amitriptylin

Amitriptylin je antidepresivum ze skupiny tricyklických antidepresiv (TCA). Používá se k léčbě různých duševních poruch, včetně deprese, úzkostných poruch, záchvatů paniky a některých typů úzkosti. Amitriptylin může být také použit jako analgetikum pro chronickou bolest, zejména pokud je bolestivý syndrom kombinován s depresí nebo úzkostí.

Působení amitriptylinu je způsobeno jeho schopností zvýšit koncentraci neurotransmiterů v mozku, jako je serotonin a norepinefrin, což pomáhá stabilizovat náladu a snižovat duševní nepohodu. Kromě toho má amitriptylin anticholinergní vlastnosti, které mohou vést k sedaci a úlevě od bolesti.

Indikace amitriptylin

1. Depresivní poruchy: amitriptylin lze předepsat k léčbě různých forem deprese, včetně velké depresivní poruchy, dystymie a atypické deprese.
2. Úzkostné poruchy: může být účinný při snižování symptomů úzkosti, včetně generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy a sociální fobie.
3. Noční inkontinence moči: amitriptylin lze použít k léčbě noční inkontinence moči u dospělých.
4. Migrény: někteří pacienti mohou získat úlevu od migrény amitriptylinem, zvláště pokud mají komorbidní depresi nebo syndrom bolesti.
5. Chronická bolest: amitriptylin lze použít k léčbě chronické bolesti, jako je syndrom myofasciální bolesti, osteoartritida a neuropatická bolest.
6. Nespavost: amitriptylin se někdy používá k léčbě nespavosti, zejména pokud je spojena s depresí nebo bolestivými syndromy.

Farmakodynamika

1. Inhibice neurotransmiteru zpětné vychytávání: Hlavní mechanismus účinku amitriptylinu souvisí s jeho schopností inhibovat zpětné vychytávání neurotransmiterů, jako je serotonin a norepinefrin, v presynaptických neuronech. To vede ke zvýšení koncentrace těchto neurotransmiterů v synaptickém prostoru a následně ke zlepšení přenosu signálů mezi neurony.
2. Receptura na histamin a acetylcholinnebo antagonismus: Amitriptylin má antagonistický účinek na histaminové a acetylcholinové receptory, což může přispívat k jeho spacím a sedativním účinkům. To může být užitečné při léčbě nespavosti a úzkostných poruch.
3. Blokování alfa-adrenergního receptoruors: Amitriptylin blokuje alfa-adrenergní receptory, což může vést k sedaci a snížení příznaků úzkosti.
4. Antagonismus sodíkového kanálu: Ve vysokých dávkách může mít amitriptylin také antagonistický účinek na sodíkové kanály, což může ovlivnit vedení srdeční tkání a vést k antiarytmickým účinkům.
5. Antagonismus M-cholinoreceptorů: Amitriptylin má antagonistický účinek na receptory muskarinového typu v periferním a centrálním nervovém systému, což může vést k různým vedlejším účinkům, jako je sucho v ústech, zácpa, tachykardie atd.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Amitriptylin se po perorálním podání obecně dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo 2-12 hodin po podání.
2. Rozdělení: Je široce distribuován po celém těle, včetně mozku, jater, ledvin, plic, srdce a tukové tkáně. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 90 %.
3. Metabolismus: Amitriptylin je metabolizován v játrech za vzniku několika metabolitů, včetně nortriptylinu, který je aktivním metabolitem. Tento proces se provádí především za účasti enzymu CYP2D6.
4. Vylučování: K vylučování amitriptylinu a jeho metabolitů dochází převážně ledvinami. Přibližně 10–20 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě, zbytek se vyloučí ve formě metabolitů.
5. Poločas rozpadu: Poločas amitriptylinu z těla je asi 10-28 hodin, zatímco pro jeho aktivní metabolit nortriptylin je to asi 18-44 hodin.

