Campto

Campto je alkaloid s protinádorovými vlastnostmi.

[ 1 ]

Indikace Campto

Používá se k léčbě rakovinných nádorů v konečníku nebo tlustém střevě, které jsou metastatické nebo lokálně pokročilé.

Používá se v kombinaci s kalcium-folinátem a fluorouracilem u lidí, kteří dosud nepodstoupili chemoterapii.

Může být také předepsán jako monoterapie u jedinců, u kterých došlo k progresi onemocnění po standardních protinádorových léčebných postupech.

Formulář vydání

Přípravek se uvolňuje jako koncentrát používaný k přípravě infuzních roztoků, 2, 5 nebo 15 ml látky v lahvičkách. Krabička obsahuje 1 takovou lahvičku.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Složka irinotekan je polosyntetický derivát látky kamptothecin. Specificky zpomaluje aktivitu buněčného enzymu topoizomerázy I. Uvnitř tkání prochází léčivo metabolickými procesy, během nichž se tvoří aktivní produkt rozpadu SN-38, který má vyšší aktivitu než irinotekan. Oba tyto prvky pomáhají stabilizovat vazbu topoizomerázy I na DNA, čímž se zastaví její replikace.

Testy in vivo prokázaly účinnost irinotekanu proti nádorům exprimujícím složku P-glykoproteinu s mnohočetnou terapeutickou rezistencí (leukémie rezistentní na vinkristin a doxorubicin typu P388).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry irinotekanu spolu s jeho aktivním produktem rozpadu byly studovány intravenózním podáním půlhodinovou infuzí léčiva v dávce 100–750 mg/m². Je třeba vzít v úvahu, že farmakokinetika irinotekanu se nemění v závislosti na velikosti dávky léčiva.

Irinotekan je metabolizován primárně jaterním enzymem karboxylesterázou.

Léčivo je distribuováno v plazmě ve 2 nebo 3 fázích. Průměrný poločas rozpadu léčiva v plazmě (s třífázovým modelem) je ve fázi 1 12 minut, ve fázi 2 – 2,5 hodiny a ve fázi 3 – 14,2 hodiny.

Vrcholové plazmatické koncentrace léčivé látky a jejího metabolitu byly pozorovány na konci infuzního postupu (byla podána doporučená dávka 350 mg/m²).

Vylučování nezměněné složky (přibližně 19,9 %) a jejích rozpadových produktů (0,25 %) probíhá ledvinami. Nezměněná látka a její metabolit se také vylučují žlučí (přibližně 30 % léčiva).

Vazba irinotekanu na plazmatické bílkoviny je přibližně 65 %, zatímco vazba metabolitu SN-38 je 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

Lék se používá v monoterapii a také v kombinaci s kalcium-folinátem nebo fluorouracilem. Při výběru dávkování a aplikačního schématu je nutné vzít v úvahu doporučení uvedená v odborné literatuře. Lék musí být podáván intravenózně infuzí trvající 0,5–1,5 hodiny.

V monoterapii se Campto používá v dávce 125 mg/m², podávané týdně po dobu 1 měsíce – formou intravenózní infuze trvající 1,5 hodiny. V tomto případě se podává 1hodinová intravenózní infuze v dávce 350 mg/m² v intervalech 3 týdnů.

Při kombinaci léku s kalcium-folinátem nebo fluorouracilem je dávka při týdenním podávání 125 mg/m² a při použití jednou za 14 dní se podává dlouhodobá infuze s dávkou 180 mg/m².

Doporučení pro úpravu porcí.

V monoterapii lze starším osobám (nad 65 let), osobám, které dříve podstoupily rozsáhlou radioterapii, osobám s celkovým stavem 2 a osobám se zvýšenou hladinou bilirubinu v krvi, předepsat snížení počáteční dávky léku ze 125 na 100 mg/m² a také z 350 na 300 mg/m². Za podobných podmínek se při kombinované léčbě dávka snižuje ze 125 na 100 mg/m² a také ze 180 na 150 mg/m².

