Amikacin

Amikacin je aminoglykosidové antibiotikum používané k léčbě různých typů bakteriálních infekcí, zejména těch, které jsou způsobeny gramnegativními bakteriemi. Amikacin je účinný proti široké škále patogenů, včetně mnoha typů mikroorganismů rezistentních vůči jiným antibiotikům.

Amikacin se váže na 30S podjednotku bakteriálních ribozomů, čímž narušuje syntézu proteinů a vede k bakteriální smrti. Díky tomuto mechanismu účinku je amikacin účinný proti infekcím způsobeným mnoha aerobními gramnegativními a některými grampozitivními bakteriemi.

Indikace Amikacin

1. Infekce dýchacích cest: Pneumonie, včetně gramnegativních infekcí, jako jsou infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae a dalšími bakteriemi.
2. Infekce kůže a měkkých tkání: Včetně popálenin, hnisavých infekcí a dalších kožních infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi.
3. Infekce močových cest: Včetně akutní a chronické pyelonefritidy, cystitidy a infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa a dalšími bakteriemi.
4. Infekce kostí a kloubů: Osteomyelitida, infekční artritida a další muskuloskeletální infekce vyvolané gramnegativními bakteriemi.
5. Břišní infekce: Peritonitida a další břišní infekce způsobené gramnegativními bakteriemi.
6. Septický šok: Intenzivní péče o sepsi způsobenou gramnegativními bakteriemi.

Formulář vydání

1. Injekční roztok

Amikacin je nejčastěji dostupný ve formě injekčního roztoku, který se používá k intramuskulárnímu (IM) nebo intravenóznímu (IV) podání. Tato forma působí rychle, což z ní činí preferovanou volbu pro léčbu závažných infekcí.

• Koncentrace:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Prášek pro přípravu injekčního roztoku

Amikacin může být k dispozici také ve formě lyofilizovaného prášku, který je nutné před použitím naředit. Tato forma umožňuje dlouhodobé skladování a přesné dávkování po naředění.

• Prášek je obvykle dostupný v lahvičkách s různým obsahem amikacinu, například:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodynamika

1. Mechanismus účinku: Amikacin působí vazbou na bakteriální ribozomy (30S podjednotky), což narušuje syntézu bílkovin v bakteriálních buňkách. Tento mechanismus vede k narušení syntézy bílkovin a nakonec k úmrtí bakteriální buňky.

2. Široké spektrum účinku: Amikacin má široké spektrum účinku proti mnoha grampozitivním a gramnegativním bakteriím, včetně patogenů, jako jsou:

Grampozitivní bakterie:

1. Staphylococcus aureus (včetně kmenů citlivých na meticilin).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (streptokok skupiny A).
5. Streptococcus agalactiae (streptokok skupiny B).
6. Skupina Streptococcus viridans.

Gramnegativní bakterie:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus zázračný.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Zkřížená rezistence a superinfekce: Je důležité si uvědomit, že u některých bakterií se může vyvinout rezistence na amikacin, zejména při nesprávném nebo častém užívání. To může vést k superinfekcím nebo zkřížené rezistenci s jinými antibiotiky.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Amikacin se po perorálním podání obecně nevstřebává z gastrointestinálního traktu a obvykle se podává intravenózně nebo intramuskulárně.
2. Distribuce: Dobře proniká do různých tkání a tělních tekutin, včetně plazmy, plic, ledvin, kůže, kostí, měkkých tkání a mozkomíšního moku (CSF). Distribuční objem je obvykle velký.
3. Vazba na bílkoviny: Amikacin se váže na bílkoviny krevní plazmy v nevýznamné míře (přibližně 10-20 %).
4. Metabolismus: Amikacin se v těle prakticky nemetabolizuje.
5. Vylučování: Většina amikacinu se vylučuje ledvinami glomerulární filtrací. Jeho glomerulární filtrace závisí na funkci ledvin a u pacientů s poruchou funkce ledvin může být snížena.
6. Poločas vylučování: Poločas vylučování amikacinu z těla závisí na rychlosti glomerulární filtrace a u dospělých s normální funkcí ledvin je obvykle asi 2–3 hodiny.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace

Amikacin se obvykle podává intramuskulárně (i.m.) nebo intravenózně (i.v.). Intravenózní podání může být buď kontinuální infuzí, nebo bolusem.

1. Intramuskulární injekce (v/m):

   • Rychle se vstříkne do hlubokých svalů (např. hýžďových svalů) pro minimalizaci podráždění tkáně a zlepšení absorpce.

