Hereditární nepolypózní kolorektální karcinom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC) je autozomálně dominantní onemocnění, které představuje 3–5 % případů kolorektálního karcinomu. Příznaky, počáteční diagnóza a léčba jsou podobné jako u jiných forem kolorektálního karcinomu. Podezření na HNPCC se stanoví na základě anamnézy a vyžaduje potvrzení genetickým testováním. Pacienti také potřebují sledování s ohledem na další malignity, zejména rakovinu endometria a vaječníků.

Pacienti s jednou z několika známých mutací mají 70–80% celoživotní riziko vzniku kolorektálního karcinomu. Ve srovnání se sporadickými formami rakoviny tlustého střeva se HNSCC vyskytuje v mladším věku (průměrně 40 let) a léze je pravděpodobnější proximálně od slezinného ohbí. Předchozí onemocnění tlustého střeva obvykle sestává ze solitárního adenomu tlustého střeva, na rozdíl od mnohočetných adenomů pozorovaných u pacientů s familiární adenomatózní polypózou (FAP), další dědičnou formou kolorektálního karcinomu.

Podobně jako u FAP se však může objevit řada extraintestinálních projevů. Mezi benigní léze patří skvrny ve tvaru mléčné kávy, mazové cysty a keratoakantomy. Hlavními přidruženými malignitami jsou nádory endometria a vaječníků (riziko 39 %, respektive 9 % ve věku 70 let). Pacienti mají také zvýšené riziko rakoviny močovodu, ledvinové pánvičky, žaludku, žlučových cest a tenkého střeva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Příznaky hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu

Příznaky a projevy jsou podobné jako u jiných forem kolorektálního karcinomu. Totéž platí pro diagnózu a hlavní směry léčby samotného nádoru. Specifičnost diagnózy HNCRC je potvrzena genetickým testováním. Je však poměrně obtížné akceptovat výsledek testu, protože (na rozdíl od FAP) neexistují žádné typické klinické projevy. Podezření na HNCRC proto vyžaduje podrobné studium rodinné anamnézy, která se shoduje s FAP a která by měla být odebrána od všech mladých pacientů.

Podle kritérií Amsterdam II pro HNCCC musí být přítomny všechny tři z následujících anamnézních prvků: (1) tři nebo více příbuzných s FAP nebo maligním onemocněním asociovaným s HNCCC, (2) kolorektální karcinom vyskytující se alespoň ve dvou generacích a (3) alespoň jeden případ FAP před dosažením věku 50 let.

Diagnóza hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu

Pacienti, kteří splňují tato kritéria, by měli nechat vyšetřit nádorovou tkáň na změny DNA zvané mikrosatelitní variace (MSI). Pokud je zjištěna významná MSI, je indikováno genetické testování specifických mutací HNCGC. Jiní autoři používají k zahájení testování MSI další kritéria (např. Bethesdova kritéria). Pokud se testování MSI v daném zařízení neprovádí, měl by být pacient odeslán do specializovaného centra.

Pacientky s potvrzeným karcinomem ledvin (HNSCC) vyžadují další screening na další maligní onemocnění. K detekci rakoviny endometria se doporučuje každoroční aspirace endometria a transvaginální ultrazvuk. U rakoviny vaječníků zahrnují vyšetření každoroční transvaginální ultrazvuk a hladiny CA 125 v séru. Léčbou volby je také profylaktická hysterektomie a ooforektomie. K screeningu nádorů ledvin se používá analýza moči.

Příbuzní prvního stupně pacientů s HNSCC by měli podstoupit kolonoskopii každé 1 až 2 roky počínaje věkem 20 let a každoročně po 40. roce věku. Příbuzné prvního stupně ženy by měly být každoročně vyšetřeny na rakovinu endometria a rakovinu vaječníků. Vzdálenější příbuzní by měli podstoupit genetické testování; pokud jsou výsledky testu negativní, měli by podstoupit kolonoskopii podobně jako pacienti s průměrným rizikem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]