Cardipril

Cardipril je lék, který zpomaluje účinek angiotenzinu. Jeho užívání snižuje objem vytvořeného angiotenzinu-2 a také zabraňuje jeho vazokonstrikčnímu účinku a blokuje rozpad bradykininu, který způsobuje tvorbu PG a oxidu dusného.

Lék snižuje srdeční afterload a krevní tlak a také snižuje uvolňování aldestoronu a systémový cévní odpor. Zároveň Cardipril pomáhá snižovat odpor uvnitř ledvinových cév a zlepšovat jejich procesy prokrvení. [ 1 ]

Indikace Cardipril

Používá se v případě takových porušení:

• zvýšený krevní tlak;
• srdeční selhání, které se vyvíjí v důsledku aktivní fáze infarktu myokardu u lidí se stabilní hemodynamickou úrovní;
• ZSN;
• výrazná nefropatie diabetické nebo nediabetické povahy;
• k prevenci vzniku infarktu myokardu nebo mrtvice a navíc ke snížení pravděpodobnosti úmrtí v důsledku onemocnění kardiovaskulárního systému.

Formulář vydání

Uvolňování léčivého přípravku se provádí v kapslích o objemu 1,25, 2,5 a také 5 nebo 10 mg - 10 kusů uvnitř blistrů. Uvnitř balení - 1 nebo 3 takové sáčky.

Farmakodynamika

Ramiprilát, metabolický prvek ramiprilu (s terapeutickým účinkem), zpomaluje aktivitu enzymu dipeptidylkarboxypeptidázy-1. V tkáních a krevní plazmě tento enzym katalyzuje transformaci angiotenzinu-1 na angiotenzin-2 (aktivní vazokonstriktor) a zároveň blokuje procesy rozkladu bradykininu (má vazodilatační aktivitu).

Snížení objemu vytvořeného angiotenzinu-2 a zpomalení odbourávání bradykininu vede k vazodilataci cév. Vzhledem k tomu, že angiotenzin-2 také stimuluje procesy uvolňování aldosteronu, vede účinek ramiprilátu k oslabení uvolňování aldosteronu. [ 2 ]

Farmakokinetika

Ramipril se po perorálním podání rychle vstřebává. Pomocí radioaktivního stopovače detekovaného v moči bylo zjištěno, že absorpce prvku byla nejméně 56 %. Při užití léku s jídlem nebyla pozorována žádná významná změna stupně absorpce.

Intraplazmatické hodnoty Cmax jsou pozorovány po 60 minutách od okamžiku perorálního podání. Poločas rozpadu ramiprilu je přibližně 1 hodina. Plazmatické hladiny Cmax ramiprilátu jsou zaznamenávány v období 2–4 hodin od okamžiku podání ramiprilu. [ 3 ]

V játrech probíhají presystémové metabolické procesy proléčiva (ramiprilu), které vedou k tvorbě jediné metabolické složky s léčivým účinkem - ramiprilátu (během hydrolýzy, probíhající převážně v játrech). Kromě této aktivace za vzniku ramiprilátu podléhá aktivní složka léčiva glukuronidaci a transformuje se na ester - ramipril-diketopiperazin. Ramiprilát také podléhá glukuronidaci, která se transformuje na kyselinu - ramiprilát-diketopiperazin.

Po této aktivaci/výměně proléčiva zůstává přibližně 20 % perorálně podaného ramiprilu biologicky dostupné. Při perorálním podání 2,5 nebo 5 mg ramiprilu je biologická dostupnost ramiprilátu přibližně 45 %.

Po podání 10 mg ramiprilu, který byl předem značen radioaktivním stopovačem, bylo přibližně 40 % stopovače vyloučeno stolicí a přibližně 60 % močí. Po perorálním podání 5 mg ramiprilu osobám s biliární drenáží bylo během prvních 24 hodin vyloučeno žlučí a močí přibližně stejné množství ramiprilu a metabolických složek.

