Diamond-Blackfang anémie

Anémie Diamond-Blackfen je nejslavnější formou částečné aplazie červených krvinek u dětí. Nemoc byla pojmenována podle autorů, kteří v roce 1938 popsali čtyři děti s charakteristickými známkami onemocnění.

Celkem bylo hlášeno více než 500 případů anémie Diamond-Blackfang, frekvence syndromu se odhaduje na 4 až 10 případů na 1 000 000 porodů, poměr chlapců a dívek je asi 1: 1. Rodinné případy představují 10-20% všech případů anemie Diamond-Blackfang, včetně onemocnění diagnostikovaných u monozygotních dvojčat. Dokázal se jako autozomální dominantní a autosomální recesivní cesta dědičnosti. 80-90% případů anemie Diamond-Blackfen je diagnostikováno během prvního roku života a u 25% pacientů je zjištěna anémie již v době narození. Diagnóza anémie Diamond-Blackhead u starších dětí by měla být provedena s opatrností po vyloučení získaných forem PKAA. Přibližně 25-30% případů anémie Diamond-Blackplet je spojeno s mutací genu S19 ribozomálního proteinu, jehož význam není znám při erytropoéze. Dalším chromozomálním lokusem spojeným s vývojem onemocnění je 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Příčiny a patogeneze

Anémie Diamond Black ventilátor - dědičné onemocnění se zdánlivě autozomálně recesivní způsob dědičnosti, s podobnou frekvencí u pacientů se setkal s chlapci a dívky. Mezi mechanismy onemocnění označují anomálie erytroidních progenitorových buněk defektu jejich mikroprostředí v supresi kostní dřeně inhibitorů humorální přítomnost erytropoézu zprostředkované buňkami a. Pro trvalé příznaky onemocnění patří snížení počtu jednotek v erytroidní kostní dřeně, zvýšení úrovně erytropoetinu v krvi, další defekt buněk kostní dřeně.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomy anemie Diemond-Blackfen

Symptomy jsou omezeny na bledost a jiné příznaky závažné anémie. Zvýšená játra a slezina není typické pro onemocnění, ale v budoucnu v důsledku tvorby fibrózy a / nebo cirhózy jater v důsledku železa nadproudů a post-transfúzní hepatitidy B a C, se stává hepatosplenomegalie Typickým projevem.

U pacientů s anemií Diamond-Blackfang jsou charakteristické vrozené vývojové anomálie, ale jejich spektrum a závažnost se výrazně liší od anaemie Fanconi. Charakteristickým je také chronický průběh anemie Diamond-Blackhead; část pacientů, častěji v pubertálním období, zaznamenává spontánní remisi. Anémie Diamond-Blackfen - predlekemicemický syndrom: AML se vyvinula u nejméně 8 pacientů.

Diagnostika

Diagnostické kritéria pro anémii Diamond-Blackhead:

• normochromní, často makrocytické anémie;
• hluboká retikulocytopenie;
• normocelulární kostní dřeň s izolovaným poklesem obsahu erytroidních progenitorů;
• normální nebo mírně snížený počet granulocytů;
• normální nebo mírně zvýšený počet krevních destiček.

Úroveň fetálního hemoglobinu, i když může být zvýšena, neslouží jako diagnostický znak. Vzácně se u pacientů s anémií Diamond Black fanoušek už od prvních měsíců života v kostní dřeni zvýšil počet primitivních erytroblastu, které mohou být zaměněny za leukemických výbuchy, což vede k chybnému stanovení diagnózy leukémie. S věkem, celularita kostní dřeně, která je určena trepanobiopsie může výrazně klesat, u některých pacientů vyvinout mírnou trombocytopenii. Odborné studie ukazují výrazný pokles počtu angažovaných prekurzorů erytropoézy - burstobrazuyuschih jednotky červených krvinek a červených krvinek kolonie tvořících jednotek. Úroveň erytropoetinu u pacientů s anémií Diamond-Blackfang se výrazně zvýšila.

Rozlišování anémie Diamond-Blackfen je nezbytné od jiných forem PKAA u dětí, především od TED. Dokumentace normální hladiny hemoglobinu před klinickým projevem anémie a nezávislým rozlišením syndromu svědčí o anémii Diamond-Blackkiem.

[11], [12], [13]

Léčba anemie Diemond-Blackfen

Jedinou účinnou skupinou léků při léčbě anemie Diamond-Blackhead jsou glukokortikosteroidy. Obvykle se léčba zahajuje s prednisolonem v dávce 2 mg / kg denně. Odpověď na retikulocyty se očekává za 2 týdny, následované zvýšením hemoglobinu. Po vydání hodnoty hemoglobinu plató prednisolon by měla být dávka snížena na minimum, což umožňuje udržovat hladinu hemoglobinu vyšší než 90 g / l. Často k udržení hematologické odpovědi stačí použít dávky v rozmezí 2,5-5 mg denně nebo každý druhý den. Pokud není dosažena standardní dávka prednisolonu, je opodstatněné použít vyšší dávky - 5 mg / kg denně. Zvýšené dávky mohou být užívány v režimu pulzní terapie po dobu 7 dnů, po které následuje 2-týdenní přestávka. Celkem 3-4 pulzní terapie. Po dosažení reakce může být zvýšena nebo intervaly mezi předměty nebo převést pacienta na denní dávky kortikosteroidů u standardních dávek, následovanou redukcí na minimální účinné dávky. Použití velmi vysokých dávek methylprednisolonu - 30-100 mg / kg, i přes jeho relativní popularitu, neprokázalo jeho vysokou účinnost. Obecně platí, že přibližně 70% pacientů je citlivá na užívání glukokortikosteroidů, ale 20% těch, kteří reagují, se stává vůči nim rezistentní. Je zajímavé, že pacienti, kteří původně nereagovali na steroidy, některé odpovědi na následné pokusy, takže je nutné zkušební kortikosteroidy čas od času obnovit (1 každých 1-2 let).

Léčba pacientů s anémií, Diamond Black ventilátor růstový faktor - interleukin-3 a erythropoietin, navzdory laboratorních podmínkách, bylo to naprosto neúčinný. Místo cyklosporinu, a to i přes několik samostatných hlášení o úspěšné léčbě, je v terapii pacientů s anemií Diamond-Blackkemia pochybné. Transplantaci alogenní kostní dřeně lze nabídnout pacientům s sourozeným HLA genotypem, pokud nejsou citliví na léčbu glukokortikosteroidy.

Pacienti, kteří glukokortikosteroidy jsou neúčinné nebo jsou účinné v dávkách nepřijatelných dlouhodobé vedlejší účinky (osteoporóza, poruchy růstu, diabetes, šedého zákalu, Cushingův syndrom), nezbytné provést příslušný chronickou transfuzi a chelatační terapie deferroksaminom a / nebo deferipron.

Předpověď počasí

V literatuře je uvedeno 200 dětí s anémií Diamond-Blackfin, 22,5% mělo spontánní remisi; 41,8% mělo závislost na kortikosteroidu; v 35,7% - transfúze závislá remise; 27,6% dětí zemřelo.