Lék by měl být užíván, dokud hladina neutrofilů v periferní krvi nepřesáhne 1500 buněk/mcl a také dokud zcela nevymizí poruchy, jako je zvracení s nevolností a zejména průjem. Užívání léku do vymizení všech nežádoucích účinků může být odloženo o 7–14 dní. Pokud se během léčby objeví některé z níže uvedených poruch, je třeba snížit nové dávky přípravku Campto a také fluorouracilu (pokud je to nutné) o 15–20 %.

Poruchy vznikající během léčby:

• potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni, které je velmi výrazné (počet neutrofilů je nižší než 500/μl; počet bílých krvinek je nižší než 1 000/μl; počet krevních destiček je nižší než 100 000/μl);
• neutropenická horečka (počet neutrofilů je 1000/μl nebo nižší; pacient má teplotu nad 38 °C);
• komplikace infekční povahy;
• silný průjem;
• jiná nehematologická toxicita 3-4 stupňů závažnosti.

Po výskytu objektivních příznaků progrese nádoru nebo po objevení se nepřijatelných toxických příznaků je nutné užívání léku ukončit.

Lidé s poruchami jater.

Pokud hladina bilirubinu v krevním séru překročí maximální přípustné limity normy 1,5krát, je nutné kvůli zvýšené pravděpodobnosti těžké neutropenie pečlivě sledovat krevní hodnoty pacienta. Pokud jsou hodnoty bilirubinu zvýšeny více než trojnásobně, je nutné užívání léku zcela vysadit.

Schéma přípravy infuzní tekutiny k podání.

Roztok musí být připraven dle aseptických pravidel.

Požadované množství léku se zředí v 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného (je potřeba 0,25 l) a poté se promíchá protřepáním lahvičky nebo nádoby. Před použitím léku pečlivě zkontrolujte tekutinu, abyste zkontrolovali její průhlednost. Pokud se v roztoku nachází sediment, nelze jej použít.

Lék musí být podán ihned po ředění látky.

Pokud se ředění provádí za aseptických podmínek (například za použití laminárního proudění vzduchu), lze léčivo skladovat po dobu 12 hodin (včetně doby infuze) při standardní teplotě a také po dobu 24 hodin po otevření obalu s léčivem při teplotách v rozmezí 2–8 °C.

[ 10 ]

Používejte Campto během těhotenství

Předepisování přípravku Campto těhotným ženám je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na irinotekan nebo jiné složky léku;
• střevní obstrukce nebo ulcerózní kolitida;
• významná míra potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni;
• hladiny bilirubinu v séru překračující horní přípustnou hranici více než třikrát;
• pacienti, jejichž celkový stav je hodnocen dle WHO ratingu >2;
• období laktace.

V následujících případech je nutná opatrnost:

• anamnéza radioterapie provedené na pobřišnici nebo pánvi;
• leukocytóza;
• jmenování pro ženy (kvůli zvýšenému riziku průjmu);
• selhání ledvin (žádné informace o bezpečnosti použití);
• hypovolemie;
• přítomnost tendence k rozvoji tromboembolie nebo trombózy;
• jmenování starších pacientů.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Campto

Užívání léku může způsobit výskyt určitých nežádoucích účinků:

