Carvedilol

Karvedilol je neselektivní blokátor β-adrenergních receptorů a také selektivně blokuje aktivitu α-receptorů.

Nevykazuje vnitřní sympatomimetický účinek, snižuje celkovou zátěž síní selektivním blokováním α-adrenergních receptorů. Neselektivní blokování β-adrenergních receptorů vede k inhibici renálního RAS (snížení účinku intraplazmatického reninu) a ke snížení krevního tlaku spolu s tepovou frekvencí a navíc srdečního výdeje. Blokování α-receptorů napomáhá periferní vazodilataci, což vede ke snížení cévního odporu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikace Carvedilol

Používá se pro následující poruchy:

• zvýšený krevní tlak (monoterapie nebo kombinace s jinými antihypertenzivy);
• stabilní angina pectoris;
• chronická insuficience kardiovaskulárního systému.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí v tabletách o objemu 12,5 nebo 25 mg. V buněčném balení je 30 takových tablet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Kombinace účinků, jako je blokáda aktivity β-receptorů a vazodilatace, vede k výskytu těchto reakcí:

• u lidí s ischemickou chorobou srdeční se provádí prevence rozvoje bolesti a ischemie myokardu;
• u lidí se zvýšeným krevním tlakem se snižují;
• U pacientů léčených pro nedostatečnost průtoku krve a dysfunkci levé komory dochází ke zmenšení velikosti levé komory, doprovázené zvýšením její frakční ejekční kapacity a zlepšením hemodynamických procesů.

Lék neovlivňuje procesy metabolismu lipidů.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnost karvedilolu je 25 %. Hodnoty Cmax se zaznamenávají po 1 hodině od perorálního podání léku. Lék má lineární vztah mezi hodnotami v krvi a podanou dávkou. Biologická dostupnost se nemění pod vlivem konzumované potravy.

Karvedilol je vysoce lipofilní prvek. Přibližně 98–99 % složky se syntetizuje s krevními bílkovinami. Poločas rozpadu je 6–10 hodin. Objemy prvního intrahepatálního průchodu jsou 60–75 %. Distribuční objem je 2 l/kg. Hodnoty intraplazmatické clearance jsou 590 ml za minutu.

Metabolické procesy karvedilolu probíhají v játrech během oxidace s glukuronidací fenolického kruhu. Dimethylace a hydroxylace spojená s aromatickým kruhem vede k tvorbě 3 metabolických složek, které vykazují β-blokující aktivitu.

Během preklinické fáze bylo zjištěno, že metabolický prvek 4'-hydroxyfenol má 13krát zvýšenou aktivitu (ve srovnání s karvedilolem). Krevní indexy metabolických prvků jsou přibližně desetkrát nižší než hladina karvedilolu. Zbývající 2 metabolické složky (hydroxykarbazol) mají intenzivní antioxidační a adrenergní blokující vlastnosti. Antioxidační účinek produktů rozpadu převyšuje účinek karvedilolu 30–80krát.

Eliminace léku probíhá žlučí (a poté stolicí). Malá část léku se vylučuje ledvinami.

U starších osob jsou zaznamenány zvýšené hladiny karvedilolu (o 50 % vyšší).

Hodnoty biologické dostupnosti látky u pacientů s jaterní cirhózou jsou čtyřikrát vyšší a hodnoty v krvi pětkrát vyšší než u zdravého člověka.

U jedinců s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤20 ml za minutu) a zvýšeným krevním tlakem je zaznamenáno 40–55% zvýšení hladiny léku v krvi (ve srovnání s jedinci bez poruchy funkce ledvin).

[ 20 ]

Dávkování a aplikace

Karvedilol se užívá perorálně bez ohledu na příjem jídla. Pokud má pacient kardiovaskulární insuficienci, měl by se lék užívat s jídlem (to zvyšuje vstřebávání a snižuje pravděpodobnost ortostatického kolapsu).

Se zvýšenými hodnotami krevního tlaku.

Lék se užívá 1–2krát denně. Dospělým se doporučuje užívat 12,5 mg denně během prvních 1–2 dnů. Velikost udržovací dávky denně je 25 mg. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat s minimálně 14denními přestávkami, dokud není dosaženo maximální doporučené dávky 50 mg.

Starší osoby by měly zpočátku užívat 12,5 mg léku jednou denně. Tato dávka je obvykle dostatečná pro další užívání.

