Diloxol

Diloxol je lék s antitrombotickým účinkem.

Droga ničí procesy agregace destiček, blokuje syntézu adenosindifosfátu a zakončení, která jsou umístěna na membráně destiček, a současně aktivuje glykoproteinová zakončení IIb / IIIa. [1]

Terapeutické činidlo pomáhá oslabovat agregaci krevních destiček spojenou s aktivitou jiných agonistů a také zpomaluje jejich aktivaci, ke které dochází pod vlivem uvolněného adenosindifosfátu.

Indikace Diloxol

Používá se k prevenci příznaků aterotrombózy:

• u osob, které dříve prodělaly infarkt myokardu nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu s prokázanou arteriální periferní poruchou (vaskulární aterotrombóza a arteriální léze nohou);
• u lidí s aktivním koronárním syndromem: bez zvýšení ST indexu (nestabilní angina pectoris a non-Q-infarkt), včetně těch, kteří podstoupili bypass při provádění koronární angioplastiky; s nárůstem hodnot ST (společně s aspirinem).

Kromě toho je předepsán k prevenci aterotrombotických a tromboembolických poruch u fibrilace síní.

Formulář vydání

Uvolnění léčivého přípravku se prodává ve formě tablet - 14 kusů uvnitř buněčného obalu; uvnitř balení - 1 nebo 2 takové balíčky.

Farmakodynamika

Clopidogrel má účinek nevratnou změnou účinku zakončení ADP na krevní destičky. Krevní destičky jsou poškozeny pod vlivem klopidogrelu a zůstávají v tomto stavu po celý životní cyklus; k obnovení normální funkce krevních destiček dochází v souladu s rychlostí obnovy krevních destiček (asi 7 dní). [2]

Porce související s velikostí, statisticky významné zpomalení agregace krevních destiček, se vyvíjí po 2 hodinách od podání jedné orální dávky klopidogrelu. Opakovaně použitelné dávky 75 mg léčiv významně inhibují agregaci krevních destiček spojenou s aktivitou ADP již 1. Den. Toto zpomalení se postupně zvyšuje a rovnovážných hodnot dosahuje po 3-7 dnech. Při rovnovážných hodnotách je průměrná hodnota potlačení agregace krevních destiček pozorovaná při denní dávce 75 mg 40-60%.

Po přerušení terapie se agregace krevních destiček a trvání krvácení vrátí na předchozí úroveň, často asi po 1 týdnu.

Farmakokinetika

Při opakovaném perorálním podání dávky 75 mg denně se klopidogrel rychle vstřebává. Na základě výpočtu vylučování metabolických prvků klopidogrelu močí je jeho absorpce menší než 50%.

Hlavní produkt rozpadu v oběhu má lineární farmakokinetiku (hladina v plazmě se zvyšuje podle velikosti dávky léčiva) v rozmezí dávek 0,05 až 0,15 g klopidogrelu.

Většina klopidogrelu se účastní intrahepatálních metabolických procesů. Jeho hlavní metabolický produkt, derivát karboxylové kyseliny, nemění agregaci krevních destiček. Obsahuje asi 85% sloučenin podobných aktivnímu prvku cirkulujícímu uvnitř plazmy. Úroveň intraplazmatického Cmax metabolického prvku je zaznamenána přibližně 1 hodinu po aplikaci Diloxolu.

Výše uvedené složky se reverzibilně podílejí na syntéze proteinů in vitro (o 98 a 94%). Bylo zjištěno, že tato syntéza není in vitro nasycena velkými objemy.

Asi 50% léčiva se vyloučí močí a asi 46% se vyloučí stolicí. Termín poločasu metabolického produktu je 8 hodin s jednou a více dávkami.

Dávkování a aplikace

Diloxol se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy. Obvykle se užívá 75 mg léčiva 1krát denně.

V případě ACS (s nárůstem a bez zvýšení prvku ST) terapie začíná jednorázovou zatěžovací částí 0,3 g a poté se použije 75 mg, 1krát denně. V kombinaci s aspirinem se zvyšuje pravděpodobnost krvácení, a proto by neměly být použity dávky vyšší než 0,1 g. Maximální terapeutický účinek je obvykle pozorován po 3 měsících terapie.

