asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) se někdy používá jako protinádorová látka při léčbě některých druhů rakoviny. Funguje jako enzym, který štěpí asparagin, jednu z aminokyselin potřebných pro růst a přežití určitých typů nádorů.

Léky na bázi asparaginázy, jako je Ervase (Erwinia asparagináza) nebo asparagináza, lze použít k léčbě různých typů rakoviny, včetně akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých. Asparagináza může být také použita k léčbě jiných typů lymfomů a nádorů.

Mechanismus účinku spočívá v tom, že nádorové buňky, zejména některé typy leukémie, nedokážou syntetizovat dostatek vlastní asparaginázy, aby pokryly své potřeby asparaginu. Při použití externě produkované asparaginázy, jako je Ervase, je asparagin potřebný pro růst nádoru zničen, vyhladovět nádorové buňky a způsobit jejich smrt.

Je však třeba poznamenat, že použití asparaginázy může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, včetně alergických reakcí, dysfunkce jater, změny v krvi (jako je anémie nebo trombocytopenie) a další. Léčba asparaginázou se provádí pod přísným lékařským dohledem a kontrolou.

Indikace asparagináza

1. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): Asparagináza se často používá při léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých. Může být součástí kombinované terapie, včetně chemoterapie a jiných protirakovinných léků.
2. Lymfomy: Asparagináza může být také použita při léčbě různých typů lymfomů, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a dalších.
3. Další typy leukémie: V některých případech může být asparagináza použita k léčbě jiných forem leukémie, jako je akutní myeloblastická leukémie (AML).

Farmakodynamika

1. Deprivace asparaginu: Hlavním mechanismem účinku asparaginázy je rozklad asparaginu v krvi. To vede k nedostatku asparaginu v nádorových buňkách, jejichž růst a dělení normálně závisí na této aminokyselině.
2. Inhibice růstu nádoru: Vzhledem k tomu, že nádorové buňky nemohou samy syntetizovat asparagin a jsou závislé na jeho přísunu zvenčí, nedostatek asparaginu způsobený působením asparaginázy může zpomalit růst a vývoj nádoru.
3. Selektivita k nádorovým buňkám: Normální tkáně mohou syntetizovat asparagin samy, takže jsou méně citlivé na působení asparaginázy. Nádorové buňky, které mají za normálních okolností zvýšenou potřebu asparaginu, jsou však na nedostatek této aminokyseliny citlivější.
4. Snížené přežití nádorových buněk: Nedostatek asparaginu může vést k apoptóze (programované buněčné smrti) v nádorových buňkách, což snižuje jejich míru přežití.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Asparagináza se obvykle podává do těla injekcí, často do svalu. Absorpce z místa vpichu do krevního oběhu je poměrně rychlá.
2. Rozdělení: Po vstřebání je asparagináza distribuována do tkání a orgánů těla. Dokáže proniknout buněčnými membránami a dosáhnout svého cíle, rakovinných buněk.
3. Metabolismus: Asparagináza je proteinová droga, takže neprochází obvyklými metabolickými procesy. Může se v těle odbourat, ale jeho funkčnost je po určitou dobu zachována.
4. Vylučování: Vylučování asparaginázy z těla probíhá převážně ledvinami, stejně jako ostatní bílkoviny.

Používejte asparagináza během těhotenství

Užívání asparaginázy během těhotenství může být problematické, protože chemoterapie může nepříznivě ovlivnit vývoj plodu.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na asparaginázu nebo jakoukoli jinou složku drogy by se jejímu užívání měli vyhnout.
2. Těžká jaterní nebo ledvinová poškození: Vzhledem k tomu, že asparagináza je metabolizována v játrech a vylučována ledvinami, může být její použití omezeno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin.
3. Problémy s krví: Asparagináza může ovlivnit krev, takže její použití může být omezeno u pacientů s trombocytopenií nebo jinými poruchami krvetvorby.
4. Těhotenství a laktace: Informace o bezpečnosti užívání asparaginázy během těhotenství a kojení jsou omezené, proto by užívání mělo být zhodnoceno lékařem.
5. Pediatrický věk: Použití asparaginázy u dětí vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní dávkování.

Vedlejší efekty asparagináza

1. Alergické reakce: Včetně kožní vyrážky, svědění, kopřivky, edému obličeje, potíží s dýcháním nebo anafylaktického šoku.
2. Poškození jater: Zvýšené hladiny v krvi játra enzymy (ALT, AST) a žloutenka.
3. Snížený počet krvinek: Včetně anémie (snížená hladina hemoglobinu), trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) a leukopenie (snížený počet bílých krvinek).
4. Hyperkoagulabilita: Zvýšený sklon k tvorbě sraženin a související trombóza.
5. Hyperbilirubinémie: Zvýšená hladina bilirubinu v krvi, která může být spojena s poruchou funkce jater.
6. Břišní nepohodlí : Včetně nevolnosti, zvracení, bolesti nebo nepohodlí v břišní oblasti.
7. Myalgie a artralgie: Bolest svalů a kloubů.
8. Přecitlivělost na světlo: Zvýšená citlivost na sluneční světlo.
9. Osteoporóza: Vzácné případy osteoporózy nebo osteopenie, zvláště při dlouhodobé léčbě.

Předávkovat

1. Zvýšené riziko toxicity: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může vést ke zvýšenému riziku toxicity a nežádoucích vedlejších účinků.
2. Poruchy krvetvorby: Jelikož se asparagináza používá při léčbě leukémie a jiných krevních nádorů, její nadměrné podávání může způsobit poruchy procesu krvetvorby a vést k anémii, trombocytopenii a dalším poruchám funkce krve.
3. Alergické reakce: Předávkování může zvýšit riziko alergických reakcí, jako je kožní vyrážka, svědění, edém a anafylaktický šok.
4. Další možné vedlejší účinky: Je možné, že podávání nadměrného množství asparaginázy může způsobit další nežádoucí účinky, jako je zvýšená tělesná teplota, celková slabost, nevolnost, zvracení a průjem.

Interakce s jinými léky

1. Drogy, které se mohou zvýšit riziko alergických reakcí: Léky, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků asparaginázy. Mohou to být jiné chemoterapeutické léky nebo léky, které způsobují alergie.
2. Léky ovlivňující funkci jater a ledvin: Takové léky mohou ovlivnit metabolismus a vylučování asparaginázy z těla, což může ovlivnit její účinnost a bezpečnost.
3. Antineoplastické léky a léky ke zmírnění vedlejších účinků: Může dojít k interakcím s jinými antineoplastickými léky nebo léky určenými ke zmírnění vedlejších účinků chemoterapie, jako jsou antiemetika nebo léky na ředění krve.
4. Drogy které snižují imunitní odpověď: Léky, které snižují imunitní odpověď, mohou snížit účinnost asparaginázy snížením imunitní odpovědi těla na nádor.