V případě zvýšeného krevního tlaku je povoleno užívat maximálně 50 mg léku denně.

V případě anginy pectoris, která má stabilní formu.

Prvních 1-2 dny kúry je třeba užívat 25 mg denně (rozdělte dávku na 2 dávky). Udržovací dávka je 50 mg (ve 2 dávkách). Denně můžete užít maximálně 0,1 g léku (ve 2 dávkách).

Starší osoby by měly užívat 12,5 mg léku jednou během prvních 1-2 dnů. Poté se přechází na udržovací dávku 50 mg (rozdělenou do 2 dávek). Pro starší pacienty je to maximální dávka.

Chronická insuficience kardiovaskulárního systému.

Karvedilol se používá jako doplněk standardní terapie ACE inhibitory, digitalisem, diuretiky a vazodilatancii. Pro zahájení užívání léku musí být pacient v posledním měsíci před přechodem na karvedilol ve stabilním stavu. Dále musí být pro užívání léku srdeční frekvence vyšší než 50 tepů za minutu a systolický krevní tlak vyšší než 85 mm Hg.

Zpočátku se užívá 6,25 mg denně (1krát). Pokud se neobjeví žádné komplikace, dávka se postupně zvyšuje s minimálním 14denním intervalem: nejprve 6,25 mg 2krát denně, poté 12,5 mg 2krát a nakonec 25 mg (2krát).

Osoby s hmotností ≤85 kg mohou užívat maximálně 50 mg denně (ve 2 dávkách) a osoby s hmotností ≥85 kg - 0,1 g (ve 2 dávkách). V druhém případě - s výjimkou osob s kardiovaskulární insuficiencí. Zvyšování dávky se provádí pouze pod dohledem lékaře.

Na začátku léčby může být pozorováno mírné zhoršení projevů onemocnění (zejména u osob užívajících diuretika ve vysokých dávkách nebo u těžkých forem patologie). V případě takových porušení není nutné lék vyřazovat, pouze byste měli odmítnout zvyšovat jeho dávku.

Během terapie by měl být pacient neustále sledován terapeutem (nebo kardiologem). Před zvýšením dávky by měl být pacient dodatečně vyšetřen (stanovení hmotnosti, jaterních funkcí, krevního tlaku s tepovou frekvencí a stability srdečního rytmu). Pokud se objeví retence tekutin nebo příznaky dekompenzace, je třeba provést symptomatické postupy (zvýšení dávky diuretik). Dávka léku by se neměla zvyšovat (alespoň do doby, než se celkový stav pacienta stabilizuje).

V některých situacích je nutné snížit dávku léku nebo jej dočasně vysadit (v takových případech lze provést titraci dávky).

Pokud je léčba přerušena, měla by být obnovena minimální dávkou (6,25 mg jednou denně). Poté se dávka postupně zvyšuje podle výše popsaných pokynů.

Při vysazování léku je nutné postupné snižování dávky během 1-2 týdnů.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používejte Carvedilol během těhotenství

Užívání karvedilolu během kojení a těhotenství je zakázáno. Testy na zvířatech nepotvrdily teratogenní účinky léku, ale klinických studií zkoumajících bezpečnost jeho užívání u této skupiny žen bylo příliš málo. Lék může snížit placentární průtok krve, což může způsobit úmrtí plodu v děloze nebo předčasný porod. Užívání léku během těhotenství může u novorozence nebo plodu způsobit hypoglykémii, hypotermii, těžkou bradykardii nebo plicní insuficienci a kardiorespirační komplikace.

Užívání léků u těhotných žen je povoleno pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos z jejich podání větší než riziko negativních důsledků pro dítě. Pokud těhotná žena užívá lék, musí jej vysadit 2–3 dny před plánovaným datem porodu. Pokud toto doporučení není dodrženo, musí být stav novorozence sledován po dobu prvních 2–3 dnů.