• hematopoetická dysfunkce: často se pozoruje leukopenie nebo neutropenie, stejně jako anémie. Neutropenie je reverzibilní a v těle se nehromadí. Hladina neutrofilů se plně obnoví 22. den užívání léku v monoterapii, stejně jako 7.–8. den při kombinovaném užívání s chemoterapií. Nebyl zaznamenán rozvoj těžké trombocytopenie. Počet krevních destiček se také obnovuje 22. den léčby. Byl také zaznamenán jeden případ rozvoje trombocytopenie spolu s tvorbou protilátek antiagregační povahy;
• Gastrointestinální poruchy: zvracení, zácpa, průjem, bolesti břicha, nevolnost a také rozvoj mukozitidy a anorexie. Vzácně byla zaznamenána pseudomembranózní kolitida, střevní obstrukce, perforace střeva, gastrointestinální krvácení a také zvýšení aktivity lipázy nebo amylázy. Průjem, který se objeví více než 24 hodin po užití léku (opožděná forma poruchy), je toxickým příznakem a závisí na velikosti dávky léku. Může se vyvinout akutní forma cholinomimetického syndromu, která se projevuje formou bolesti břicha, časného průjmu, rýmy, zánětu spojivek, bradykardie, sníženého krevního tlaku a také formou hyperhidrózy, zvýšené střevní peristaltiky, vazodilatace, pocitu malátnosti, zimnice, zhoršení zraku, slzení nebo slinění, závratí a miózy. Všechny tyto příznaky vymizí po podání atropinu pacientovi;
• poruchy nervového systému: astenie a parestézie, stejně jako křeče nebo záškuby svalů mimovolní povahy;
• problémy s dýchacími funkcemi: horečka, dušnost, plicní infiltráty;
• příznaky alergie: občas se objevují kožní vyrážky. Občas se vyvine anafylaxe;
• Jiné: rozvoj alopecie nebo poruch řeči, stejně jako dočasné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a transamináz, stejně jako hladiny kreatininu a bilirubinu v krevním séru. Vzácně se u osob, které prodělaly dehydrataci v důsledku zvracení/průjmu, nebo u osob trpících sepsí, pozoruje selhání ledvin, snížený krevní tlak nebo nedostatečný průtok krve.

[ 9 ]

Předávkovat

V případě intoxikace je třeba počítat s rozvojem neutropenie nebo průjmu.

Lék nemá antidotum. Jsou nutné symptomatické postupy. V případě předávkování musí být postižený hospitalizován a poté musí být pečlivě sledována funkce životně důležitých orgánů.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že irinotekan je schopen vyvíjet anticholinesterázový účinek, může se doba trvání neuromuskulární blokády po kombinaci se suxamethoniovými solemi prodloužit. Antagonistický účinek na neuromuskulární blokádu je také zaznamenán při použití v kombinaci s nedepolarizujícími svalovými relaxancii.

Kombinace s myelosupresivy nebo užívání přípravku Campto během radioterapie vede ke zvýšení toxických účinků na kostní dřeň (vznik leukopenie nebo trombocytopenie).

Kombinace s GCS (jako je dexamethason) zvyšuje pravděpodobnost hyperglykémie (zejména u lidí s diabetes mellitus nebo sníženou glukózovou tolerancí) a lymfopenie.

Současné užívání s diuretiky může vést ke zvýšené dehydrataci, která se rozvíjí v důsledku zvracení a průjmu. Kombinace s projímadly zvyšuje závažnost průjmu a jeho četnost.

Kombinace s prochlorperazinem zvyšuje riziko vzniku akatizie.

Kombinace s bylinnými léky (na bázi třezalky tečkované) a také s antikonvulzivy, které indukují aktivitu CYP3A (jako je fenobarbital s karbamazepinem a fenytoin), vede ke snížení ukazatelů produktu metabolismu léčiv (SN-38) v plazmě.

Kombinace léku s atazanavirem, léky, které inhibují aktivitu enzymů CYP3A4 a UGT1A1, a také s ketokonazolem vede ke zvýšení plazmatických hodnot aktivního metabolického produktu SN-38.

Je zakázáno míchat látku irinotekan s jinými léky ve stejné lahvičce.

Podání vakcíny (živé nebo atenuované) osobám užívajícím protinádorové léky může způsobit závažné nebo dokonce smrtelné infekce. Očkování živými vakcínami je třeba se vyhnout osobám užívajícím irinotekan. Podání inaktivované nebo mrtvé vakcíny je povoleno, ale reakce organismu na ni může být oslabena.

[ 13 ]

Podmínky skladování

Campto by měl být uchováván mimo dosah dětí a slunečního záření. Léčivou látku nezmrazujte. Teplota – maximálně 25 °C.

[ 14 ]

Skladovatelnost

Campto lze používat po dobu 3 let od data vydání léku.

Žádost pro děti

Lék mohou užívat pouze dospělí pacienti.

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis a Irinotecan Pliva-Lahema s Irinotecanem-Teva a dále Irnokam, Iriten, Kamptotecan a Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]