Dědičný nonpolypózní kolorektální karcinom: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Dědičný non-lipoproteinový kolorektální karcinom (NSCP) je autozomálně dominantní onemocnění, které představuje 3-5% případů kolorektálního karcinomu. Symptomy, primární diagnóza a léčba jsou podobné jiným formám kolorektálního karcinomu. Podezření z NCCP vyplývá z anamnézy a vyžaduje potvrzení pomocí genetického výzkumu. Pacienti musí být také sledováni z důvodu možnosti dalších malignit, zejména rakoviny endometria a vaječníků.

Pacienti s jednou z několika známých mutací mají riziko vývoje kolorektálního karcinomu v průběhu 70-80% života. Ve srovnání s sporadické formy rakoviny tlustého střeva NNKRK vyvine v mladším věku (průměr 40 let), a s větší pravděpodobností porazit pozorované proximálně od sleziny úhlu. Před onemocnění střev obvykle reprezentovány jediným adenom tračníku, na rozdíl od více adenomů pozorované u pacientů s familiární adenomatózní polypózy (FAP), což je další forma dědičné rakoviny tlustého střeva.

Nicméně, podobně jako EPS, lze pozorovat řadu extra-intestinálních projevů. Mezi bílé nemoci patří výskyt skvrn, jako je káva s mlékem, mazové cysty a keratoakantom. Hlavními spojenými maligními nádory jsou tumory endometria a vaječníků (ve věku 70 let riziko 39% a 9%). Pacienti mají také zvýšené riziko rakoviny močové trubice, ledvinové pánve, žaludku, žlučových cest a tenkého střeva.

[1], [2], [3], [4]

Symptomy dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu

Příznaky a příznaky jsou podobné jiným formám kolorektálního karcinomu. Totéž se týká diagnózy a hlavních směrů léčby samotného nádoru. Specificita diagnózy NSCP je potvrzena genetickým výzkumem. Je však obtížné přijmout výsledek testu, protože (na rozdíl od SAP) neexistují žádné typické klinické projevy. Podezření na NSCP proto vyžaduje podrobné studium rodinné anamnézy, které se shoduje s EPS, které by měly být shromážděny od všech mladých pacientů.

V souladu s kritérii Amsterdam II pro NNKRK musí obsahovat všechny tři následující dokumenty: (1) tři nebo více příbuzných s SAP nebo malignit spojených s NNKRK, (2), kolorektálního karcinomu, která je pozorována po dobu alespoň dvou generací a (3) alespoň jeden případ EPS až do věku 50 let.

Diagnostika dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu

Pacienti, kteří splňují tato kritéria, musí vyšetřit nádorovou tkáň pro změnu DNA, tzv. Variabilitu mikrosatelitu (MSI). Pokud je zjištěn významný MSI, je ukázán genetický test specifických mutací NRCC. Jiní autoři používají další kritéria (např. Bethesda kritéria) pro pokračování ve studii MSI. Není-li v tomto zařízení provedena studie MSI, měl by být pacient zařazen do specializovaného centra.

Pacienti s potvrzeným NCCC vyžadují další screening pro další zhoubný nádor. Roční endometriální aspirace a transvaginální ultrazvuk se doporučují pro detekci rakoviny endometria. Pro diagnostiku rakoviny vaječníků zahrnují studie ročně transvaginální ultrazvuk a stanovení séra na úrovni CA 125. Profylaktická hysterektomie a odstranění vaječníků jsou také metodou volby. Analýza moči se používá k vyšetření nádoru ledvin.

Příbuzní první linie pacientů s NCCP by měli provádět kolonoskopii každých 1-2 let, počínaje věkem 20 let a každoročně po 40 letech. Ženy - příbuzní první linie - by měly být každoročně vyšetřovány na karcinom endometria s rakovinou vaječníků. Daleko vzdálenější příbuzní potřebují provést genetickou studii; pokud jsou výsledky studie negativní, měly by podstoupit koloskopii podobně jako u pacientů s průměrným stupněm rizika.

[5], [6], [7], [8]