Testy na zvířatech prokázaly schopnost molekuly i s jejími metabolickými prvky přecházet do mateřského mléka. Proto je třeba se při užívání léku v tomto období vyvarovat kojení.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• nedostatečnost funkce kardiovaskulárního systému v dekompenzované fázi;
• obstrukční onemocnění postihující bronchopulmonální systém (chronické stadium);
• AV blok (2.-3. stupně);
• Bakalářský titul;
• kardiogenní šok;
• bradykardie (srdeční frekvence ≤50 tepů za minutu);
• příznaky alergie spojené s účinnou látkou nebo jinými složkami léku;
• SSSU (včetně sinoatriální srdeční blokády);
• variantní angina pectoris;
• neléčený feochromocytom;
• kombinace s parenterálními injekcemi verapamilu nebo diltiazemu do cévní oblasti;
• silný pokles tlaku se systolickými hodnotami krevního tlaku pod 85 mm Hg;
• patologie postihující periferní cévy;
• malabsorpce glukózy a galaktózy;
• hypolaktázie, která je dědičná;
• Lappův deficit laktázy.

[ 23 ]

Vedlejší efekty Carvedilol

Mezi vedlejší účinky patří:

• poškození hematopoetické funkce: mírné stádium trombocytopenie;
• Metabolické poruchy: hypervolemie, -cholesterolemie nebo -glykemie, retence tekutin a periferní edém. Hyperglykemie se obvykle rozvíjí u diabetiků;
• Poruchy CNS: problémy se spánkem, závratě, synkopa, deprese, bolesti hlavy a parestézie;
• poruchy zraku: podráždění očí, zhoršení zraku a snížená tvorba slz;
• problémy postihující močový systém: poruchy močení, periferní edém a selhání ledvin;
• gastrointestinální poruchy: průjem, nevolnost, sucho v ústech, bolest v oblasti břicha, zácpa, zvracení a zvýšené hladiny transamináz;
• sexuální dysfunkce: impotence nebo otok postihující genitálie;
• poškození funkce kardiovaskulárního systému: porucha procesů periferního průtoku krve, bradykardie nebo ortostatický kolaps;
• poruchy spojené s fungováním pohybového aparátu: bolest postihující končetiny;
• problémy s dýchacími funkcemi: dušnost (obstrukční syndrom) u lidí s CHOPN a suchá nosní sliznice;
• projevy související s podkožními vrstvami a epidermis: svědění, exantém alergické povahy, kopřivka, příznaky podobné lupénce nebo lichen planus. Pokud pacient trpí lupénkou, mohou se jeho epidermální projevy zhoršit;
• jiné: systémová slabost;
• vzácné poruchy: AV blok, zhoršení projevů onemocnění postihujících periferní cévy (intermitentní klaudikace, Raynaudova choroba atd.) nebo angina pectoris.

Užívání karvedilolu může vyvolat rozvoj dříve latentního diabetu mellitus, zhoršení stávajícího diabetu a také nesprávnou regulaci hladiny cukru v séru.

V důsledku titrace léku může být občas oslabena kontraktilní aktivita myokardu.

[ 24 ], [ 25 ]

Předávkovat

Předávkování může vést k prudkému poklesu krevního tlaku, bradykardii, srdečnímu selhání, zvracení, bronchiálnímu křeči, ztrátě vědomí, respirační tísni, kardiogennímu šoku, křečím a srdeční zástavě.

Během léčby je nutné sledovat funkci hlavních tělesných systémů. Osoby s intoxikací by měly být v případě potřeby umístěny na jednotku intenzivní péče.

Podpůrná opatření: k prevenci těžké bradykardie – intravenózní podání 0,5–2 mg atropinu; k udržení funkce kardiovaskulárního systému – podání glukagonu (zpočátku intravenózně infuzí 1–10 mg a poté intravenózní infuzí 2–5 mg za hodinu). Používají se také sympatomimetika (dobutamin nebo isoprenalin s epinefrinem), jejichž dávka je určena hmotností pacienta.

V případě bradykardie refrakterní na farmakoterapii se provádí srdeční elektrická stimulace. K odstranění bronchiálního spasmu se používají β-sympatomimetika intravenózní infuzí nebo inhalací; účinné je také intravenózní podání aminofylinu. Křeče se eliminují podáváním diazepamu nízkou rychlostí.

Protože je karvedilol syntetizován vysokou rychlostí krevními bílkovinami, hemodialýza bude neúčinná.

Při těžké intoxikaci se podpůrné postupy provádějí poměrně dlouhou dobu, protože k redistribuci a vylučování léků dochází pomalu. Délka takové léčby je určena stavem pacienta (do dosažení stability).

[ 30 ]

Interakce s jinými léky

Antiarytmika a antagonisté vápníku.

