Co způsobuje reaktivní artritidu?

V současné době se reaktivní artritida týká především onemocnění spojených s intestinálními a genito-močovými infekcemi spojenými s histokompatibilním antigenem B27 (HLA-B27).

Dvě skupiny artritidy:

• genito-urinární;
• postterokolitidy.

Příčiny urogenitální reaktivní artritidy:

• chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasmas.

Příčiny reaktivní artritidy po enterokolitidě:

• Yersinia ( Y. enterocolitica sérotypu 03 a 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• šgel ( S.flexneri 2-2 a);
• kampilikkter (Campylobacterjejuni).

Infekce dýchacích cest spojená s pneumonií Mycoplasma a zejména Chlamydiovou pneumonií jsou častými příčinami reaktivní artritidy.

Existuje důkaz vztahu mezi reaktivní artritidou a intestinální infekcí způsobenou Clostridium difficile a některými parazitárními infekcemi. Neexistují však žádné údaje o vztahu této reaktivní artritidy s HLA-B27.

V současné době je jednou z nejčastějších příčin vzniku reaktivní artritidy chlamýdiová infekce. Ve struktuře reaktivní artritidy je chlamydiální artritida až 80%.

Zdroje infekce v chlamydiích - lidé, savci, ptáci. Infekce lidských S. pneumoniae a S. psittaci se vyskytuje ve vzduchu a vzduchem prachu. C. trachomatis se přenáší sexuálně, vertikálně, kontaktně-domácností způsobem, kdy plod prochází infikovaným mateřským kanálem. Sexuální způsob přenosu není v dětství relevantní. Reaktivní artritida se může vyvinout, když jsou infikovány všechny typy chlamydií.

Imunitní reakce na zavedení mikroorganismu:

• aktivace makrofágů;
• lokální sekreční tvorba IgA (poločas rozpadu 58 dní);
• aktivace buněčné imunity;
• vývoj protilátek třídy IgM proti chlamydiovým lipopolysacharidům (rodospecifický antigen) do 48 hodin po infekci (poločas rozpadu 5 dní);
• syntéza IgG protilátek proti chlamydiovým lipopolysacharidům od 5. Do 20. Dne po infekci (poločas rozpadu po 23 dnech);
• syntéza protilátek třídy IgG na hlavní protein vnější membrány (druhově specifický antigen) po 6-8 týdnech.

U pacientů s chronickou reaktivní artritida tekoucí chlamydiové imunitní odpověď zjištěna anomálie: poměr rušení mezi T-supresor a T-pomocných buněk (snížení počtu T-pomocných buněk), vyjádřená jako snížení relativního a absolutního počtu B-buněk, snížila počet NK buněk.

Všechny změny v imunitní odpovědi organizmu pacienta přispívají k chronizaci procesu. Při provádění geneticky podmíněné predispozice jedince k vývoji reaktivní artritidy je izolován nosič HLA-B27.

Ve vývoji onemocnění jsou izolovány infekční (časné) a autoimunitní (pozdní) fáze.

Etapy vývoje chlamýdií

Infekce - příčinný účinek na sliznicích.

Primární regionální infekce je primární lézí cílových buněk. V tomto procesu se účastní dvě různé formy mikroorganismů (elementární a retikulární tělesa). Trvá 48-72 hodin.

Generování procesů:

• hematogenní a lymfatické rozšíření patogenu;
• Více lézí epiteliálních buněk;
• vzniku klinických příznaků.

Vývoj imunopatologických reakcí, zejména u dětí s HLA-B27.

Výsledek infekčního procesu. Proces se může zastavit v jedné z fází:

• Reziduální fáze (morfologické a funkční změny v orgánech a systémech jsou tvořeny, nepřítomný činitel);
• fáze chronických chlamydií;
• fáze imunitní autoagrese.

Imunitní odpověď

Imunitní odpověď na zavedení mikroorganismu je reprezentována následujícími akcemi: aktivace makrofágů; lokální sekreční tvorba IgA (poločas rozpadu 58 dní); aktivace buněčné imunity; produkci IgM protilátky proti chlamydiovým lipopolysacharidům (rodově specifický antigen) do 48 hodin po infekci (poločas rozpadu po dobu 5 dnů). Existuje také syntéza protilátek třídy IgG proti chlamydiovým lipopolysacharidu mezi 5 a 20 dny po bitvě (poločas rozpadu 23 dní); syntéza protilátek třídy IgG na hlavní protein vnější membrány (druhově specifický antigen) po 6-8 týdnech.

Vývoj protilátek, stejně jako fagocytóza makrofágy, je možný pouze tehdy, když je chlamydiová buňka ve stadiu elementárního těla v mezibuněčném prostoru. Chlamydiové úplně zbavit protilátky nestačí. Když je chlamydie ve stádiu retikulárního těla uvnitř buňky, je naprosto nepřístupná jak pro protilátky, tak i pro lymfocyty a makrofágy. Proto s pomalým proužkem nebo asymptomatickým procesem je množství protilátek v krvi obvykle malé.

U pacientů s chronickou tekoucí chlamydiové reaktivní artritidy detekována imunitní odchylky odezvy, zejména narušení poměru mezi T-supresor a T-pomocných buněk (snížení počtu T-pomocných buněk), vyjádřená jako snížení relativního a absolutního počtu B-buněk, snížení počtu NK buněk.

Všechny tyto změny v imunitní odpovědi organizmu pacienta přispívají k rozvoji chronizace procesu.

Patogeneze reaktivní artritidy

Při vzniku reaktivní artritidy spojované s střevní infekcí je hlavní důraz kladen na infekci a genetickou predispozici. Nicméně skutečná povaha vztahu mezi mikro- a makroorganismem stále není jasná.

"Arthriogenní" mikroorganismy proniknou do střevní sliznice a množí se v rámci polymorfonukleárních leukocytů a makrofágů. Následně bakterie a produkty jejich životně důležité aktivity pronikají z primárního zaměření do cílových orgánů. Podle experimentálních údajů jsou mikroorganismy v buňkách exprimující HLA-B27 nejdéle.

Úloha HLA-B27 ve vývoji reaktivní artritidy není plně pochopena. Tento antigen se označuje jako třída 1 antigeny leukocytů antigenu MHC muže (HLA), zjištěné na povrchu většiny buněk (včetně lymfocytů, makrofágů) a podílí se na imunitní reakci. Předpokládá se, že HLA-B27 způsobuje vývoj abnormální imunitní odpovědi na patogenní střevní a urogenitální mikroflóru. V séru pacientů jsou někdy detekovány protilátky, které zkříženě reagují s HLA-B27. Antigen histokompatibility B27 poskytuje křížové sérologické reakce s chlamydie a některým gram-negativní enterobakterie, která způsobila fenomén mikrobiální antigenní mimikry. Podle této hypotézy, v části buněčných stěn množství střevních bakterií, a chlamydie jsou proteiny obsahující fragmenty strukturně podobné oddělených částech HLA-B27 molekul. Připustit, že je zkříženě reaktivní protilátky mohou mít škodlivý účinek na vlastní buňky těla exprimující dostačující pro tento počet molekul HLA-B27. Na druhé straně se domnívají, že takové zkřížené reakce na překážku provádění odpovídající imunitní odpovědi proti intracelulárních parazitů a jejich účinnou eliminaci, propagaci přetrvávání infekce.

Význam genetické faktory v patogenezi reaktivní artritidy naznačuje jejich těsné spojení s HLA-B27, s detekovatelnou močového artritidou v 80-90% případů a méně často při postenterokoliticheskih artritida (mikrobiální mimikry hypotéza).