Cesariho syndrom

Sezaryho syndrom je erytrodermická forma maligního T-buněčného lymfomu kůže se zvýšeným počtem velkých atypických lymfocytů s cerebriformními jádry v periferní krvi. Popsali jej A. Sezary a J. Bouvrain v roce 1938. Sezaryho syndrom se může objevit akutně (primárně) nebo méně často u pacientů s mycosis fungoides (sekundárně). V posledních letech byl také identifikován de novo erytrodermický T-buněčný maligní lymfom kůže bez předchozí mycosis fungoides nebo specifických krevních změn charakteristických pro Sezaryho syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneze

V horní části dermis se nachází hustý infiltrát sestávající z atypických lymfocytů, histiocytů, fibroblastů, neutrofilních a eosinofilních granulocytů. Mohou být také pozorovány Potrierovy mikroabscesy obsahující atypické lymfocytární a histiocytární elementy. Elektronová mikroskopie odhalila v infiltrátu významný počet Sezaryho buněk. Jsou to buňky o průměru 7 μm nebo více, s nepravidelně tvarovanými jádry, která mají hluboké invaginace jaderné membrány, v jejichž blízkosti se nachází zhutněný chromatin, který jim dodává cerebriformní vzhled. Jádro je obklopeno úzkou zónou cytoplazmy s mitochondriemi, centrioly a Golgiho komplexem. Histochemické vyšetření odhalilo hrubé PAS-pozitivní granule a vysokou aktivitu beta-glukuronidázy v cytoplazmě. Imunocytologické vyšetření ukázalo, že Sezaryho buňky ve většině případů obsahují T-lymfocytární markery, zatímco povrchové imunoglobuliny a Fc fragment chybí.

V lymfatických uzlinách u Sezaryho syndromu jsou změny podobné těm u mycosis fungoides. Změny v krvi lze detekovat v klinicky raných stádiích pomocí průtokové imunofenotypizace periferních krevních lymfocytů nebo genetickou metodou pomocí PCR. Prognostický význam těchto časných změn v krvi není jasný. Minimálními kritérii pro stanovení stadia jsou změny v krvi u erytrodermických forem kožních T-buněčných lymfomů přítomnost více než 5 % atypických lymfocytů nebo Sezaryho buněk v populaci lymfocytů a další důkaz cirkulující patologické populace pomocí PCR nebo jiných adekvátních metod.

Histogeneze

Sézaryho syndrom a mycosis fungoides mají mnoho společných morfologických, patogenetických a imunologických vlastností. Většina autorů považuje Sézaryho syndrom za leukemickou variantu mycosis fungoides na základě skutečnosti, že Sézaryho buňky se nacházejí nejen v nádorových procesech. Vědci se domnívají, že existují varianty těchto buněk: reaktivní s charakteristickými vlastnostmi T-lymfocytů a maligní, netvořící F-rozety. Výzkum S. Brodera a kol. (1976) ukázal, že Sézaryho buňky jsou maligní T-helpery.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomy Cesariho syndrom

Sezaryho syndrom je charakterizován generalizovanou erytrodermií s intenzivním svěděním, zvětšenými periferními lymfatickými uzlinami a přítomností Sezaryho buněk v krvi a proliferací kůže. Častěji jsou postiženi starší muži. Klinicky proces začíná výskytem erytematózních a infiltrativních plakových vyrážek připomínajících kontaktní dermatitidu nebo lékovou vyrážku. Postupně se prvky slučují a proces se generalizuje do formy erytrodermie. Celá kůže má sytou modročervenou barvu, je oteklá, pokrytá středně velkými a velkými ploténkovými šupinami. Jsou pozorovány dystrofické změny ve vlasech a nehtech. Někteří pacienti mají plakově-nodulární elementy, které se neliší od elementů u mycosis fungoides. K typickému klinickému obrazu se přidává leukemoidní reakce krve se zvýšením počtu lymfocytoidních buněk a Sezaryho buněk s charakteristikami T-buněk.

[ 10 ], [ 11 ]

Diferenciální diagnostika

Pro odlišení Sézaryho syndromu od jiných kožních T-buněčných lymfomů s erytrodermickými projevy, které mohou mít příznivější prognózu než Sézaryho syndrom, jsou zapotřebí další kritéria k prokázání zvýšení populace abnormálních T buněk v periferní krvi. V současné době byla podle konsenzuálního rozhodnutí Konference Mezinárodní společnosti pro studium kožních lymfomů o definicích a terminologii erytrodermických forem kožních T-buněčných lymfomů (1998) přijata následující diagnostická kritéria pro Sézaryho syndrom:

1. počet Sezaryho buněk vyšší než 1000/ ^mm3 nebo
2. CD4/CD8 větší než 10, což je způsobeno zvýšením počtu CD4+ buněk nebo zvýšením populací CD4+ CD7- nebo Vb+ buněk, které tvoří alespoň 40 % celkového počtu lymfocytů dle průtokové imunofenotypizace, nebo
3. Potvrzení Southern blot přítomnosti klonu T-buněk, nebo
4. potvrzení chromozomálních aberací klonálních T buněk ve formě stejného patologického karyotypu ve 3 nebo více buňkách.