Azoprol n retard

Azoprol n retard je lék, který selektivně blokuje aktivitu β-adrenergních receptorů.

[ 1 ]

Indikace Azoprola n retard

Používá se k léčbě tachyarytmie, anginy pectoris, kompenzovaného CHF (kombinovaná terapie s ACE inhibitory, diuretiky a CG) a také ke snížení zvýšeného krevního tlaku.

Lék se také používá k prevenci koronární smrti a recidivy infarktu myokardu po jeho akutní fázi.

[ 2 ]

Formulář vydání

Produkt se vyrábí v tabletách, 10 kusů v blistru. Krabička obsahuje 3 blistrové pásky.

Farmakodynamika

Metoprolol selektivně blokuje β1 elementy, je to racemická kombinace S- a R-izomerů. Schopnost selektivně blokovat β1-konce je zajištěna S(-) izomerem levotočivé povahy, ale R(+) izomer nemá pozitivní terapeutický účinek. Poměr aktivity S:R izomerů je 33:1, protože S-forma metoprololu má vyšší afinitu k β1-koncům než jeho R-formy. Dvojitý klinický randomizovaný zaslepený test prokázal, že S(-) element v dávce 50 mg má aktivitu podobnou účinku 100 mg racemického metoprololu.

Hypotenzního účinku je dosaženo oslabením srdečního výdeje a vazby reninu, stejně jako potlačením aktivity RAS a obnovením senzibilizace baroreceptorů, což vede ke snížení sympatických projevů periferní povahy.

Antianginózní účinek se projevuje snížením síly, a tím i frekvence srdečních stahů, energetického výdeje a navíc i potřeby myokardu v kyslíku. Lék snižuje frekvenci a závažnost záchvatů anginy pectoris a úmrtnost u osob s diagnostikovaným infarktem myokardu a zároveň zvyšuje toleranci různé zátěže. Dlouhodobé užívání metoprololu zvyšuje míru přežití a snižuje frekvenci hospitalizací osob s chronickým srdečním selháním, protože lék zlepšuje funkci levé komory.

Metoprolol-sukcinát pomáhá snižovat riziko úmrtí (včetně náhlého úmrtí), rozvoje opakovaného infarktu (také u lidí s diabetem) a navíc zlepšuje stav lidí s infarktem myokardu v akutní fázi, stejně jako s idiopatickou DCM.

Antiarytmický účinek se projevuje eliminací arytmogenního účinku sympatické povahy ve vztahu k srdečnímu převodnímu systému, inhibicí rychlosti přenosu excitace přes AV uzel a sinusový rytmus a zároveň zpomalením automatizmu a prodloužením refrakterního stádia. Aktivní složka má slabý membránově stabilizační účinek a nemá aktivitu parciální agonistické látky.

Metoprolol zpomaluje nebo oslabuje agonistický účinek katecholaminů, které se uvolňují pod vlivem fyzického a nervového stresu, na srdeční aktivitu. Látka má schopnost zabránit zvýšení srdeční frekvence, zvýšení srdeční kontraktility a minutového objemu a spolu s tím i zvýšení krevního tlaku, ke kterému dochází pod vlivem prudkého uvolnění katecholaminů.

Prodloužené působení léčiva umožňuje udržení konstantní koncentrace látky v plazmě po dobu 24 hodin, díky čemuž se rozvíjí stabilní terapeutický účinek a snižuje se pravděpodobnost nežádoucích účinků, které jsou pozorovány při maximálních plazmatických hodnotách léčiva (například slabost dolních končetin při chůzi nebo bradykardie). Stabilní účinek, stejně jako v případě terapie jinými β-blokátory, je zaznamenán po 2–3 týdnech kúry.

Metoprolol má slabší vliv na metabolismus sacharidů a produkci inzulínu než neselektivní β-blokátory.

Farmakokinetika

Složka S(-) se po podání léku dobře vstřebává. Maximálních hodnot v plazmě je 55,98 ng/ml a je jich dosaženo 6,83 ± 1,52 hodiny po podání. Biologická dostupnost jedné dávky je přibližně 94,54 %. Hodnoty biologické dostupnosti se mohou zvýšit, pokud se lék užívá s jídlem.

Pouze malá část metoprololu se syntetizuje s bílkovinami. Aktivní složka prochází placentou a také proniká do mateřského mléka. Většina látky podléhá metabolismu za účasti enzymů systému hemoproteinu P450 v játrech.

Vylučování probíhá převážně jaterním metabolismem, průměrné hodnoty poločasu jsou 6,83 ± 1,52 hodiny. Věk pacientů neovlivňuje farmakokinetické parametry léku. Obvykle se více než 95 % perorálně podané dávky vylučuje močí. Asi 5 % této dávky je ve formě nezměněné složky.

Parametry systémové biologické dostupnosti, stejně jako vylučování metoprololu, se u jedinců s poruchou funkce ledvin nemění.

Dávkování a aplikace

Pro snížení zvýšeného krevního tlaku: užívejte 25 mg léku jednou denně. Dávku lze také zvýšit na 50-100 mg (jednorázová dávka denně).

Pro anginu pectoris: počáteční dávka je 25 mg (jednorázová dávka denně). Pokud se po užití této dávky nedostaví požadovaný výsledek, je možné denní dávku zvýšit na 50-100 mg nebo dodatečně předepsat jiné antianginózní léky.

V případě srdečního selhání: pacienti by měli být ve stabilním stádiu chronického srdečního selhání (CHF) bez případů exacerbace v posledních 1,5 měsících a bez změn v hlavním léčebném režimu v posledních 14 dnech. Léčba tohoto onemocnění léky, které blokují β-adrenergní receptory, může někdy způsobit přechodné zhoršení stavu. Někdy může být nutné snížit dávku nebo lék vysadit. Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře. Doporučená počáteční dávka je 6,25 mg. Tato dávka se poté postupně zvyšuje s ohledem na stav pacienta každých 14 dní.

