Bikulide

Biculid je antiandrogenní lék nesteroidní povahy. Nemá vliv na endokrinní systém.

Lék je syntetizován s androgenními zakončeními, aniž by způsobil aktivní expresi genu, což vede k inhibici androgenních podnětů. Tato suprese vede k rozvoji regrese nádorů v prostatě. V případě vysazení léků se u některých pacientů může vyvinout syndrom z vysazení.

Indikace Vystřihněte

Používá se pro karcinom prostaty (v pozdějších stadiích) v kombinaci s použitím analogů uvolňujícího faktoru lyutropinu nebo s chirurgickou kastrací.

Formulář vydání

Uvolňování lékové složky se provádí v tabletách - 50 kusů uvnitř láhve. Realizováno také v rámci celulárního balení - 15 kusů. V krabici - 2 takové balení.

Farmakodynamika

Biculid je racemická směs s antiandrogenními vlastnostmi. Vypadá téměř výhradně ve formě (R) -enantiomeru.

Farmakokinetika

Lék je dobře absorbován perorálním podáním. Neexistují žádné prokázané informace, že potravina má klinicky významný vliv na biologickou dostupnost léku.

(S) -enantiomer se vylučuje mnohem rychleji (R) -enantiomer; termín plazmatického poločasu je přibližně 7 dnů.

V případě denního podávání léčiva se (R) -enantiomer (v důsledku dlouhého poločasu) akumuluje v krevní plazmě v 10-násobném množství.

Po podání 50 mg léčiva denně se pozoruje plateau (R) -enantiomerních indikátorů přibližně 9 μg / ml. Ve stabilní fázi tvoří převážně aktivní (R) -enantiomer 99% celkových enantiomerů cirkulujících uvnitř organismu.

Existují informace, že u jedinců s těžkým onemocněním jater (R) se amenantiomer vylučuje z plazmy pomaleji.

Biculid má vysokou rychlost syntézy proteinů (racemát je 96%, a (R) enantiomer je> 99%); podílí se také na intenzivních metabolických procesech (glukuronizace s oxidací). Metabolické složky se vylučují ve žluči a moči.

V klinických testech byly průměrné hodnoty (R) -bikalutamidu uvnitř samčích spermií (pacienti užívali 0,15 g léčiva) rovny 4,9 µg / ml. Objem bicalutamidu, který teoreticky proniká do ženského těla během pohlavního styku, je nízký a odpovídá přibližně 0,3 μg / ml. Tento ukazatel je pod úrovní, která vedla k negativním důsledkům pro plod u zvířat.

Dávkování a aplikace

Dospělí muži (také starší) jsou povinni aplikovat perorálně 50 mg (odpovídající první tabletě), 1 krát denně.

Příjem bikulidu by neměl být zahájen dříve než 3 dny před zahájením léčby analogy faktoru uvolňujícího lutropin nebo současně s prováděním chirurgické kastrace.

[1]

Používejte Vystřihněte během těhotenství

Biculid se používá k léčbě prostaty, proto není indikován pro ženy. 

Kontraindikace

Mezi kontraindikace patří:

• přítomnost příznaků nesnášenlivosti ve vztahu k aktivnímu prvku nebo jiným pomocným složkám, které jsou součástí léčiva;
• kombinované použití s astemizolem, terfenadinem nebo cisapridem.

Vedlejší efekty Vystřihněte

Lék je obvykle tolerován bez výskytu komplikací. Pouze příležitostně se vyvíjející porušování vyžadovalo zrušení této drogy.

Hlavní vedlejší znaky jsou:

Léze lymfy a krevního systému: anémie (to zahrnuje její železo-deficientní a hypochromní formy);

Poruchy imunity: angioedém, osobní intolerance a kopřivka;

Poruchy metabolismu a výživy: ztráta chuti k jídlu;

Duševní problémy: deprese, snížené libido a úzkost;

Poruchy spojené s NA: ospalost nebo nespavost, závratě, parestézie a bolesti hlavy;

Poruchy práce kardiovaskulárního systému: prodloužení QT intervalu, návaly horka, infarkt myokardu (existuje důkaz fatálního výsledku) ⁴, hypertenze a CH ⁴;