Po kombinovaném užívání karvedilolu a diltiazemu, amiodaronu nebo verapamilu se někdy objevuje hypotenze nebo bradykardie. U takových pacientů je třeba sledovat krevní tlak a EKG parametry.

Synergický účinek léku a antagonistů Ca může vést k poruše AV vedení srdečními vzruchy s projevy dekompenzace.

U pacientů užívajících tento lék v kombinaci s antiarytmiky třídy 1 nebo amiodaronem je nutné pečlivé sledování. U jedinců užívajících amiodaron byly po zahájení léčby karvedilolem hlášeny případy bradykardie, fibrilace komor nebo srdeční zástavy.

Při parenterálním podávání antiarytmik může být pozorována insuficience kardiovaskulární funkce (antiarytmika tříd Ia nebo Ic).

Existují údaje o vzniku bradykardie v případě kombinace látky s methyldopou nebo guanethidinem, a také s guanfacinem, reserpinem nebo inhibitory MAO (s výjimkou inhibitorů MAO-B). V takových kombinacích je nutné sledovat srdeční frekvenci.

Je zakázáno podávat lék s dihydropyridiny, protože to může vést ke kardiovaskulárnímu selhání nebo silnému poklesu krevního tlaku.

V kombinaci s nitráty se snižují hodnoty krevního tlaku.

Podávání léku společně s digoxinem způsobuje zvýšení rovnovážných hodnot digitoxinu s digoxinem (o 13 % a 16 %). Při použití takové kombinace je nutné stanovit hodnoty digoxinu v krvi před zahájením terapie a do doby dokončení výběru udržovací dávky.

Léčivo zesiluje antihypertenzní účinek léků z jiných farmakologických kategorií (barbituráty, vazodilatancia, fenothiaziny s tricyklickými antidepresivy, alkoholické nápoje a antagonisté α1 receptorů).

Současné podávání s cyklosporinem vyžaduje stanovení jeho krevních hodnot, protože se mohou zvýšit.

Antidiabetika (včetně inzulinu).

Lék je schopen neutralizovat příznaky hypoglykémie; navíc může zesílit účinek hypoglykemických látek a inzulínu. V tomto ohledu je u těchto pacientů nutné neustále sledovat hladinu cukru v séru.

Pokud se lék podává současně s klonidinem a je nutné oba léky vysadit, je třeba nejprve vysadit karvedilol a poté postupně snižovat dávku klonidinu.

Pokud je nutné použít inhalační anestezii, je nutné si uvědomit, že anestetika v kombinaci s léky vedou k negativnímu inotropnímu a antihypertenznímu účinku.

Terapeutická účinnost léku je oslabena v kombinaci s látkami, které zadržují sodík a tekutiny v těle (protizánětlivé anestetika, estrogeny a GCS).

Jedinci užívající fluoxetin, verapamil, cimetidin s haloperidolem, barbituráty, ketokonazol s rifampicinem nebo erythromycin (látky, které inhibují nebo indukují účinek enzymů hemoproteinu P450) by měli být pod lékařským dohledem, protože hladina karvedilolu se může zvýšit (při podávání inhibitorů) nebo snížit (při použití induktorů).

Současné podávání s ergotaminem vede k rozvoji silného vazokonstrikčního účinku.

Kombinace s látkami, které blokují neuromuskulární aktivitu, vede k zesílení blokády tohoto účinku.

Použití v kombinaci se sympatomimetiky (agonisty α- a β-adrenergních receptorů) zvyšuje pravděpodobnost zvýšení krevního tlaku a rozvoje těžké bradykardie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmínky skladování

Carvedilol se skladuje na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní hodnoty se pohybují v rozmezí 15-25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Skladovatelnost

Karvedilol lze použít do 36 měsíců od data vydání léku.

[ 36 ], [ 37 ]

Žádost pro děti

Karvedidol se nepředepisuje osobám mladším 18 let, protože neexistují žádné informace o jeho terapeutické účinnosti a bezpečnosti pro tuto podskupinu pacientů.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogy

Analogy léku jsou látky Corvazan, Dilatrend a Coriol s akridilolem.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenze

Karvedilol má od lékařů dobré recenze - je považován za účinný při léčbě srdeční nedostatečnosti a také za prostředek k řízení AV vedení v případě fibrilace síní. Kromě toho je povoleno jeho předepisování ke snížení zvýšeného krevního tlaku, což zvyšuje jeho hodnotu jako léčivého přípravku.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]