Přibližně 80–90 % metabolických prvků ve žluči vylučovaných močí tvoří ramiprilát nebo jeho metabolity. Glukuronid a diketopiperazin, aktivní složka, tvoří asi 10–20 % z celkového množství a nezměněný ramipril asi 2 %.

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že se ramipril vylučuje do mateřského mléka.

Snížení plazmatických hladin ramiprilátu probíhá v několika fázích. Poločas počáteční distribuční a eliminační fáze je přibližně 3 hodiny. Poté začíná přechodná fáze (s poločasem přibližně 15 hodin) a následně závěrečná fáze, během níž jsou intraplazmatické hodnoty ramiprilátu extrémně nízké (poločas trvá přibližně 4–5 dní).

Přítomnost konečné fáze je spojena s nízkou rychlostí disociace ramiprilátu s úzkou, ale intenzivní vazbou na ACE.

Přestože má lék prodlouženou konečnou fázi vylučování, při jednorázovém podání 2,5+ mg ramiprilu jsou jeho stabilní ukazatele v plazmě zaznamenány již po 4 dnech. Při opakovaném použití je efektivní poločas, s přihlédnutím k dávkování, 13-17 hodin.

Testy in vitro ukázaly, že inhibiční konstanta ramiprilátu je 7 mmol/l a poločas disociace látky s ACE je 10,7 hodiny, což svědčí o její výrazné aktivitě.

Syntéza proteinů účinné látky a metabolitu je 73 %, respektive 56 %.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně - každý den, ve stejnou dobu, bez ohledu na příjem jídla. Tablety se polykají celé a zapíjejí se čistou vodou.

Lidé se zvýšeným krevním tlakem by měli zahájit léčebnou kúru dávkou 2,5 mg denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit s 2–3 týdenními přestávkami. Velikost standardní udržovací dávky denně se pohybuje v rozmezí 2,5–5 mg; maximální velikost je 10 mg.

Lidé s chronickým srdečním selháním (CHF) potřebují užívat 1,25 mg léku denně. Tuto dávku lze zvyšovat v intervalech 2–3 týdnů, dokud nedosáhne 10 mg.

Po infarktu myokardu se užívání léku začíná v období od 2. do 9. dne od okamžiku vzniku onemocnění. Zpočátku se užívá 1,25-2,5 mg léku 2krát denně, poté se dávka může zdvojnásobit - až na 2,5-5 mg. Maximálně lze podat 10 mg léku denně.

V případě nefropatie je nutná denní dávka 1,25 mg Cardiprilu. Tuto dávku lze zvyšovat v intervalech 2–3 týdnů, dokud se nedosáhne 5 mg.

Pro prevenci se podává 2,5 mg léku denně; po 1 týdnu lze tuto dávku zvýšit na 5 mg. Po 3 týdnech lze dávku opět zdvojnásobit - zvýšit na 10 mg.

• Žádost pro děti

Není určeno k použití v pediatrii (do 18 let).

Používejte Cardipril během těhotenství

Cardipril by se neměl užívat během těhotenství. Před předepsáním léku pacientkám v reprodukčním věku musí být vyšetřeny na možné těhotenství.

Během léčby by pacientky měly používat spolehlivou antikoncepci. Pokud plánují otěhotnět, měly by přestat lék užívat.

Pokud dojde k početí během léčby, měli byste se poradit se svým lékařem o přechodu na alternativní metody léčby.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance na složky léku;
• SKV;
• anamnéza Quinckeho edému způsobeného užíváním ACE inhibitorů;
• Quinckeho edém, který má dědičný nebo idiopatický původ;
• sklerodermie;
• potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni;
• nadměrné množství prvku K v těle;
• stenóza postihující tepny obou ledvin nebo tepnu jedné ledviny;
• selhání jater/ledvin;
• nedostatek prvku Na v těle;
• transplantace ledvin;
• počáteční fáze hyperaldosteronismu;
• kojení.