Léze hrudní kosti, mediastina a dýchacího ústrojí: dyspnoe, faryngitida, ILD (existuje důkaz smrti), pneumonie, zvýšený kašel, rýma, bronchitida a syndrom podobný chřipce;

Problémy s trávicí funkcí: zvracení, nadýmání, bolest v oblasti břicha, dyspepsie, nevolnost, průjem a zácpa;

Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater ² (informace o úmrtích), hepatotoxicita, zvýšená alkalická fosfatáza, žloutenka a zvýšená transamináza ¹;

Léze subkutánních vrstev a epidermis: svědění, alopecie, suchá pokožka, hirsutismus nebo obnovení růstu vlasů, fotosenzitivita a vyrážky;

Poruchy ledvin a močových cest: infekce uretry, zpoždění, inkontinence nebo zvýšená frekvence močení, nokturie nebo hematurie;

Problémy s prací mléčných žláz a reprodukčních orgánů: impotence, gynekomastie a bolest ovlivňující prsa ³;

Systémové projevy: bolest v oblasti hrudní kosti, systémová bolest a astenie;

údaje ze zkoušek: ztráta nebo zvýšení hmotnosti;

Endokrinní dysfunkce: hyperglykémie nebo diabetes;

Léze muskuloskeletální struktury: bolest vznikající v zádech, pánvi nebo kostech, patologické zlomeniny, artritida nebo myastenie.

¹ jaterní léze mají jen občas závažný charakter a často vymizí nebo jsou oslabeny pokračující terapií nebo po jejím zrušení.

² nedostatečnost funkce jater příležitostně pozorovány, když se podává Bikulida, ale navázat spojení s použitím léčiva nebylo možné v tomto případě. Je třeba zvážit pravidelné sledování jaterní aktivity.

³ během možného oslabení kastrací.

⁴ bylo zaznamenáno ve farmako-epidemiologickém testování použití agonistů faktoru uvolňujícího lutropin, jakož i antiandrogenů při léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zvyšuje, pokud se léčivo používá spolu s agonisty faktoru uvolňujícího lutropin. Při monoterapii s příjmem 0,15 g Biculidu pro léčbu karcinomu prostaty nedošlo ke zvýšení rizika.

Současně je nutné uvést vedlejší účinky, které se objevily během klinického testování při podávání léku spolu s analogem faktoru uvolňujícího lutropin, ale zároveň nebylo jasně prokázáno spojení s léčivem:

• poruchy spojené s kardiovaskulárním onemocněním: synkopa, angina pectoris, porucha mozkového nebo koronárního krevního oběhu, arytmie, krvácení, tromboflebitida v hluboké přírodě, fibrilace síní, ischemie mozku a bradykardie;
• problémy s funkcí NA: neuropatie nebo zmatenost;
• poruchy gastrointestinálního traktu: suchost, která postihuje ústní sliznice, gastrointestinální rakovinu, melenu, periodontální absces, rektální krvácení, dysfagii, gastritidu, rektální onemocnění a intestinální blokádu;
• lymfatické a krevní léze: trombocytopenie nebo ekchymóza;
• metabolické poruchy: zvýšení kreatininu nebo močoviny v krvi, dna, hyperkalcémie nebo cholesterolémie, dehydratace a hypoglykémie;
• problémy s muskuloskeletální funkcí: myalgie, onemocnění kostí a křeče, které ovlivňují nohy;
• respirační poruchy: sinusitida, změny hlasu, poruchy plic, pleurální výpotek nebo astma;
• epidermální léze: rakovina kůže, herpes zoster, stejně jako epidermální hypertrofie nebo kožní vředy;
• poruchy zraku: poruchy vidění, šedý zákal nebo zánět spojivek;
• problémy s funkcí moču nebo ledvin: balanitis, hydronefróza, renální kámen, dysurie, poruchy prostaty a stenóza močového měchýře;
• systémové příznaky: bolest krku nebo ztuhlost, zimnice, nádory, kýla, otok obličeje, cysty, horečka a sepse.

Předávkovat

Lidé nemají žádné informace o otravě drogami.