U osob starších 75 let by měla léčba začít bez konzumace nakládací části.

V případě fibrilace síní se 75 mg léku užívá 1krát.

• Aplikace pro děti

Předepisovat v pediatrii je zakázáno.

Používejte Diloxol během těhotenství

Diloxol se nepoužívá pro kojení a těhotenství.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• selhání jater;
• alergie na klopidogrel;
• přecitlivělost na další prvky léčiva;
• aktivní forma krvácení.

Při použití u osob s chronickým poškozením ledvin, dědičným oslabením aktivity izoenzymu CYP2C19 nebo rizikem krvácení je nutná opatrnost. Kromě toho u lidí užívajících NSAID heparin, aspirin a látky, které inhibují glykoprotein IIb / IIIa.

Vedlejší efekty Diloxol

Mezi vedlejší účinky:

• změny krevních indikací: leuko-, granulocyto-, neutro-, pancyto- a těžká trombocytopenie, eozinofilie, anémie (také aplastická), trombocytopenická purpura a agranulocytóza;
• poškození imunity: zkřížená nesnášenlivost s thienopyridiny (tiklopidin nebo prasugrel), sérová nemoc a anafylaktoidní příznaky;
• duševní problémy: halucinace a zmatenost;
• neurologické poruchy: cefalalgie, parestézie, změny chuti, intrakraniální krvácení a závratě;
• oční poruchy: retinální, spojivkové nebo oční krvácení;
• otolaryngologické léze: vertigo;
• kardiovaskulární poruchy: vaskulitida, snížené hodnoty krevního tlaku, hematom, krvácení z rány po operaci a silné krvácení;
• respirační poruchy: krvácení z nosu nebo plic, bronchospasmus, intersticiální pneumonitida, eozinofilní pneumonie a hemoptýza;
• zažívací problémy: bolest břicha, nadýmání, krvácení do gastrointestinálního traktu, zánět žaludku, průjem, nevolnost, vředy a zácpa. Krvácení (postihující gastrointestinální trakt nebo retroperitoneální povahy), hepatitida, aktivní selhání jater, retroperitoneální krvácení, pankreatitida, abnormální funkce jater, kolitida (lymfocytární nebo ulcerózní typ) a stomatitida;
• dermatologické léze: svědění, Quinckeho edém, krvácení pod kůži, vyrážky (také exfoliativní), ekzém, bulózní dermatitida, lichen planus, purpura, kopřivka, syndrom intolerance léčiv a syndrom DRESS;
• dysfunkce ODA: myalgie, artritida, artralgie a hemartróza;
• poruchy močové aktivity: hematurie, glomerulonefritida a zvýšení hodnot kreatininu v krvi;
• systémové projevy: febrilní stav.

Předávkovat

Příznaky otravy: výskyt hemoragických komplikací a prodloužení období krvácení.

Je nutné zastavit výsledné krvácení a provést transfuzi krevních destiček.

Interakce s jinými léky

Je nutné pečlivě kombinovat Diloxol s NSAID, protože to může zvýšit pravděpodobnost krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu.

Testy prováděné s mikrozomy lidských jater odhalily, že léčivo zpomaluje aktivitu izoenzymu CYP 2C9, který je součástí enzymu hemoproteinu P450 (2C9). V důsledku toho se může zvýšit plazmatický index léčiv, jako je tolbutamid nebo fenytoin, protože jejich metabolické procesy probíhají za účasti CYP 2C9.

Je nutné upustit od kombinace léčiva s bylinnými látkami (ginkgo biloba, zelený čaj, česnek, zázvor, ženšen, léčivý anacyclus, esculus, pubescentní uncaria, andělika, dvouletá petrklíč a červená jetel), protože mají antitrombotický účinek.

Podmínky skladování

Diloxol by měl být skladován při teplotách mezi 15-25 ° C.

Skladovatelnost

Diloxol lze použít po dobu 24 měsíců od data prodeje léku.

Analogy

Analogy léku jsou léky Arthrogrel, Avix a Areplex s Gridokleinem, stejně jako Agrel a Aterocard.