K odstranění bradykardie nebo nízkého krevního tlaku může být nutné snížit dávku léku.

Pro srdeční arytmii: doporučuje se užívat jednu dávku denně, v rozmezí 25 až 100 mg.

Lék lze použít jako podpůrné opatření po infarktu myokardu: dlouhodobá terapeutická kúra se provádí jednorázovou denní dávkou až 100 mg.

Používejte Azoprola n retard během těhotenství

Předepisování přípravku Azoprole N retard těhotným nebo kojícím matkám je zakázáno. Výjimkou jsou pouze situace, kdy je užívání léku nezbytně nutné z životně důležitých důvodů.

Stejně jako jiná antihypertenziva mohou β-blokátory u kojeného dítěte, plodu nebo novorozence vyvolat nežádoucí účinky (například bradykardii).

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na aktivní složku léčiva nebo jeho jiné složky;
• AV blok 2. nebo 3. stupně, sinoatriální blok, srdeční selhání v chronickém nebo akutním stádiu;
• Shortova syndrom;
• těžká sinusová bradykardie (srdeční frekvence nižší než 55 tepů/min);
• kardiogenní šok nebo snížený krevní tlak (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg);
• závažné poruchy funkce periferního krevního oběhu.

Vedlejší efekty Azoprola n retard

Užívání léků může vyvolat výskyt následujících příznaků vyvolaných léky:

• reakce postihující centrální nervový systém: bolesti hlavy, snížená koncentrace, zvýšená únava a závratě. Vzácně se vyskytují křeče s parestézií, deprese, nespavost, noční můry, pocit zmatenosti nebo ospalosti, snížená pozornost, halucinace, poruchy paměti a sexuální dysfunkce;
• projevy ze smyslových orgánů: občas se objevují poruchy zraku, oslabení vylučovací funkce slzné žlázy, tinnitus a ztráta sluchu a navíc zánět spojivek;
• dysfunkce kardiovaskulárního systému: rozvoj ortostatického kolapsu, sinusové bradykardie a navíc pokles krevního tlaku. Občas se objevuje zesílení příznaků srdečního selhání, snížení kontraktility myokardu a navíc kardialgie, AV blokáda prvního stupně, problémy se srdečním rytmem a vedením vzruchů. U osob s Raynaudovou chorobou se zhoršují problémy s periferním průtokem krve;
• trávicí poruchy: zvracení, zácpa, bolesti břicha, průjem, nevolnost a sucho v ústech. Občas se vyskytují odchylky v hodnotách jaterních enzymů, problémy s funkcí jater a poruchy chuťových pohárků;
• kožní léze: někdy se objevuje hyperémie, fotodermatitida, kožní projevy podobné psoriáze a kromě toho se objevují vyrážky. Občas se vyvíjí alopecie. Sporadicky se pozoruje exacerbace průběhu psoriázy;
• respirační dysfunkce: bronchiální křeče, ucpaný nos a dušnost;
• problémy s endokrinním systémem: rozvoj hyperglykémie (u lidí s diabetem nezávislým na inzulínu) nebo hypoglykémie (u lidí užívajících inzulín);
• příznaky alergie: výskyt vyrážek nebo svědění a také rozvoj kopřivky;
• poruchy hematopoetické funkce: rozvoj trombocytopenie;
• poruchy pohybového aparátu: výskyt myalgie nebo artralgie;
• rozvoj sexuální dysfunkce.

[ 3 ]

Předávkovat

Příznaky otravy: akutní srdeční selhání, stejně jako zástava srdce, rozvoj bradykardie nebo AV bloku, snížený krevní tlak. Kromě toho se mohou vyvinout bronchiální křeče, zvracení, kardiogenní šok, generalizované křeče, nevolnost, poruchy vědomí a dýchacích funkcí, stejně jako kóma a cyanóza.

K odstranění těchto poruch je nutná výplach žaludku a následující symptomatické postupy:

• v případě problémů s AV průchodností nebo bradykardie se podává atropinsulfát;
• pokud se zhorší kontraktilita myokardu, podává se dobutamin s glukagonem;
• ke zvýšení snížených hodnot krevního tlaku se podává adrenalin s norepinefrinem;
• k úlevě od křečí se podává diazepam;
• k odstranění projevů bronchospastické povahy se provádí intravenózní trysková injekce eufylinu a dále inhalace β-adrenergních agonistů;
• Provádí se také kardiostimulace.

Interakce s jinými léky

Je nutné pečlivě sledovat stav osob, které kombinují Azoprole N retard s gangliovými blokátory a jinými léky, které blokují aktivitu β-adrenergních receptorů (například oční kapky), stejně jako s inhibitory MAO a antiarytmiky.

U jedinců užívajících lék společně s diltiazemem, amiodaronem, verapamilem a analogy chinidinu se mohou vyvinout negativní chronotropní a inotropní projevy.

Plazmatické hladiny metoprololu klesají při kombinaci léku s rifampicinem. Opačný účinek (zvýšení hladin) je pozorován při kombinaci se SSRI, hydralazinem, cimetidinem a alkoholickými nápoji.

Při současném užívání s hypoglykemickými léky k perorálnímu podání je nutné upravit jejich dávkování.

[ 4 ]

Podmínky skladování

Azoprol n retard musí být skladován mimo dosah dětí. Teplotní limity - ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Azoprol N retard se smí používat po dobu 2 let od data výroby léku.