asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) se někdy používá jako protinádorové činidlo při léčbě určitých rakovin. Funguje to jako enzym, který rozkládá asparagin, jedna z aminokyselin potřebných pro růst a přežití určitých typů nádorů.

K léčbě různých typů rakoviny, včetně akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých, lze použít léky na bázi asparaginázy, jako je Ervase (Erwinia asparaginase) nebo asparagináza. Asparagináza může být také použita k léčbě jiných typů lymfomů a nádorů.

Mechanismem účinku je, že nádorové buňky, zejména určité typy leukémie, nemohou syntetizovat dostatečně vlastní asparaginázu, aby vyhovovaly jejich potřebám asparaginu. Když se používá externě produkovaná asparagináza, jako je ervase, je zničen asparagin potřebný pro růst nádoru, hladovění nádorových buněk a způsobuje jejich zemřít.

Je však třeba poznamenat, že použití asparaginázy může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, včetně alergických reakcí, dysfunkce jater, změn v krvi (jako je anémie nebo trombocytopenie) a dalších. Léčba asparaginázou se provádí pod přísným lékařským dohledem a kontrolou.

Indikace asparagináza

1. Akutní lymfoblastická leukémie (vše): asparagináza se často používá při léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých. Může to být součást kombinované terapie, včetně chemoterapie a dalších protirakovinných léků.
2. Lymfomy: Asparagináza může být také použita při léčbě různých typů lymfomů, včetně difúzního velkého lymfomu B-buněk (DLBCL) a dalších.
3. Jiné typy leukémie: V některých případech může být asparagináza použita k léčbě jiných forem leukémie, jako je akutní myeloblastická leukémie (AML).

Farmakodynamika

1. Deprivace asparaginu: Hlavním mechanismem působení asparaginázy je rozkládat asparagin v krvi. To vede k nedostatku asparaginu v nádorových buňkách, které obvykle závisí na této aminokyselině pro jejich růst a dělení.
2. Inhibice růstu nádoru: Protože nádorové buňky nemohou syntetizovat asparagin samy o sobě a záviset na jeho dodávce zvenčí, může nedostatek asparaginu způsobený působením asparaginázy zpomalit růst a vývoj nádoru.
3. Selektivita na nádorové buňky: Normální tkáně mohou syntetizovat asparagin sami, takže jsou méně citlivé na působení asparaginázy. Nádorové buňky, které obvykle mají zvýšený požadavek na asparagin, jsou však citlivější na nedostatek této aminokyseliny.
4. Snížené přežití nádorových buněk: Nedostatek asparaginu může vést k apoptóze (programovaná buněčná smrt) v nádorových buňkách, což snižuje jejich míru přežití.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Asparagináza se obvykle podává do těla injekcí, často do svalu. Absorpce z místa injekce do krevního řečiště je relativně rychlá.
2. Distribuce: Po absorpci je asparagináza distribuována do tkání a orgánů těla. Může proniknout do buněčných membrán a dosáhnout svého cíle, rakovinných buněk.
3. Metabolismus: Asparagináza je proteinový lék, takže nepodléhá obvyklým metabolickým procesům. Lze to rozdělit v těle, ale jeho funkčnost je po určitou dobu zachována.
4. Vylučování: Vylučování asparaginázy z těla dochází hlavně ledvinami, jako jsou jiné proteiny.

Používejte asparagináza během těhotenství

Použití asparaginázy během těhotenství může být problematické, protože chemoterapie může nepříznivě ovlivnit vývoj plodu.

Kontraindikace

1. Hypersenzitivita: Lidé se známou přecitlivělostí na asparaginázu nebo jiné složky léčiva by se měli vyhnout jeho použití.
2. Těžká jaterní nebo renální poškození: Protože je asparagináza metabolizována v játrech a vylučována ledvinami, může být jeho použití omezeno u pacientů s těžkým poškozením jater nebo ledvin.
3. Problémy s krví: Asparagináza může ovlivnit krev, takže její použití může být omezeno u pacientů s trombocytopenií nebo jinými hematopoetickými poruchami.
4. Těhotenství a laktace: Informace o bezpečnosti užívání asparaginázy během těhotenství a laktace jsou omezené, takže použití by mělo být vyhodnoceno lékařem.
5. Pediatrický věk: Použití asparaginázy u dětí vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní dávku.

Vedlejší efekty asparagináza

1. Alergické reakce: včetně vyrážky na kůži, svědění, kopce, edému obličeje, dýchání obtížnosti nebo anafylaktického šoku.
2. Poškození jater: Zvýšené hladiny enzymů v krvi (ALT, AST) a žloutenka.
3. Snížený počet krvinek: včetně anémie (snížená hladina hemoglobinu), trombocytopenie (snížený počet destiček) a leukopenie (snížený počet bílých krvinek).
4. Hyperkoagulabilita: zvýšená tendence k tvorbě srážení a související trombózy.
5. Hyperbilirubinémie: zvýšená hladina bilirubinu v krvi, která může být spojena s dysfunkcí jater.
6. Nesnadnostva břicha: včetně nevolnosti, zvracení, bolesti nebo nepohodlí v břišní oblasti.
7. Myalgia a Artralgias: bolest svalů a kloubů.
8. Hypersenzitivita na světlo: zvýšená citlivost na sluneční světlo.
9. Osteoporóza: vzácné případy osteoporózy nebo osteopenie, zejména při dlouhodobé léčbě.

Předávkovat

1. Zvýšené riziko toxicity: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může vést ke zvýšenému riziku toxicity a nežádoucí vedlejší účinky.
2. Poruchy hematopoézy: Protože se asparagináza používá při léčbě leukémie a jiných nádorů krve, může její nadměrné podávání způsobit poruchy v procesu hematopoézy a vést k anémii, trombocytopenii a dalším poruchám krve.
3. Alergické reakce: Předávkování může zvýšit riziko alergických reakcí, jako je vyrážka na kůži, svědění, otoky a anafylaktický šok.
4. Další možné nežádoucí účinky: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může způsobit další nežádoucí účinky, jako je zvýšená teplota tělesnosti, generalizovaná slabost, nevolnost, zvracení a průjem.

Interakce s jinými léky

1. Léky, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí: léky, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků asparaginázy. Mohou to být jiná chemoterapeutická léčiva nebo léky, které způsobují alergie.
2. Léky, které ovlivňují funkci jater a ledvin: Taková léčiva mohou ovlivnit metabolismus a vylučování asparaginázy z těla, což může ovlivnit jeho účinnost a bezpečnost.
3. Antineoplastická léčiva a léčiva pro zmírnění vedlejších účinků: Interakce se mohou vyskytnout u jiných antineoplastických léčiv nebo léků určených k zmírnění vedlejších účinků chemoterapie, jako je antiemetika nebo ředidla krve.
4. Léky, které snižují imunitní odpověď: léky, které snižují imunitní odpověď, mohou snížit účinnost asparaginázy snížením imunitní odpovědi těla na nádor.