Duchenneova a Beckerova myodystrofie.

Duchenneova a Beckerova svalová dystrofie jsou recesivní onemocnění vázaná na X chromozom, charakterizovaná progresivní slabostí proximálních svalů v důsledku degenerace svalových vláken. Beckerova svalová dystrofie má pozdější nástup a je méně závažná.

Diagnóza se stanoví klinicky a potvrdí měřením proteinu (dystrofinu) produkovaného mutovaným genem. Léčba se zaměřuje na udržení funkce pomocí fyzioterapie a používání ortopedických vložek a ortopedických pomůcek; některým pacientům s těžkou ztrátou funkce se podává prednisolon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Co způsobuje Duchennovu a Beckerovu svalovou dystrofii?

Duchennova a Beckerova svalová dystrofie jsou způsobeny mutacemi v lokusu Xp21. U Duchennovy svalové dystrofie vede mutace k absenci dystrofinu, proteinu buněčné stěny. U Beckerovy svalové dystrofie vede mutace k abnormálnímu nebo nedostatečnému množství dystrofinu. Duchennova svalová dystrofie se vyskytuje u 1/3 000 živě narozených chlapců; Beckerova svalová dystrofie se vyskytuje u 1/30 000 živě narozených chlapců.

Příznaky Duchennovy a Beckerovy svalové dystrofie

Duchennova svalová dystrofie se obvykle objevuje mezi dvěma a třemi lety věku. Rozvíjí se slabost proximálních svalů, obvykle začínající v dolních končetinách. U dětí se rozvíjí kolébavá chůze, chůze na špičkách a lordóza. Tyto děti často padají a mají potíže s během, skákáním, chůzí do schodů a skluzavkou. Duchennova svalová dystrofie stabilně postupuje a způsobuje flekční kontraktury kloubů a skoliózu. Vyvíjí se hustá pseudohypertrofie (tuková a vláknitá náhrada jednotlivých zvětšených svalových skupin, zejména lýtkových svalů). Většina pacientů je do 12 let upoutána na invalidní vozík a do 20 let umírá na respirační komplikace. Srdeční onemocnění je obvykle asymptomatické, ačkoli 90 % pacientů má abnormální EKG. Třetina pacientů trpí mírnou, neprogresivní mentální retardací s poruchami verbálních spíše než neverbálních testů.

Beckerova svalová dystrofie se klinicky projevuje mnohem později a její příznaky jsou méně výrazné. Pacienti jsou obvykle schopni chodit nejméně do 15 let a mnoho z nich zůstává aktivních až do dospělosti. Většina postižených pacientů se dožívá více než 30–40 let.

Diagnóza Duchenneovy a Beckerovy svalové dystrofie

Diagnóza se stanoví na základě charakteristických klinických projevů, věku nástupu onemocnění a rodinné anamnézy, která naznačuje dědičnost vázanou na chromozom X. Známky myopatie se detekují elektromyografií (rychle evokované, krátké motorické potenciály s nízkou amplitudou) a svalovou biopsií (nekróza a výrazné rozdíly ve velikosti svalových vláken). Hladiny kreatinkinázy se mohou zvýšit až 100krát oproti normálu.

Diagnóza se potvrzuje imunobarvením dystrofinu. U pacientů s Duchennovou dystrofií není dystrofin detekován; u pacientů s Beckerovou dystrofií je dystrofin obvykle abnormální (s nižší molekulovou hmotností) nebo přítomen ve snížených koncentracích. Analýza DNA leukocytů v periferní krvi na mutace může také potvrdit diagnózu, pokud jsou detekovány abnormality genu pro dystrofin (delece a duplikace u přibližně 65 % a bodové mutace u přibližně 25 % pacientů).

Detekce nositelů a prenatální diagnostika jsou možné pomocí konvenčních metod (analýza rodokmenu, stanovení kreatinkinázy, určení pohlaví plodu) v kombinaci s analýzou DNA a imunitním barvením svalové tkáně protilátkami proti dystrofinu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Léčba Duchenneovy a Beckerovy svalové dystrofie

Pro Duchennovu a Beckerovu svalovou dystrofii neexistuje žádná specifická léčba. Mírné cvičení se doporučuje co nejdéle. Pasivní cvičení může prodloužit dobu, po kterou může pacient chodit, a nevyžaduje invalidní vozík. Ortézy na nohy s trakcí kolen a chodidel pomáhají předcházet flexi během spánku. Ortézy na nohy mohou pacientovi dočasně pomoci udržet si funkci chůze nebo stání. Je třeba se vyvarovat obezity; kalorické nároky u těchto pacientů jsou nižší než obvykle pro jejich věk. Je také indikováno odeslání pacienta a rodiny na genetické poradenství.

Denní podávání prednisolonu nevede k dlouhodobému klinickému zlepšení, ale pravděpodobně zpomaluje progresi onemocnění. Neexistuje shoda ohledně dlouhodobé účinnosti prednisolonu. Genová terapie v současné době není k dispozici. Někdy Duchenneova a Beckerova svalová dystrofie vyžaduje korekční chirurgický zákrok. V případě respiračního selhání lze použít neinvazivní respirační podporu (např. nosní masku). Elektivní tracheostomie si získává na popularitě a umožňuje pacientovi žít více než 20 let.