Carvedilol

Karvedilol je neselektivní látka, která blokuje působení β-adrenoreceptorů a navíc selektivně blokuje aktivitu a-receptorů.

Neprokazuje vnitřní sympatomimetický účinek, snižuje celkové zatížení atria selektivním blokováním a-adrenoreceptorů. Provedení neselektivního blokování β-adrenoreceptorů vede k inhibici renální ASD (snížení účinku intraplasma reninu) a oslabení krevního tlaku spolu se srdeční frekvencí a navíc k tomuto srdečnímu výstupu. Blokování α-receptorů napomáhá periferní vazodilataci, která vede ke snížení vaskulární rezistence.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikace Carvedilola

Používá se pro tyto poruchy:

• zvýšený krevní tlak (monoterapie nebo kombinace s jinými antihypertenzivy);
• stabilní angina ;
• selhání CCC v chronické fázi.

[7], [8], [9], [10]

Formulář vydání

Uvolňování léčiv vyráběných v tabletách o objemu 12,5 nebo 25 mg. Uvnitř balení buněk - 30 takových tablet.

[11], [12], [13]

Farmakodynamika

Kombinace těchto účinků, jako je blokáda aktivity β-receptorů a vazodilatace, vede k následujícím reakcím:

• osobám s ICHS je zabráněno v rozvoji bolesti a ischémie myokardu;
• u osob se zvýšeným krevním tlakem klesají;
• u pacientů s nedostatečností krevního oběhu a dysfunkcí levé komory dochází k poklesu velikosti levé komory, což je doprovázeno zvýšením jeho frakčního uvolňování a zlepšením hemodynamických procesů.

Léčivo nemá žádný vliv na metabolismus lipidů.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Úroveň biologické dostupnosti látky karvedilol je 25%. Hodnoty Сmax jsou registrovány po uplynutí 1. Hodiny od okamžiku perorálního podání léčiva. Lék má lineární vztah mezi hodnotami krve a podanou dávkou. Úroveň biologické dostupnosti se nemění pod vlivem konzumovaných potravin.

Karvedilol je prvek s vysokou lipofilitou. Asi 98-99% složky je syntetizováno s krevním proteinem. Termín poločas života je 6-10 hodin. Objemy při 1. Intrahepatickém průchodu jsou 60-75%. Distribuční objem se rovná 2 l l / kg. Hodnoty clearance intraplasmy - 590 ml za minutu.

Procesy metabolismu karvedilolu probíhají uvnitř jater během oxidace glukuronizací, ke které dochází u fenolového kruhu. Dimethylace a hydroxylace spojená s aromatickým kruhem vedou k tvorbě 3 metabolických složek, což dokazuje aktivitu blokování beta.

Během předklinické fáze bylo zjištěno, že metabolický prvek 4'-hydroxyfenol zvýšil 13krát (ve srovnání s karvedilolovou) aktivitou. Hladiny metabolických prvků v krvi jsou přibližně desetkrát nižší než hladiny karvedilolu. Zbývající 2 metabolické složky (hydroxykarbazol) mají intenzivní antioxidační a adreneno-blokující vlastnosti. Antioxidační účinek produktů rozkladu překračuje účinek karvedilolu o 30-80 krát.

Eliminace léků se provádí žlučí (a pak výkaly). Malá část léku se vylučuje ledvinami.

Starší lidé mají zvýšený výskyt karvedilolu (až o 50%).

Hodnoty biologické dostupnosti látky u pacientů s jaterní cirhózou čtyřnásobně a krevních parametrů - pětkrát vyšší než u zdravého člověka.

U jedinců se selháním ledvin (indikátor KK je ≤ 20 ml za minutu) a zvýšená hladina krevního tlaku je zaznamenáno zvýšení o 40–55% krevních hodnot léku (ve srovnání s osobami bez poškození ledvin).

[21]

Dávkování a aplikace

Karvedilol se užívá perorálně, bez odkazu na příjem potravy. Pokud má pacient nedostatečnou funkci CAS, je třeba užívat lék spolu s jídlem (což zvyšuje absorpci, což umožňuje snížit pravděpodobnost ortostatického kolapsu).

Se zvýšenými hodnotami krevního tlaku.

Užívejte léky 1-2krát denně. Dospělí se doporučuje užívat 12,5 mg denně během prvních 1-2 dnů. Velikost udržovací dávky denně je 25 mg. V případě potřeby může být postupné zvyšování porcí o 14denní přestávky (minimum) až do dosažení maximální doporučené dávky 50 mg.

