Friedreichova ataxie

Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní patologie, kdy se nemocné dítě narodí zrakově zdravému páru, ale jeden z rodičů je nositelem patogenního genu. Onemocnění se projevuje poškozením nervových buněk - převážně se jedná o poškození Gollových svazků, pyramidálních drah, kořenů a periferních nervových vláken, neuronů mozečku a mozku. Současně mohou být postiženy i další orgány: do procesu jsou zapojeny buněčné struktury srdečního svalu, slinivky břišní, sítnice a pohybového aparátu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Podle světových lékařských statistik je Friedreichova ataxie nejčastější variantou ataxie. V průměru trpí touto nemocí 2–7 pacientů ze 100 000 lidí a jeden člověk ze 120 je nositelem genové poruchy.

K této nemoci jsou náchylní muži i ženy. Nemoc však nepostihuje osoby asijské a negroidní rasy.

[ 6 ], [ 7 ]

Příčiny Friedreichova ataxie

Friedreichova dědičná ataxie se vyvíjí v důsledku nedostatku nebo narušení struktury proteinu frataxinu, který se produkuje intracelulárně v cytoplazmě. Funkcí proteinu je přenos železa z energetických organel buňky - mitochondrií. Schopnost mitochondrií ukládat železo je dána aktivními oxidačními procesy v nich. Když se koncentrace železa v mitochondriích zvýší více než desetinásobně, množství celkového intracelulárního železa nepřekročí normální limity a množství cytoplazmatického železa se sníží. To následně vyvolává stimulaci genových struktur kódujících enzymy přenášející železo - feroxidázu a permeázu. V důsledku toho je rovnováha železa uvnitř buněk ještě znatelněji narušena.

Zvýšené množství železa uvnitř mitochondrií způsobuje zvýšení počtu agresivních oxidantů – volných radikálů, které poškozují životně důležité struktury (v tomto případě buňky).

Podpůrnou roli v etiologii onemocnění může hrát porucha antioxidační homeostázy – ochrany lidských buněk před škodlivými aktivními formami kyslíku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomy Friedreichova ataxie

Friedreichova familiární ataxie, jak jsme již uvedli výše, je dědičné onemocnění. První příznaky onemocnění se však objevují až ve věku 8-23 let. Zároveň je počáteční klinický obraz jasně spojen s ataxií, která ovlivňuje chůzi osoby. Pacient se při chůzi stává nejistým, objevuje se vratkost, slabost v nohou (nohy se zdají být zamotané). Objevují se potíže s koordinací pohybů. Postupně se u osoby objevují potíže s výslovností.

Příznaky Friedreichovy ataxie se obvykle zhoršují, když jsou oči zavřené.

Postupem času se příznaky stávají trvalými a závažnost klinických projevů se zvyšuje. Příčinou je poškození mozečku, který je zodpovědný za koordinaci pohybů končetin.

Poté se u pacienta objeví poruchy sluchu a zraku. Objevuje se důležitý příznak – snížení nebo ztráta přirozených reflexů a vznik patologických, například Babinského reflexu. Snižuje se citlivost v končetinách: pacient ztrácí schopnost cítit předměty v dlaních a oporu pod nohama.

Po chvíli se zaznamenávají poruchy pohybu ve formě paralýzy nebo parézy. Takové problémy začínají poškozením nohou.

Duševní schopnosti obvykle nejsou narušeny. Onemocnění se vyvíjí postupně po celá desetiletí. Někdy lze dokonce pozorovat krátká stabilizační období.

Mezi doprovodnými příznaky je třeba poznamenat změnu tvaru kostí: to je patrné zejména na rukou a v oblasti nohou, stejně jako na páteři. Objevují se srdeční problémy, může se rozvinout cukrovka a může dojít k poškození zraku.

[ 11 ]

Diagnostika Friedreichova ataxie

Diagnostika onemocnění může představovat určité obtíže, protože v počátečních stádiích mnoho pacientů vyhledává pomoc kardiologa kvůli srdečním problémům nebo ortopeda kvůli patologii pohybového aparátu či páteře. A teprve když se objeví neurologický obraz, pacienti skončí v ordinaci neurologa.

Hlavními instrumentálními diagnostickými metodami Friedreichovy ataxie jsou MRI a neurofyziologické testování.

Mozková tomografie pomáhá určit atrofii některých jejích oblastí, zejména mozečku a prodloužené míchy.

Tomografie páteře odhaluje strukturální změny a atrofii – tyto příznaky jsou výraznější v pozdějších stádiích onemocnění.

Funkce vedení se zkoumá pomocí následujících metod:

• transkraniální magnetická stimulace;
• elektroneurografie;
• elektromyografie.

