Asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) se někdy používá jako protinádorové činidlo při léčbě některých druhů rakoviny. Funguje jako enzym, který štěpí asparagin, jednu z aminokyselin potřebných pro růst a přežití některých typů nádorů.

Léky na bázi asparaginázy, jako je Ervase (Erwinia asparaginase) nebo asparagináza, lze použít k léčbě různých typů rakoviny, včetně akutní lymfoblastické leukémie u dětí i dospělých. Asparagináza může být také použita k léčbě jiných typů lymfomů a nádorů.

Mechanismus účinku spočívá v tom, že nádorové buňky, zejména některé typy leukémie, nemohou syntetizovat dostatek vlastní asparaginázy k pokrytí svých potřeb asparaginu. Při použití externě produkované asparaginázy, jako je Ervase, je asparagin potřebný pro růst nádoru zničen, což vede k hladovění nádorových buněk a jejich smrti.

Je však třeba poznamenat, že užívání asparaginázy může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, včetně alergických reakcí, dysfunkce jater, změn v krvi (jako je anémie nebo trombocytopenie) a dalších. Léčba asparaginázou se provádí pod přísným lékařským dohledem a kontrolou.

Indikace Asparagináza

1. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): Asparagináza se často používá k léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dětí i dospělých. Může být součástí kombinované terapie, včetně chemoterapie a dalších protinádorových léků.
2. Lymfomy: Asparagináza může být také použita k léčbě různých typů lymfomů, včetně difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a dalších.
3. Jiné typy leukémie: V některých případech může být asparagináza použita k léčbě jiných forem leukémie, jako je akutní myeloblastická leukémie (AML).

Formulář vydání

Injekční formy:

• Prášek pro přípravu injekčního roztoku: Tato forma asparaginázy je určena k intramuskulární nebo intravenózní injekci. Před použitím musí být prášek rozpuštěn ve speciálním rozpouštědle. Tato forma uvolňování je nejběžnější pro nemocniční léčbu.
• Předpřipravený injekční roztok: V některých případech může být asparagináza dodávána jako předpřipravený roztok, který se používá také k intramuskulárnímu nebo intravenóznímu podání. Tato forma je vhodná, protože před podáním nevyžaduje další přípravu.

Příklady přípravků asparaginázy

• L-asparagináza: Standardní forma asparaginázy používaná v mnoha léčebných protokolech OLL.
• Pegaspargáza (Pegaspargase): Jedná se o pegylovanou formu L-asparaginázy, která má delší poločas rozpadu a lze ji podávat méně často než běžnou L-asparaginázu. Pegaspargáza je obvykle injekční roztok připravený k použití.
• Erwinase (Erwinase): Jedná se o formu asparaginázy odvozenou z bakterie Erwinia chrysanthemi a používá se jako alternativa u pacientů, u kterých se rozvine alergie na deriváty asparaginázy z E. coli. Je také k dispozici ve formě prášku pro injekční podání.

Farmakodynamika

1. Nedostatek asparaginu: Hlavním mechanismem účinku asparaginázy je rozklad asparaginu v krvi. To vede k nedostatku asparaginu v nádorových buňkách, které jsou na této aminokyselině normálně závislé pro svůj růst a dělení.
2. Inhibice růstu nádoru: Vzhledem k tomu, že nádorové buňky nemohou samy syntetizovat asparagin a jsou závislé na jeho přísunu zvenčí, může nedostatek asparaginu způsobený působením asparaginázy zpomalit růst a vývoj nádoru.
3. Selektivita vůči nádorovým buňkám: Normální tkáně si dokáží asparagin syntetizovat samy, takže jsou méně citlivé na působení asparaginázy. Nádorové buňky, které mají normálně zvýšenou potřebu asparaginu, jsou však citlivější na nedostatek této aminokyseliny.
4. Snížené přežití nádorových buněk: Nedostatek asparaginu může vést k apoptóze (programované buněčné smrti) nádorových buněk, což snižuje jejich míru přežití.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Asparagináza se obvykle podává do těla injekčně, často do svalu. Absorpce z místa injekce do krevního oběhu je relativně rychlá.
2. Distribuce: Po absorpci se asparagináza distribuuje do tkání a orgánů těla. Může pronikat buněčnými membránami a dosáhnout svého cíle, rakovinných buněk.
3. Metabolismus: Asparagináza je proteinová látka, takže nepodléhá obvyklým metabolickým procesům. V těle se může rozkládat, ale její funkčnost je po určitou dobu zachována.
4. Vylučování: Vylučování asparaginázy z těla probíhá převážně ledvinami, stejně jako jiné bílkoviny.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace:

Asparagináza se pacientům podává intramuskulárně nebo intravenózně. Způsob podání může záviset na konkrétní lékové formě a klinickém protokolu.