Starší lidé by měli nejprve užívat 12,5 mg léku denně. Tato část je dostačující pro pozdější použití.

V případě zvýšených hodnot krevního tlaku denně je dovoleno užívat ne více než 50 mg léčiva.

V případě anginy se stabilní formou.

První 1 až 2 dny by měly být konzumovány 25 mg denně (rozdělit porci na 2 aplikace). Udržovací dávka je 50 mg (u 2 pacientů). Během dne nemůžete užívat více než 0,1 g přípravku (pro 2 dávky).

V prvních 1-2 dnech musí starší lidé užívat 12,5 mg léku 1krát. Poté se provede přechod na udržovací dávku 50 mg (rozdělená na 2 použití). U starších pacientů se jedná o maximální dávku.

Selhání CAS, které má chronickou formu.

Karvedilol se používá jako pomocný prvek ve standardní terapii se zavedením ACE inhibitorů, digitálisových léčiv, diuretik a vazodilatátorů. Chcete-li začít užívat lék, je nutné, aby pacient zůstal stabilní během posledního měsíce před zahájením užívání karvedilolu. Také, aby se léky, budete potřebovat tepovou frekvenci nad 50 úderů za minutu a indikátor systolického krevního tlaku je nad 85 mm Hg.

Nejdříve si vezměte 6,25 mg denně (1 krát). Pokud nejsou žádné komplikace, postupně zvyšujte porci minimálně o 14 dní: nejprve, 6,25 mg 2x denně, pak 12,5 mg 2x a pak 25 mg (2krát).

Osobám s hmotností ≤ 85 kg denně lze podat maximálně 50 mg (pro 2 použití) a pro osoby s hmotností ≥ 85 kg, 0,1 g (pro 2 použití). Ve druhém případě, s výjimkou osob s nedostatečnou funkcí CAS. Zvýšit porce vyrobené pouze pod dohledem lékaře.

Na začátku léčby může dojít k mírnému zhoršení projevů onemocnění (zejména u jedinců užívajících diuretika ve velkých dávkách nebo v těžké formě patologie). Není nutné zrušit lék v případě takového porušení, měli byste pouze odmítnout zvýšit jeho podíl.

Během léčby by měl být pacient neustále monitorován terapeutem (nebo kardiologem). Před zvýšením porce je nutné pacienta dále vyšetřit (zjistit hmotnost, ukazatele funkce jater, krevní tlak se srdeční frekvencí a stabilitu srdeční frekvence). Při registraci retence tekutin nebo symptomů dekompenzace je třeba provést symptomatické postupy (zvýšení množství diuretika). Současně není nutné zvyšovat podíl léku (alespoň do okamžiku, kdy je stabilizován celkový stav pacienta).

V některých situacích je nutné snížit dávku léku nebo ji na chvíli zrušit (v takových případech lze provést titraci dávky).

Pokud je léčba přerušena, měla by být obnovena od minimální dávky (1 jednorázová dávka denně 6,25 mg). Poté se dávka postupně zvyšuje podle výše uvedených pokynů.

Se zrušením drogy vyžaduje postupné snižování porcí v období 1-2 týdnů.

[27], [28], [29], [30]

Používejte Carvedilola během těhotenství

Během kojení a těhotenství je karvedilol zakázáno předepisovat. Testování za účasti zvířat nepotvrdilo teratogenní účinek léčiv, ale bylo provedeno příliš málo klinických testů, které zkoumaly bezpečnost jeho použití v této skupině žen. Lék může snížit hodnoty placentárního oběhu, což může způsobit smrt plodu uvnitř dělohy nebo předčasného porodu. Použití léku během těhotenství může vyvolat hypoglykémii u novorozence nebo plodu a navíc hypotermii, závažnou bradykardii nebo plicní insuficienci a kardiorespirační komplikace.

Užívání drog u těhotných žen je povoleno pouze v situacích, kdy se očekávané přínosy jeho podávání očekávají častěji než riziko negativních důsledků pro dítě. Pokud užíváte léky pro těhotnou ženu, měla by být vysazena 2-3 dny před termínem dodání. Pokud není toto doporučení dodrženo, měly by být sledovány první 2-3 dny, aby se sledoval stav novorozence.

Při testování za účasti zvířat byla odhalena schopnost molekuly s jejími metabolickými prvky vylučovat mléko matky. Proto, když používáte drogy během tohoto období, musíte opustit kojení.

