Co vyvolává Isenko-Cushingovu chorobu?

Příčiny onemocnění Itenko-Cushingové nejsou stanoveny. U žen se Itenko-Cushingova nemoc často vyskytuje po porodu. V historii pacientů obou pohlaví se objevují poranění hlavy, mozkové otřesy, poranění lebky, encefalitida, arachnoiditida a další léze CNS.

Patogenetickým základem onemocnění Itenko-Cushing je změna mechanismu kontroly sekrece ACTH. Vzhledem ke snížení dopaminu činnosti, který je zodpovědný za inhibiční účinek na sekreci CRH a ACTH tonu a zvýšení serotonergní systém přerušenou mechanismus regulace hypotalamus-hypofýza-nadledviny systému a cirkadiánní rytmus sekrece CRH-ACTH kortizolu; princip "zpětné vazby" se současným zvýšením hladiny ACTH a kortizolu přestane; reakce na stres se ztrácí - zvýšení kortizolu pod vlivem inzulínové hypoglykémie.

Ve většině případů jsou nalezeny adenomy hypofýzy. Makroadenomu se vyskytují u 10% pacientů, zbývající - mikroadenomů, které nejsou detekovány pomocí konvenční radiografie Sella a může být diagnostikována pouze počítačovou tomografií v chirurgické diagnostické prostatektomií (malá část nádoru pacientů není nalezen, a vykazují hyperplazie basofilní buňky hypofýzy pod histologické vyšetření).

Nádorové buňky odebrané adenomy hypofýzy s Cushingovy choroby imunocytochemické poskytnout pozitivní odpověď na ACTH, beta lipotropin, beta-endorfin a alfa-MSH met-enkefalin.

V současné době se konečně prokázat, zda je nádor hypofýzy s Cushingovým onemocnění hypofýzy primární lézí nebo jejich vývoj je spojen s porušením v překrývající CNS. Pravděpodobnost centrálního původu adenomy, že arytmie nejen sekrece ACTH a kortisolu, ale i růstového hormonu a prolaktinu, odolnost vůči exogenní kortikosteroidy, stejně jako nepřítomnost III a IV fází spánku s pomalými vlnami fáze; proti tomu - obnovení denní sekrece ACTH a kortizolu po odstranění nádoru hypofýzy u významného počtu pacientů. Většina adenomů sekretujících ACTH se nachází v přední části hypofýzy (60%), zbytek - v zadní a střední části.

Patogeneze nemoci je zvýšená sekrece ACTH Cushingův hypofýzou, a vylučování kortizolu, kortikosteronu, aldosteron, androgeny z kůry nadledvin. Chronický dlouhodobý kortizolismus vede k rozvoji symptomového komplexu hyperkortikality - Itenko-Cushingovy nemoci.

Porušení vztahů hypotalamus-hypofýza-nadledviny se při této nemoci kombinuje se změnou sekrece jiných tropických hormonů v hypofýze. Výrazně snižuje sekreci růstového hormonu, hladina gonadotropinů a TSH se snižuje a prolaktin se zvyšuje.

Atrofie svalové tkáně a vzhled červených pásů na kůži břicha, stehna jsou spojeny s porušení metabolismu bílkovin. Atrofické procesy ovlivňují pružící svalstvo a jsou zvláště viditelné ve svalech horních a dolních končetin. Při studiu svalové tkáně dochází k výraznému poškození mitochondrií.

Charakteristické pro zarudnutí Cushingova nemoc, mramorování a ztenčování sucha kůže spojené jak s polycythemia a atrofie kůže, způsobené zvýšeným katabolismus a snižují syntézu kolagenu, které vedou k radiografii kapilár. Ředění pokožky a rychlé ukládání tuku vede ke vzniku strií (striae). Objevují se u 77% pacientů a obvykle se vyskytují dříve nebo současně s jinými příznaky a jsou pro tuto nemoc typické. Jejich nepřítomnost nevylučuje Isenko-Cushingovu chorobu.

Působením nadbytečného kortikosteroidu - kortizolu - v těle je to, že při narušení enzymatických systémů dochází ke zrychlení procesů disimilace a deaminace aminokyselin. Výsledkem těchto procesů je zvýšení rychlosti dezintegrace proteinů a zpomalení jejich syntézy. Porušení metabolismu bílkovin vede ke zvýšení uvolňování dusíku v moči, ke snížení hladiny albuminů.

Charakteristickým příznakem onemocnění je svalová slabost, která je důsledkem dystrofických změn ve svalech a hypokalémii. Hypokalemická alkalóza je spojena s působením glukokortikoidů na metabolismus elektrolytů. Hormony přispívají k retenci sodíku v těle, což vede k odstranění draselných solí. Obsah draslíku v plazmě, červených krvinkách, svalové tkáni a srdečním svalu je významně snížen.

Patogeneze arteriální hypertenze u Itenko-Cushingovy choroby je složitá a nedostatečně studovaná. Nezpochybnitelnou roli hraje narušení centrálních mechanismů regulace cévního tónu. Důležité je také hypersekrece glukokortikoidů s výraznou mineralokortikoidní aktivitou, zejména kortikosteronu a aldosteronu. Porušení funkce systému renin-angiotenzin vede k rozvoji přetrvávající hypertenze. Prodloužená hyperprodukce kortizolu vede ke zvýšení obsahu renínu, který se podílí na tvorbě angiotenzinu I a způsobuje zvýšení krevního tlaku. Ztráta draslíku svalovými buňkami způsobuje změny vaskulární reaktivity a zvýšení vaskulárního tónu. Určitou úlohu v patogenezi hypertenze hraje také potenciace glukokortikoidů účinkem katecholaminů a biogenních aminů, zejména serotoninu.

