Diloxol

Diloxol je lék s antitrombotickým účinkem.

Léčivo ničí procesy agregace krevních destiček blokováním syntézy adenosindifosfátu a zakončení umístěných na membráně krevních destiček a zároveň aktivací glykoproteinových zakončení IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapeutické činidlo pomáhá snižovat agregaci krevních destiček spojenou s aktivitou jiných agonistů a také zpomaluje jejich aktivaci, ke které dochází pod vlivem uvolněného adenosindifosfátu.

Indikace Diloxol

Používá se k prevenci příznaků aterotrombózy:

• u jedinců, kteří v minulosti prodělali infarkt myokardu nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu s prokázanou periferní arteriální poruchou (vaskulární aterotrombóza a arteriální léze nohou);
• u osob s aktivním koronárním syndromem: bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris a non-Q infarkt myokardu), včetně těch, kteří podstoupili bypass během koronární angioplastiky; s elevací ST segmentu (spolu s aspirinem).

Kromě toho je předepsán k prevenci aterotrombotických a tromboembolických poruch při fibrilaci síní.

Formulář vydání

Léčivý přípravek se uvolňuje ve formě tablet - 14 kusů uvnitř blistru; uvnitř balení - 1 nebo 2 taková balení.

Farmakodynamika

Klopidogrel působí tak, že nevratně mění účinek ADP zakončení na krevní destičky. Krevní destičky jsou klopidogrelem poškozeny a zůstávají v tomto stavu po celou dobu svého životního cyklu; k obnovení normální funkce krevních destiček dochází v souladu s rychlostí jejich obnovy (přibližně 7 dní). [ 2 ]

Statisticky významná, na dávce závislá inhibice agregace krevních destiček se rozvíjí do 2 hodin po podání jednorázové perorální dávky klopidogrelu. Opakované dávky 75 mg léku významně inhibují agregaci krevních destiček související s ADP již od prvního dne. Tato inhibice se postupně zvyšuje a dosahuje rovnovážných hodnot po 3–7 dnech. V rovnováze je průměrná inhibice agregace krevních destiček pozorovaná při denní dávce 75 mg 40–60 %.

Po ukončení léčby se agregace krevních destiček a doba krvácení vrátí na předchozí hodnoty, často přibližně do 1 týdne.

Farmakokinetika

Klopidogrel se při perorálním podání v dávce 75 mg/den rychle vstřebává. Na základě vylučování metabolických složek klopidogrelu močí je absorpce nižší než 50 %.

Hlavní produkt rozkladu v oběhu má lineární farmakokinetiku (plazmatické hladiny se zvyšují s velikostí dávky léku) v dávkovém rozmezí 0,05–0,15 g klopidogrelu.

Většina klopidogrelu se podílí na intrahepatálních metabolických procesech. Jeho hlavní metabolický produkt, derivát karboxylové kyseliny, neovlivňuje agregaci krevních destiček. Obsahuje přibližně 85 % sloučenin podobných aktivní složce cirkulující v plazmě. Intraplazmatická hladina Cmax metabolické složky je zaznamenána přibližně po 1 hodině od podání Diloxolu.

Výše uvedené složky se reverzibilně podílejí na syntéze proteinů in vitro (z 98 % a 94 %). Bylo zjištěno, že tato syntéza není ve velkých objemech in vitro saturovaná.

Asi 50 % léku se vylučuje močí a dalších 46 % stolicí. Poločas rozpadu metabolitu je 8 hodin po jednorázovém i opakovaném podání.

Dávkování a aplikace

Diloxol se užívá perorálně bez ohledu na příjem jídla. Obvykle se užívá 75 mg léku jednou denně.

V případě AKS (s nebo bez zvětšení ST elementu) se léčba zahajuje jednorázovou úvodní dávkou 0,3 g a poté se užívá 75 mg jednou denně. Při kombinaci s aspirinem se zvyšuje riziko krvácení, proto by se dávky vyšší než 0,1 g neměly používat. Maximální terapeutický účinek se obvykle projeví po 3 měsících léčby.