[22], [23]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• selhání funkce CCC v dekompenzované fázi;
• obstrukční onemocnění postihující bronchopulmonální systém (chronické stadium);
• AV blok (stupeň 2–3);
• A;
• kardiogenní šok;
• bradykardie (indikátory srdeční frekvence jsou ≤ 50 úderů za minutu);
• alergické příznaky spojené s účinnou látkou nebo jinými prvky léčiva; 
• SSS (to zahrnuje sinoaurikulární srdeční blok);
• variantní angina;
• neošetřený feochromocytom;
• kombinace s parenterálními injekcemi verapamilu nebo diltiazemu v cévní oblasti;
• silný pokles tlaku se systolickým krevním tlakem pod 85 mm Hg;
• patologie ovlivňující periferní cévy;
• glukózo-galaktózová malabsorpce;
• hypolaktasie, která je dědičná;
• nedostatek laktázy Lappa.

[24]

Vedlejší efekty Carvedilola

Mezi nežádoucí účinky:

• poškození hematopoetických funkcí: mírné stádium trombocytopenie;
• metabolické poruchy: hypervolémie, -cholesterolemie nebo -glykémie, retence tekutin a periferní edém. Hyperglykémie se obvykle vyvíjí u diabetiků;
• Poruchy CNS: poruchy spánku, závratě, synkopa, deprese, bolesti hlavy a parestézie;
• zrakové postižení: podráždění očí, poruchy zrakové funkce a snížení tvorby slz;
• problémy ovlivňující močovou trubici: poruchy uretry, periferního edému a selhání funkce ledvin;
• poruchy gastrointestinálního traktu: průjem, nevolnost, suché ústní sliznice, bolest, ovlivňující oblast břicha, zácpa, zvracení a zvýšené hodnoty transamináz;
• sexuální dysfunkce: impotence nebo otok, ovlivňující genitálie;
• poškození funkce kardiovaskulárního systému: porucha procesů periferního krevního oběhu, bradykardie nebo ortostatického kolapsu;
• Poruchy ODA: bolest na končetinách;
• problémy s dýchacími funkcemi: dušnost (obstrukční syndrom) u pacientů s CHOPN a nosní suchost nosní sliznice;
• projevy spojené se subkutánními vrstvami a epidermis: svědění, vyrážka, alergická povaha, kopřivka, symptomy podobné psoriáze nebo lišejníkovému plaku. Pokud má pacient psoriázu, jeho epidermální projevy se mohou zhoršit;
• jiné: systémová slabost;
• vzácné poruchy: AV blokáda, exacerbace projevů onemocnění ovlivňujících periferní cévy (přerušovaná klaudikace, Raynaudova choroba atd.) nebo angina pectoris.

Použití karvedilolu může vyvolat rozvoj dříve latentního diabetes mellitus, zhoršení průběhu stávajícího diabetu a nesprávnou regulaci sérových hodnot cukru.

V důsledku titrace léčiv může být vzácně snížena kontraktilní aktivita myokardu.

[25], [26]

Předávkovat

Předávkování může vést k závažnému poklesu krevního tlaku, bradykardii, srdečnímu selhání, zvracení, křečům průdušek, ztrátě vědomí, poruchám dýchání, kardiogenním šokům, záchvatům a zástavě srdce.

Je-li nutná léčba pro monitorování funkce hlavních systémů těla. Osoby s intoxikací by měly být v případě potřeby umístěny na intenzivní péči.

Podpůrné činnosti: prevence těžké bradykardie - při zavádění 0,5-2 mg atropinu; udržení práce kardiovaskulárního systému - pomocí glukagonu (nejprve metodou tryskání i / v 1 - 10 mg a poté intravenózní infuzí 2 - 5 mg za hodinu). Rovněž se používají sympatomimetika (dobutamin nebo isoprenalin s epinefrinem), jejichž podíl je dán hmotností pacienta.

V případě bradykardie, refrakterní terapie léky se provádí elektrická stimulace srdce. K odstranění bronchiální spazmy se p-sympatomimetika používají IV infuzí nebo inhalací; Kromě toho funguje dobře při zavádění aminofylinu. Křeče jsou eliminovány podáním diazepamu při nízké rychlosti.

Protože karvedilol je syntetizován vysokou rychlostí s krevními bílkovinami, hemodialýza bude neúčinná.

V případě těžké intoxikace jsou podpůrné procedury prováděny poměrně dlouhou dobu, protože redistribuce a vylučování léčiv probíhá pomalu. Trvání tohoto průběhu je určeno stavem pacienta (dokud není dosaženo stability).

[31]

Interakce s jinými léky

Antiarytmika a Ca antagonisté.

