát denně po dobu 5-7 dnů k zastavení krvácení.
• Profylaxe: 10 mg dvakrát denně od 11. Do 25. Dne cyklu.

2. Sekundární amenorea

• Kombinovaná terapie s estrogeny: 10 mg dvakrát denně od 11. Do 25. Dne cyklu.

3. Endometrióza

• Dávka: 10 mg dvakrát až třikrát denně od 5. Do 25. Dne cyklu nebo nepřetržitě.

4. Premenstruační syndrom (PMS)

• Dávka: 10 mg dvakrát denně od 11. Do 25. Dne cyklu.

5. Dysmenorea

• Dávka: 10 mg dvakrát denně od 5. Do 25. Dne cyklu.

6. Nepravidelná menstruace

• Dávka: 10 mg dvakrát denně od 11. Do 25. Dne cyklu.

7. Hrozí potrat

• Počáteční dávka: 40 mg jednou, poté 10 mg každých 8 hodin, dokud příznaky nezmizí.

8. Obvyklý potrat

• Dávka: 10 mg dvakrát denně do 20. Týdne těhotenství, poté dávku postupně snižujte.

9. Hormonální substituční terapie (HRT)

• V kombinaci s estrogeny v cyklické nebo sekvenční léčbě: 10 mg jednou denně po dobu posledních 12–14 dnů každého 28denního cyklu.

10. Luteální nedostatek, včetně neplodnosti

• Dávka: 10 mg dvakrát denně od 14. Do 25. Dne cyklu, pokračujte v léčbě nepřetržitě alespoň 6 cyklů, stejně jako v prvních měsících těhotenství.

Obecná doporučení:

• Aplikace: Tablety se užívají perorálně s dostatečným množstvím vody. Lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Vynechání dávky: Pokud vynecháte pilulku, vezměte si ji co nejdříve. Pokud je téměř čas na další dávku, nezdvojnásobujte dávku, pouze pokračujte v užívání jako obvykle.
• Vysazení: Nedoporučuje se náhle ukončit užívání léku bez porady s lékařem, zvláště pokud se lék používá k podpoře těhotenství nebo k HRT.

Důležité poznámky:

• Monitorování léčby: K posouzení účinnosti a bezpečnosti terapie jsou nezbytné pravidelné konzultace s lékařem.
• Testy a monitorování: V některých případech může být nezbytné monitorování hormonálních hladin a stavu endometria.

Používejte Duphaston během těhotenství

1. Použití u hrozícího potratu: Systematický přehled ukázal, že dydrogesteron významně snižuje riziko potratu u žen s hrozícím potratem. Ve studii 660 žen bylo zjištěno, že dydrogesteron snižuje míru potratů z 24 % na 13 % ve srovnání s kontrolní skupinou (Carp, 2012).
2. Použití u opakovaných potratů: Další systematický přehled 509 žen zjistil, že dydrogesteron snížil míru opakujících se potratů z 23,5 % na 10,5 % ve srovnání s kontrolní skupinou. To podporuje účinnost dydrogesteronu při snižování rizika potratu u žen s anamnézou opakovaných potratů (Carp, 2015).
3. Podpora luteální fáze: Studie porovnávající perorální dydrogesteron s vaginálním progesteronem pro podporu luteální fáze při oplodnění in vitro (IVF) zjistila, že oba léky byly podobně účinné při zvyšování šance na otěhotnění. Dydrogesteron byl však lépe tolerován a způsoboval méně vedlejších účinků (Tomić et al., 2015).
4. Modulace imunitní odpovědi: Dydrogesteron může pozitivně ovlivnit imunitní odpověď u žen s opakovanými potraty. Studie ukazují, že léčba dydrogesteronem je spojena se zvýšením progesteron-blokujících faktorů a posunem od Th1 k Th2 cytokinům, což přispívá k úspěšnému těhotenství (Walch et al., 2005).
5. Prevence rizik po amniocentéze: Studie ukázala, že užívání dydrogesteronu snížilo riziko komplikací po amniocentéze, jako je únik plodové vody a děložní kontrakce, ve srovnání s kontrolní skupinou (Korczyński, 2000).

Kontraindikace

1. Přenos dříve se vyskytujících alergických reakcí na dydrogesteron nebo jiné složky léku.
2. Trombóza a tromboembolické poruchy (včetně anamnézy).
3. Jaterní problémy, jako je akutní nebo chronická hepatitida, závažná jaterní dysfunkce.
4. Jestliže máte nebo máte predispozici k tvorbě nádorů citlivých na hormony, jako jsou nádory prsu nebo rakovina orgánů závislých na estrogenu.
5. Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
6. Nádory závislé na prolaktinu (například prolaktinom hypofýzy).
7. Zhoršená funkce ledvin nebo kardiovaskulárního systému.
8. Vrozený nebo získaný angioedém.
9. Těžký diabetes mellitus, pravá nebo diabetická migréna, stejně jako zjevné první známky žilní nebo arteriální trombózy (například tromboflebitida, syndrom žilního tromboembolismu, mrtvice, infarkt myokardu).

Vedlejší efekty Duphaston

1. Bolesti hlavy.
2. Závratě nebo únava.
3. Bolest v mléčných žlázách.
4. Gastrointestinální problémy, jako je nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa.
5. Otoky (obvykle měkké tkáně).
6. Změny nálady.
7. Menstruační krvácení nebo špinění během období mimo menstruaci.
8. Přírůstek hmotnosti.

Předávkovat

• Nevolnost.
• Zvracení.
• Závratě.
• Bolest žaludku.
• Ospalost.
• Vaginální krvácení.

Interakce s jinými léky

1. Léky ovlivňující jaterní enzymy:

   • Induktory jaterních enzymů (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty):
     • Tyto léky mohou zvýšit metabolismus dydrogesteronu v játrech, což může snížit jeho účinnost.
   • Inhibitory jaterních enzymů (např. Ketokonazol, erythromycin):
     • Tyto léky mohou zpomalit metabolismus dydrogesteronu, což může zvýšit hladiny dydrogesteronu v krvi a zvýšit riziko nežádoucích účinků.

2. Hormonální léky:

   • Další gestageny a estrogeny:
     • Při současném užívání s jinými hormonálními léky může dydrogesteron zesílit nebo zeslabit jejich účinky. Je důležité upravit dávkování pod dohledem lékaře.

3. Antibakteriální a antifungální látky:

   • Některá antibiotika a antimykotika mohou měnit metabolismus dydrogesteronu. Například rifampicin (antibiotikum) a griseofulvin (antimykotikum) mohou snížit jeho účinnost.

4. Antidepresiva a antipsychotika:

   • Při současném užívání s antidepresivy a antipsychotiky se mohou objevit určité interakce, které vyžadují sledování pacienta kvůli možným změnám účinků a nežádoucích účinků.

5. Antikoagulancia:

   • Při současném použití s antikoagulancii (např. Warfarinem) může být nutné pečlivé sledování parametrů krevní srážlivosti, protože dydrogesteron může změnit jejich účinnost.

6. Antidiabetika:

   • Hormonální léky mohou ovlivnit metabolismus glukózy, takže u pacientů s diabetem může být nutné upravit dávkování antidiabetik.