Používejte amitriptylin během těhotenství

Užívání amitriptylinu během těhotenství může být znepokojivé, protože jeho bezpečnost pro vyvíjející se plod nebyla plně prozkoumána. Navzdory tomu se lékaři někdy mohou rozhodnout předepsat amitriptylin těhotným ženám, pokud přínos léčby převáží potenciální rizika pro plod.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na amitriptylin nebo jiné tricyklické antidepresivum by se jeho užívání měli vyvarovat.
2. Inhibice MAO: Amitriptylin by se neměl používat 14 dní po vysazení inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO), protože může dojít k závažným kardiovaskulárním reakcím.
3. Použití inhibitorů MAO: Po vysazení amitriptylinu počkejte alespoň 14 dní, než začnete užívat inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
4. Aktivní srdeční onemocnění: Amitriptylin by měl být používán s opatrností u pacientů s aktivním srdečním onemocněním, protože může zvýšit arytmie nebo změnit srdeční převod.
5. Příjem alkoholu: Pacienti by se měli během užívání amitriptylinu vyvarovat konzumace alkoholu, protože může zvýšit jeho sedativní účinek a zvýšit riziko nežádoucích účinků.
6. Těhotenství a kojení: Užívání amitriptylinu během těhotenství může být omezeno kvůli potenciálním účinkům na plod. Nedoporučuje se také užívat při kojení z důvodu možného vylučování léku do mateřského mléka.
7. Bipolar Disřádu: Amitriptylin může u pacientů s tímto stavem zhoršit cykly bipolární poruchy a způsobit manické epizody.
8. Glaukom: Užívání amitriptylinu může zvýšit nitrooční tlak, proto by měl být u pacientů s glaukomem používán s opatrností.

Vedlejší efekty amitriptylin

1. Ospalost a snížená koncentrace: amitriptylin může u pacientů způsobit ospalost nebo ospalost, zejména na začátku léčby. To může zhoršit schopnost vykonávat úkoly vyžadující soustředění, jako je řízení nebo obsluha strojů.
2. Sucho v ústech: toto je jeden z nejčastějších vedlejších účinků amitriptylinu. Pacienti mohou pociťovat sucho v ústech, což může vést k nepohodlí při mluvení, jídle a pití.
3. Zácpa: amitriptylin může způsobit zpomalenou peristaltiku střev, což může vést k zácpě.
4. Ztráta chuti k jídlu a změny hmotnosti: u některých pacientů dochází při užívání amitriptylinu ke ztrátě chuti k jídlu, což může vést ke ztrátě hmotnosti.
5. Ortostatická hypotenze: u pacientů se může vyvinout nízký krevní tlak při přechodu z lehu do sedu nebo stoje.
6. Tachykardie a arytmie: amitriptylin může u některých pacientů způsobit zvýšenou srdeční frekvenci a poruchy srdečního rytmu.
7. Sexuální dysfunkce: někteří pacienti mohou zaznamenat sexuální dysfunkci, jako je ztráta zájmu o sexuální aktivitu nebo erektilní dysfunkce.

Předávkovat

1. Srdeční arytmie: Jednou z nejzávažnějších komplikací předávkování amitriptylinem jsou srdeční arytmie, jako je tachykardie, bradykardie, fibrilace síní nebo asystolie. To je způsobeno jeho antagonistickým působením na sodíkové kanály a další receptory.
2. Syndrom nadbytku serotoninu: Předávkování amitriptylinem může způsobit syndrom nadbytku serotoninu, který se projevuje jako hypertermie, průjem, třes, hyperreflexie a další příznaky.
3. Útlum centrálního nervového systému (CNS).: Předávkování může způsobit hlubokou depresi CNS, která se projevuje jako sedace, snížená úroveň vědomí, kóma a dokonce záchvatový syndrom.
4. Anticholinergní účinky: Předávkování může způsobit závažné anticholinergní účinky, jako je sucho v ústech, retence moči, rozšířené zorničky, zácpa a zvýšená tělesná teplota.
5. Hypotenze: Předávkování amitriptylinem může způsobit hypotenzi a akutní poklesy krevního tlaku.

Interakce s jinými léky

1. inhibitory enzymu CYP2D6 nebo ininduktory: Amitriptylin je metabolizován v játrech enzymem CYP2D6. Inhibitory tohoto enzymu, jako je fluoxetin nebo paroxetin, mohou zvýšit hladinu amitriptylinu v krvi a induktory, jako je karbamazepin nebo fenytoin, mohou snížit jeho účinnost.
2. Anticholinergní léky: Kombinace amitriptylinu s jinými léky, které mají anticholinergní vlastnosti, jako jsou antihistaminika, antiparkinsonika nebo léky na syndrom dráždivého tračníku, může zvýšit anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, potíže s močením a další.
3. Centrálně působící léky: Kombinace amitriptylinu s jinými centrálně působícími léky, jako jsou sedativní léky, alkohol nebo narkotická analgetika, může zvýšit tlumivé účinky na centrální nervový systém a zvýšit riziko sedace a respirační deprese.
4. Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI): Kombinace amitriptylinu s IMAO může vést k závažným vedlejším účinkům, jako je hypertenzní krize nebo serotoninový syndrom. Ochranná lhůta pro IMAO by měla být alespoň 14 dní před zahájením léčby amitriptylinem.
5. Léky, které zvyšují riziko arytmií: Kombinace amitriptylinu s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval nebo zvýšit riziko arytmií, jako jsou antiarytmika, antibiotika nebo antiarytmické byliny, může zvýšit riziko srdečních arytmií.