Neexistuje žádné antidotum; Jsou prováděny symptomatické léčebné postupy. Dialyzace nebude mít účinek, protože léčivo je významně syntetizováno proteinem, aniž by bylo detekováno uvnitř moči v nezměněném stavu. V případě intoxikace jsou prováděna obecná podpůrná opatření (stejně jako sledování práce životně důležitých systémů).

Interakce s jinými léky

Neexistují žádné informace potvrzující farmakokinetické nebo dynamické interakce léčiva a analogů faktoru uvolňujícího lutropin.

Testy in vitro ukázaly, že R-bikalutamid zpomaluje účinek CYP 3A4, také má méně výrazný inhibiční účinek na aktivitu CYP 2С9, stejně jako 2C19 s 2D6.

Zatímco klinické testy, během kterých byl antipyrin používán jako marker aktivity hemoproteinu P450 (CYP), nevykazují teoretickou interakci s léky, průměrné hodnoty midazolamu (AUC) se zvýšily na 80%, když byly kombinovány s bikicidem během 28denního cyklu.. U léčiv s úzkým farmaceutickým spektrem může být takové zvýšení důležité. Nelze tedy kombinovat léčivo s cisapridem, astemizolem nebo terfenadinem.

Současně se léčivo velmi pečlivě kombinuje s blokátory aktivity Ca kanálu a cyklosporiny. Může být zapotřebí snížit část těchto prostředků, zejména pokud jsou příznaky zesílení aktivity léku nebo když se při podání objeví negativní příznaky. Během příjmu cyklosporinu je nutné pečlivě sledovat jeho plazmatické parametry a klinický stav pacienta (po zahájení a ukončení léčby přípravkem Biculide).

Opatrnosti je třeba při podávání léků s léky, které mohou inhibovat oxidaci produktů (mezi nimi ketokonazol s cimetidinem). To teoreticky může způsobit zvýšení plazmatické hladiny Biculidu, což potencuje jeho vedlejší účinky.

Testy in vitro zjistily, že léčivo je schopno vytěsnit kumarinové antikoagulancia (warfarin) z jejich oblastí syntézy proteinů. Z tohoto důvodu, se zavedením léků pro osoby, které již používají takové antikoagulancia, musíte pečlivě sledovat hodnoty PTV. V případě potřeby se změní část antikoagulantu.

Kombinace blokujících androgenů, antiandrogenů, stejně jako analog faktoru uvolňujícího lutropin s léky, které prodlužují hodnoty QTc intervalu, může vést k rozvoji tachykardie (typu "piruette"). Tento faktor je třeba vzít v úvahu při použití bikalutamidu spolu s látkami teoreticky schopnými prodloužit QTc interval. Mezi těmito léky (neúplný seznam):

• antidepresiva (nortriptylin s amitriptylinem);
• antiarytmické látky subkategorie IA (disopyramid s chinidinem);
• podkategorie III (dofetilid, dronedaron s amiodaronem, ibutilidem a sotalolem);
• Ic podkategorie (propafenon s flekainidem);
• antimalarická léčiva (chinin);
• antipsychotika (například chlorpromazin);
• antagonisty zakončení 5-hydroxytryptaminu (ondsetron mezi nimi);
• opioidy (například methadon);
• makrolidy s jejich analogy (klarithromycin s erythromycinem a azithromycinem), jakož i chinoliny (například moxifloxacin);
• antimykotika z podskupiny azolu;
• analogy p2-adrenoreceptorů (například salbutamol).

[2], [3]

Podmínky skladování

Biculid musí být uchováván na uzavřeném místě před malými dětmi. Indikátory teploty - ne více než 30 ° C.

Skladovatelnost

Biculid může být použit během 5 let (lahviček) a 3 let (blistrů) od doby, kdy byl lék vyroben.

Aplikace pro děti

Neexistují žádné důkazy o terapeutické účinnosti a bezpečnosti bicalutamidu (nesteroidní antiandrogen) podávaného dětem. Protože toto, Biculide není používán v pediatrics.

Analogy

Analogy léčiv jsou látky Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin s Kalumidem a kromě této Bicalutamide-Teva, Xgandi a Flutafarm.