Lidé starší 75 let by měli zahájit léčbu bez užití úvodní dávky.

V případě fibrilace síní se užívá 75 mg léku jednorázově.

• Žádost pro děti

V pediatrii je předepisování zakázáno.

Používejte Diloxol během těhotenství

Diloxol se nepoužívá během kojení a těhotenství.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• selhání jater;
• alergie na klopidogrel;
• přecitlivělost na další složky léku;
• aktivní forma krvácení.

Opatrnost je nutná při užívání u osob s chronickou renální dysfunkcí, dědičným oslabením aktivity izoenzymu CYP2C19 nebo rizikem krvácení. Dále u osob užívajících NSAID, heparin, aspirin a látky inhibující glykoprotein IIb/IIIa.

Vedlejší efekty Diloxol

Mezi vedlejší účinky patří:

• změny v krevním obrazu: leukopenie, granulocyto-, neutropenie, pancyto- a těžká trombocytopenie, eozinofilie, anémie (i aplastická), trombocytopenická purpura a agranulocytóza;
• poruchy imunity: zkřížená intolerance s thienopyridiny (tiklopidin nebo prasugrel), sérová nemoc a anafylaktoidní příznaky;
• duševní problémy: halucinace a zmatenost;
• neurologické poruchy: cefalgie, parestézie, změny chuti, intrakraniální krvácení a závratě;
• oční poruchy: krvácení do sítnice, spojivky nebo oka;
• otorinolaryngologické léze: závratě;
• kardiovaskulární poruchy: vaskulitida, snížený krevní tlak, hematom, krvácení z rány po operaci a silné krvácení;
• respirační poruchy: krvácení z nosu nebo krvácení z plic, bronchospasmus, intersticiální pneumonitida, eozinofilní pneumonie a hemoptýza;
• Trávicí potíže: bolest břicha, nadýmání, gastrointestinální krvácení, gastritida, průjem, nevolnost, vředy a zácpa. Krvácení (gastrointestinální nebo retroperitoneální), hepatitida, aktivní selhání jater, retroperitoneální krvácení, pankreatitida, abnormální jaterní testy, kolitida (lymfocytární nebo ulcerózní typ) a stomatitida;
• dermatologické léze: svědění, Quinckeho edém, podkožní krvácení, vyrážky (i exfoliativní), ekzém, bulózní dermatitida, lichen planus, purpura, kopřivka, syndrom lékové intolerance a DRESS syndrom;
• dysfunkce pohybového aparátu: myalgie, artritida, artralgie a hemartróza;
• poruchy močení: hematurie, glomerulonefritida a zvýšené hladiny kreatininu v krvi;
• systémové projevy: horečka.

Předávkovat

Příznaky otravy: výskyt hemoragických komplikací a prodloužení doby krvácení.

Je nutné zastavit krvácení, ke kterému došlo, a provést transfuzi krevních destiček.

Interakce s jinými léky

Diloxol by měl být kombinován s NSAID s opatrností, protože to může zvýšit pravděpodobnost krvácení v gastrointestinálním traktu.

Testy provedené s lidskými jaterními mikrosomy ukázaly, že lék inhibuje aktivitu izoenzymu CYP 2C9, který je součástí hemoproteinového enzymu P450 (2C9). V důsledku toho se může zvýšit plazmatická hladina léků, jako je tolbutamid nebo fenytoin, protože jejich metabolické procesy zahrnují CYP 2C9.

Je nutné se vyhnout kombinaci léku s bylinnými látkami (ginkgo biloba, zelený čaj, česnek, zázvor, ženšen, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, andělika, pupalka dvouletá a jetel luční), protože mají antitrombotický účinek.

Podmínky skladování

Diloxol by měl být skladován při teplotě 15–25 °C.

Skladovatelnost

Diloxol lze používat po dobu 24 měsíců od data prodeje léku.

Analogy

Analogy léku jsou léky Artrogrel, Avix a Areplex s Gridoklinem, stejně jako Agrele a Aterocard.