Po kombinovaném použití karvedilolu a diltiazemu, amiodaronu nebo verapamilu se někdy vyvíjí hypotenze nebo bradykardie. U těchto pacientů je nutné sledovat hladiny krevního tlaku a hodnoty EKG.

Synergický účinek medikace a antagonistů Ca může vést k srdeční abnormalitě s abnormalitou s výskytem dekompenzace.

Je nutné pozorně sledovat pacienty kombinující léčivo s antiarytmickými látkami 1. Třídy nebo amiodaronem. Existují důkazy o výskytu bradykardie, komorové fibrilace nebo srdeční zástavy po zahájení karvedilolu osobami užívajícími amiodaron.

V případě parenterálního podání antiarytmického činidla lze pozorovat nedostatečnost funkce CVS (antiarytmická léčiva třídy Іa nebo Ic).

Existují důkazy o vývoji bradykardie v případě kombinace látky s methyldopou nebo guanethidinem a navíc guanfacinu, reserpinu nebo MAOI (s výjimkou IMAO-B). S takovými kombinacemi musíte sledovat rytmus tepu.

Je zakázáno podávat lék s dihydropyridiny, protože to může vést k nedostatečnosti CAS nebo k závažnému poklesu krevního tlaku.

V kombinaci s nitráty dochází ke snížení krevního tlaku.

Podávání léčiva digoxinem způsobuje zvýšení rovnovážných ukazatelů digitoxinu s digoxinem (o 13% a 16%). Při použití takové kombinace je nutné stanovit hodnoty digoxinu v krvi před začátkem terapie a v době, kdy je výběr podpůrné části dokončen.

Léčivo potencuje antihypertenzní účinek léčiv z jiných farmakologických kategorií (barbituráty, vazodilatátory, fenothiaziny s tricyklickými látkami, alkoholické nápoje a antagonisty receptorů α1).

Podávání ve spojení s cyklosporinem vyžaduje stanovení jeho krevních hodnot, protože se mohou zvyšovat.

Antidiabetika (mezi nimi inzulín).

Lék je schopen vyrovnat symptomy hypoglykémie; navíc může zvýšit účinek hypoglykemických látek a inzulínu. V tomto ohledu je nutné u těchto pacientů neustále sledovat sérové indikátory cukru.

Se zavedením léků spolu s klonidinem a potřebou zrušit obě drogy, musíte nejprve zrušit Carvedilol, pak postupně snižovat množství klonidinu.

V případě potřeby použití inhalační anestézie je nutné mít na paměti, že anestetika, pokud jsou kombinována s lékem, vedou k negativním inotropním a antihypertenzním účinkům.

Terapeutická účinnost léčiva je oslabena v kombinaci s látkami, které zachycují sodík s kapalinou uvnitř těla (protizánětlivé anestetika, estrogeny a GCS).

Osoby užívající fluoxetin, verapamil, cimetidin s haloperidolem, barbituráty, ketokonazol s rifampicinem nebo erythromycin (látky, které zpomalují nebo indukují působení enzymů hemoproteinu P450) musí být pod lékařskou kontrolou, protože hladiny karvedilolu mohou být zvýšeny injekcí v důsledku injekce. Při použití induktorů).

Úvod spolu s ergotaminem vede k rozvoji silného vazokonstriktorového účinku.

Kombinace s látkami, které blokují neuromuskulární aktivitu, vede k zesílení blokády tohoto účinku.

Použití v kombinaci se sympatomimetiky (α- a β-adrenomimetika) zvyšuje pravděpodobnost zvýšeného krevního tlaku a rozvoje silné bradykardie.

[32], [33], [34]

Podmínky skladování

Karvedilol je skladován na tmavém a uzavřeném místě před malými dětmi. Hodnoty teploty - v rozsahu 15-25 ° C.

[35], [36]

Skladovatelnost

Karvedilol může být užíván během 36 měsíců od okamžiku uvolnění léčiva.

[37], [38]

Aplikace pro děti

U osob mladších 18 let není Carvedidol jmenován, protože pro tuto podskupinu léčby nejsou žádné informace týkající se terapeutické účinnosti a bezpečnosti.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogy

Analogy léčiv jsou látky Corvazan, Dilatrend a Coriol s akridilolem.

[45], [46], [47], [48]

Recenze

Karvedilol získává dobré hodnocení od lékařských specialistů - je považován za účinný při léčbě nedostatečnosti srdeční funkce a také při sledování procesů AV vedení v případě fibrilace síní. Navíc je dovoleno přiřadit jej ke snížení zvýšených hodnot krevního tlaku, což zvyšuje jeho hodnotu jako léku.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],