V případě extraneurálních příznaků se provádí pomocná diagnostika: vyšetřuje se kardiovaskulární, endokrinní a muskuloskeletální systém. Kromě toho může být nutná konzultace se specialisty, jako je kardiolog, ortoped, oftalmolog, endokrinolog. Provádí se řada vyšetření:

• hladina glukózy v krvi, glukózový toleranční test;
• stanovení hladin hormonů v krvi;
• elektrokardiografie;
• zátěžové testy;
• ultrazvukové vyšetření srdce;
• Rentgen páteře.

Zvláštní význam při diagnostice ataxie je kladen na lékařsko-genetické poradenství a komplexní DNA diagnostiku. Provádí se na materiálech samotného pacienta, jeho nejbližších příbuzných a rodičů.

U těhotných žen lze Friedreichovu ataxii u nenarozeného dítěte stanovit analýzou DNA choriových klků od osmého do dvanáctého týdne těhotenství nebo analýzou plodové vody od 16. do 24. týdne.

Friedreichova ataxie se odlišuje od dědičného nedostatku tokoferolu, dědičných metabolických poruch, neurosyfilidy, novotvarů mozečku, roztroušené sklerózy atd.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Léčba Friedreichova ataxie

Léčba onemocnění nemůže vést k vyléčení, ale tímto způsobem je možné předejít rozvoji některých následků a komplikací. Aby se zpomalil růst symptomů onemocnění, používají se léky mitochondriální skupiny, antioxidanty a další léky, které snižují koncentraci železa uvnitř mitochondrií.

Léky se obvykle předepisují v kombinaci, nejméně 3 léky najednou. Používají se antioxidanty, například tokoferol a retinol, a také umělý analog koenzymu Q10 (idebenon), který inhibuje neurodegenerativní procesy a růst hypertrofie myokardu - kardiomyopatie.

Kromě toho se k léčbě používají látky, které zlepšují metabolické procesy v srdečním svalu: doporučuje se užívat riboksin, preduktal, kokarboxylázu atd.

Ve většině případů se předepisuje 5-hydroxypropan, jehož účinek je znatelný, ale tento lék nebyl plně studován.

Adjuvantní léčba se předepisuje podle symptomů – používají se například antidiabetika a kardiovaskulární látky.

Provádí se celková posilující terapie (vitaminové komplexy) a zlepšení metabolismu tkání (piracetam, cerebrolysin, aminolon).

V závislosti na indikacích může být možný chirurgický zákrok ve formě korekce tvaru chodidel a použití Botoxu do svalů postižených křečí.

Fyzioterapie a gymnastika mohou výrazně zlepšit účinnost léčby. Pro trvalý účinek však musí být lekce a sezení pravidelné s důrazem na trénink rovnováhy a svalové síly.

Vzhledem k tomu, že Friedreichova ataxie je výsledkem genetických poruch, které nelze zvrátit, lidové léky při léčbě tohoto onemocnění nefungují.

Ve stravě pacientů s ataxií je nutné snížit nebo vyloučit konzumaci sacharidových potravin, protože onemocnění je spojeno s nadbytkem energie v buňkách. Velké množství sacharidových produktů (sladkosti, cukr, pečivo) může vést ke zhoršení stavu pacienta.

Prevence

Zvláštní roli v prevenci hraje testování DNA v počátečních presymptomatických stádiích pro včasné zahájení preventivní léčby.

Přímí příbuzní již identifikované nemocné osoby jsou bezpodmínečně vyšetřeni. Zpočátku lze onemocnění podezřívat klinickými příznaky: výskytem ataxie, sníženým svalovým tonem, poruchami citlivosti, vymizením šlachových reflexů, rozvojem parézy, polyneuropatiemi, známkami onemocnění na EKG, výskytem diabetu mellitus, změnami kostního a kloubního systému, atrofickými procesy (zejména v zrakových nervech), zakřivením páteře atd.

Pravidelné sledování a pozorování neurologem a endokrinologem je nezbytné. Velký preventivní význam se přikládá také léčebné gymnastice a fyzioterapeutické léčbě.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Předpověď

Friedreichova ataxie je nevyléčitelné a dynamicky progresivní onemocnění, které postupně zhoršuje stav pacienta a nakonec vede k fatálním následkům. Obvykle pacient umírá na srdeční nedostatečnost nebo na respirační křeče, méně často na infekční onemocnění.

Bohužel se asi polovina všech pacientů s Friedreichovou ataxií nedožije věku 35 let. Zároveň je prognóza onemocnění u žen považována za příznivější: zpravidla se všechny ženy s touto diagnózou dožívají alespoň 20 let od začátku onemocnění. U mužů je toto číslo pouze 60 %.

Pacienti se jen velmi zřídka dožívají vysokého věku, za předpokladu, že nemají srdeční problémy nebo cukrovku.