Vedlejší efekty Cardipril

Mezi vedlejší účinky patří:

• silný pokles krevního tlaku, astenie, angina pectoris, srdeční selhání, tachykardie, bolest na hrudi a arytmie;
• závratě, deprese, ospalost, ztráta paměti, bolesti hlavy a křeče, stejně jako neuropatie, cerebrovaskulární poruchy, třes, ztráta sluchu se zrakem, neuralgie a parestézie;
• proteinurie, oligurie, edém a oslabení funkce ledvin;
• trombocytopenie nebo pancytopenie, hemolytická anémie, eozinofilie, agranulocytóza a myelodeprese;
• průjem, nechutenství, nevolnost, hypersalivace, zácpa, xerostomie, zvracení, dyspepsie, bolest v epigastrické oblasti a dysfagie, stejně jako pankreatitida, gastroenteritida, hepatitida, problémy s funkcí jater a změny hladin transamináz;
• sinusitida, tracheobronchitida, suchý kašel, faryngitida, dušnost, rýma, infekce horních cest dýchacích, laryngitida a bronchiální křeč;
• horečka, vyrážka, anafylaktoidní příznaky, multiformní erytém, kopřivka, fotosenzitivita a Quinckeho edém;
• artralgie, myalgie nebo artritida;
• úbytek hmotnosti, zvýšené hodnoty K a hladiny kreatininu a močovinového dusíku, stejně jako změny v aktivitě enzymů, hladinách bilirubinu, cukru a kyseliny močové.

Předávkovat

Mezi hlavní příznaky otravy patří selhání ledvin, výrazný pokles krevního tlaku, šok a poruchy elektrolytové rovnováhy.

V takových případech se provádí výplach žaludku a podání aktivního uhlí. Kromě toho musí být pacient odeslán na jednotku intenzivní péče, aby se monitorovala a podporovala fungování důležitých tělesných systémů.

Výrazný pokles hodnot krevního tlaku vyžaduje podávání katecholaminů a angiotenzinu-2 a také zvýšení objemu sodíku a tekutin. Hemodialýza nemá žádný účinek.

Interakce s jinými léky

Užívání léku společně s antihypertenzivy, diuretiky, narkotickými analgetiky a anestetiky zesiluje jeho antihypertenzní aktivitu, zatímco podávání s NSAID a kuchyňskou solí ji naopak snižuje.

Indomethacin a další NSAID mohou zabránit rozvoji hypotenzního účinku potlačením produkce PG v ledvinách a navíc zadržováním Na a tekutin v těle.

Užívání léků v kombinaci s mlékem, cyklosporinem, látkami obsahujícími draslík a jejich přísadami, stejně jako s náhražkami soli a draslík šetřícími diuretiky (triamteren a amilorid se spironolaktonem) zvyšuje riziko vzniku hyperkalemie.

Léky, které potlačují funkci kostní dřeně, v kombinaci s tímto lékem zvyšují riziko agranulocytózy a neutropenie, které mohou vést k úmrtí.

Podání Cardiprilu s lithiovými látkami zvyšuje jejich krevní hodnoty.

Léčivo může zesilovat antidiabetický účinek inzulinu a derivátů sulfonylurey.

Užívání léků společně s alopurinolem, prokainamidem, cytostatiky a imunosupresivy zvyšuje riziko leukopenie.

Lék může zesílit tlumící účinek etylalkoholu na nervový systém.

Kombinace léku a estrogenů snižuje jeho antihypertenzní aktivitu.

Podmínky skladování

Cardipril by měl být skladován mimo dosah malých dětí a vlhkosti. Teplota – maximálně 30°C.

Skladovatelnost

Cardipril lze použít do 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou látky Polapril, Ramizes, Ramipril a Hartil s Amprilem a dále Topril s Miprilem N a Ramigexal s Ramagem N.