Při patogenezi osteoporózy u Itzenko-Cushingovy choroby má katabolický účinek glukokortikoidů na kostní tkáň velmi důležitý. Samotná hmotnost kostní tkáně, stejně jako obsah organické hmoty a jejích složek (kolagenu a mukopolysacharidů) v ní klesá, aktivita alkalické fosfatázy se snižuje. Vzhledem k masové konzervaci a struktuře proteinové matrice se snížila schopnost kostní tkáně fixovat vápník. Významná role ve výskytu osteoporózy patří k poklesu absorpce vápníku v gastrointestinálním traktu, což je spojeno s inhibicí hydroxylace kalciferolu. Zničení proteinových složek kosti a sekundární demineralizace vedou k osteoporóze. Vylučování velkého množství vápníku ledvinami způsobuje nefrokalcinózu, tvorbu ledvinových kamenů, sekundární pyelonefritidu a selhání ledvin. Poruchy metabolismu uhlohydrátů v případě Itenko-Cushingovy choroby jsou doprovázeny zvýšením funkcí alfa, beta a 6-buněk pankreatu. V patogenezi steroidního diabetu je velmi důležitá relativní insulinová nedostatečnost, rezistence na inzulín a zvýšení hladiny hormonů kontinentu.

Pathanatomie Itenko-Cushingovy nemoci

V Cushingova nemoc často škody lokalizovány v paraventrikulárním a supraoptic jádrech hypothalamu a vést k nebo difúzní hyperplazie kortikotrofov a / nebo jejich hyperfunkce, jak to potvrzuje hypertrofií buněk a jejich organel. To je více než 50% případů vede k vytvoření mikroadenomů buněk produkující ACTH s polo-autonomní provoz charakteru. Některé z nich jsou primární adenomy hypofýzy. V 5-15% pacientů bazofilní adenomy buňky a jsou malé, solitární přední lalok nádor specifickými neurosecretory granulemi o průměru 250-700 nm, je uspořádána v buněčné membráně, a mikrovláken svazky kolem jádra. Převážná adenomů - smíšená buněk (z bazofilů a hromofobov), alespoň - chromofobní buněk. Tumor hromofoby jsou samozřejmě z provedení bazofily meziprodukt hypofýza ACTH specializující se na vzdělávání. Některé kortikotropinomy jsou nádory mezilehlého laloku. Oni jsou často vícenásobné, a zahrnují nervové tkáně. Ve předního laloku tkáně obklopující nádor je pozorována hyalinization bazofily, typické kortikosteroidů přebytek jakéhokoliv původu. Některé buňky paraadenomatoznoy tkáně degenerativní změny a stromatu často fibrozirovana. Možné varianty pro maligní kortikotropin agresivního růstu.

Hyperprodukce ACTH způsobuje zvýšení hmotnosti adrenální tkáně a zvýšení funkční aktivity buněk v důsledku zvýšení počtu (hyperplasie) a hypertrofie. Nejvíce ostře jsou tyto jevy vyjádřeny ektopickým syndromem ACTH. U dětí převládají známky zvýšení funkční aktivity adrenálních buněk u osob starších 30 let - hyperplazie a hypertrofie orgánu. Nadledvinové žlázy odstraněné v druhém stupni chirurgické léčby jsou v 1. Etapě stále vzdálenější. Hmotnost nadledvinek nezávisí na věku pacientů ani na hmotnosti dříve odstraněné. Mikroskopicky se vyznačují zesílením nosníku a v menší míře zónami. Změny v glomerulární zóně jsou různé: od atrofické až po fokální hyperplastickou. U 30% pacientů je hyperplazie difúzně-nodulární. Uzlíky jsou tvořeny hlavně v oblasti svazku, často klíčí kapsle nadledvinek a vytvářejí houbovité výrůstky na povrchu. Jejich funkční aktivita je srovnatelná s aktivitou celé kůry. U jedinců starších 40 let se vytvářejí uzliny pseudotubulárních struktur s nízkou funkční aktivitou, jejichž buňky jsou přeplněny lipidy. Difuzní nodulární hyperplazie u 1/3 pacientů se rozvíjí v adrenálním tkáni.

Když puberty a mládež, často familiární forma Cushingovou chorobou s pigmentovaným multinodulyarnoy dysplazie kůry nadledvin, poslední normální velikosti a hmotnosti. Oni jsou snadno ověřeni přítomností na povrchu řezu četných nodulárních inkluzí tmavě hnědé barvy; vyznačující se přítomností četných mikroskopických uzlíků obklopených atrofovaly kůru a vytvořené velké buňky s hypertrofovaných často polymorfní jádra, cytoplazmy oxyphilic obsahují hnědý pigment. Ty mají neobvykle vysokou funkční aktivitu. Stroma uzlů je infiltrována lymfoidními prvky a tukovými buňkami.

Menstruační a reprodukční funkce s Cushingovým nemoci způsobené postupujícími brzy, ale reverzibilní změny v endometriu atrofickou s ztenčování funkční vrstvy, snížení počtu žláz a cystické degenerace zachována. Změny ve vaječnících se objeví později. Jsou sníženy na atrofické změny v důsledku destrukce folikulární jednotky, zbývající Porušení dozrávání folikulů k atrofii intersticiální tkáně, zmizení hilyusnyh buněk a snížení síťových prvků vaječníku.

Atrofické změny se sníženou funkční aktivitou se projevují u jiných endokrinních žláz: varlata, příštítné žlázy atd.