1. Intramuskulární injekce:

   • Lék se pomalu injektuje do svalu, což umožňuje dosáhnout požadované koncentrace látky v krvi bez ostrých vrcholů, které se mohou objevit při intravenózním podání.

2. Intravenózní podání:

   • Lék se aplikuje injekčně přímo do žíly, obvykle pro rychlejší účinek nebo pokud pacient dobře netoleruje intramuskulární injekce.

Dávkování:

Dávkování asparaginázy se může značně lišit v závislosti na věku pacienta, typu a stádiu onemocnění a na tom, zda se lék používá v monoterapii nebo v kombinaci s jinými léky. Zde jsou obecná doporučení pro dávkování:

Pro dospělé a děti:

• Standardní dávka L-asparaginázy (odvozené z E. coli) je 6000 až 10000 mezinárodních jednotek (IU) na m^2 tělesného povrchu, podávaná 2 až 3krát týdně.
• Dávka pegaspargázy (pegylované formy asparaginázy) je obvykle 2500 IU na m² tělesného povrchu a podává se každé 2 týdny.

Dávkování lze upravit:

• V závislosti na reakci pacienta na léčbu a výskytu nežádoucích účinků.
• Je třeba zvážit funkci jater a dalších orgánů, protože asparagináza může způsobit toxické reakce.

Používejte Asparagináza během těhotenství

Užívání asparaginázy během těhotenství může být problematické, protože chemoterapie může nepříznivě ovlivnit vývoj plodu.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na asparaginázu nebo na kteroukoli jinou složku léku by se měli jeho užívání vyvarovat.
2. Závažná porucha funkce jater nebo ledvin: Vzhledem k tomu, že asparagináza je metabolizována v játrech a vylučována ledvinami, může být její použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin omezeno.
3. Problémy s krví: Asparagináza může ovlivnit krev, takže její použití může být u pacientů s trombocytopenií nebo jinými poruchami hematopoézy omezeno.
4. Těhotenství a kojení: Informace o bezpečnosti užívání asparaginázy během těhotenství a kojení jsou omezené, proto by užívání mělo být zváženo lékařem.
5. Pediatrický věk: Použití asparaginázy u dětí vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní dávkování.

Vedlejší efekty Asparagináza

1. Alergické reakce: Včetně kožní vyrážky, svědění, kopřivky, otoku obličeje, potíží s dýcháním nebo anafylaktického šoku.
2. Poškození jater: Zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST) v krvi a žloutenka.
3. Snížený počet krvinek: Včetně anémie (snížená hladina hemoglobinu), trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) a leukopenie (snížený počet bílých krvinek).
4. Hyperkoagulace: Zvýšený sklon k tvorbě sraženin a s ní spojené trombóze.
5. Hyperbilirubinemie: Zvýšené hladiny bilirubinu v krvi, které mohou souviset s dysfunkcí jater.
6. Břišní diskomfort: Včetně nevolnosti, zvracení, bolesti nebo nepříjemných pocitů v oblasti břicha.
7. Myalgie a artralgie: Bolest svalů a kloubů.
8. Přecitlivělost na světlo: Zvýšená citlivost na sluneční záření.
9. Osteoporóza: Vzácné případy osteoporózy nebo osteopenie, zejména při dlouhodobé léčbě.

Předávkovat

1. Zvýšené riziko toxicity: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může vést ke zvýšenému riziku toxicity a nežádoucích vedlejších účinků.
2. Poruchy hematopoézy: Vzhledem k tomu, že se asparagináza používá k léčbě leukémie a dalších krevních nádorů, může její nadměrné podávání způsobit poruchy v procesu hematopoézy a vést k anémii, trombocytopenii a dalším poruchám krevních funkcí.
3. Alergické reakce: Předávkování může zvýšit riziko alergických reakcí, jako je kožní vyrážka, svědění, otok a anafylaktický šok.
4. Další možné nežádoucí účinky: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může způsobit další nežádoucí účinky, jako je zvýšená tělesná teplota, celková slabost, nevolnost, zvracení a průjem.

Interakce s jinými léky

1. Léky, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí: Léky, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků asparaginázy. Mohou to být jiné chemoterapeutické léky nebo léky, které způsobují alergie.
2. Léky ovlivňující funkci jater a ledvin: Tyto léky mohou ovlivnit metabolismus a vylučování asparaginázy z těla, což může ovlivnit její účinnost a bezpečnost.
3. Antineoplastické léky a léky k úlevě od nežádoucích účinků: Mohou se vyskytnout interakce s jinými antineoplastickými léky nebo léky určenými k úlevě od nežádoucích účinků chemoterapie, jako jsou antiemetika nebo léky na ředění krve.
4. Léky, které snižují imunitní odpověď: Léky, které snižují imunitní odpověď, mohou snižovat účinnost asparaginázy snížením imunitní odpovědi těla na nádor.