2. Intravenózní podání (i.v.):

   • Bolusové podání: Amikacin lze podávat pomalým bolusem po dobu 2–3 minut.
   • Infuze: Infuzní roztok se připravuje zředěním amikacinu ve 100–200 ml kompatibilního rozpouštědla (např. 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy) a podává se po dobu 30–60 minut.

Dávkování

Dávkování amikacinu závisí na závažnosti infekce, funkci ledvin a hmotnosti pacienta. Obecná doporučení jsou následující:

1. Dospělí a děti starší 1 měsíce:

   • Obvyklá dávka: 15 mg/kg tělesné hmotnosti denně, rozdělená do 2–3 stejných dávek každých 8–12 hodin.
   • Závažné infekce: Dávku lze zvýšit na 500 mg každých 8 hodin, ale ne více než 1,5 g denně.

2. Novorozenci (včetně předčasně narozených dětí):

   • Prvních 7 dní života (pokud je interval mezi porodem a poslední menstruací matky <40 týdnů): 10 mg/kg každých 12 hodin.
   • Po prvním týdnu života: 7,5 mg/kg každých 12 hodin.

Používejte Amikacin během těhotenství

Užívání amikacinu (aminoglykosidového antibiotika) během těhotenství by mělo být založeno na přísných lékařských indikacích a pod dohledem lékaře. Lékař může amikacin předepsat, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Je důležité vzít v úvahu, že aminoglykosidová antibiotika, jako je amikacin, mohou procházet placentou a ovlivňovat vyvíjející se plod. Studie na zvířatech prokázaly, že aminoglykosidy mohou způsobovat vrozené anomálie a další nežádoucí účinky na vývoj plodu. Údaje o bezpečnosti amikacinu během těhotenství u lidí jsou však omezené.

Pokud je amikacin nutný k léčbě infekce u těhotné ženy, měl by lékař pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika. Pokud je amikacin předepsán během těhotenství, doporučuje se pečlivé sledování plodu a sledování možných nežádoucích účinků.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na aminoglykosidová antibiotika, včetně amikacinu, by měli lék užívat s opatrností nebo se mu úplně vyhnout.
2. Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít k akumulaci amikacinu v těle, což může vést k toxickým účinkům. Dávkování je třeba upravit v závislosti na stupni poruchy funkce ledvin.
3. Neuromuskulární onemocnění: Užívání amikacinu může být nebezpečné pro osoby s myasthenií gravis (porucha neuromuskulárního přenosu), protože může zesilovat účinky neuromuskulárních blokátorů.
4. Těhotenství a kojení: Informace o užívání amikacinu během těhotenství jsou omezené. Proto by užívání amikacinu v tomto období mělo být prováděno pouze za přísných indikací a pod lékařským dohledem. Je také nutné se poradit s lékařem o možnosti užívání amikacinu během kojení.
5. Akustická neuritida: Při užívání aminoglykosidů, včetně amikacinu, se může vyvinout akustická neuritida, která má za následek poruchu sluchu. To je zvláště důležité u pacientů s poruchou sluchu.
6. Myasthenia gravis: U myasthenia gravis, charakterizované poruchou neuromuskulárního přenosu, může užívání amikacinu zesílit účinky neuromuskulárních blokátorů a zhoršit příznaky onemocnění.

Vedlejší efekty Amikacin

1. Poškození ledvin: Amikacin může způsobit renální toxicitu, zejména u pacientů s predispozicí k selhání ledvin. To se může projevit zhoršením funkce ledvin, proteinovým močovým syndromem nebo krví v moči.
2. Poškození sluchu: Jedním z nejzávažnějších nežádoucích účinků amikacinu je poškození sluchu, včetně ztráty sluchu nebo tinnitu. Toto je obvykle dočasné, ale ve vzácných případech může být trvalé.
3. Poruchy rovnováhy a koordinace: U některých pacientů se mohou v důsledku užívání amikacinu objevit závratě nebo poruchy rovnováhy.
4. Alergické reakce: Včetně kopřivky, svědění, kožní vyrážky, otoku rtů nebo obličeje, angioedému a anafylaxe. V případě příznaků alergické reakce vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.
5. Další nežádoucí účinky: Může se objevit nevolnost, zvracení

Předávkovat

1. Porucha funkce ledvin: Předávkování amikacinem může způsobit toxické účinky na ledviny, které se mohou projevit zhoršením funkce ledvin, otoky a poruchami elektrolytové rovnováhy.
2. Komplikace sluchu: Amikacin může mít toxické účinky na vestibulární aparát a sluchový nerv, což může vést ke ztrátě sluchu nebo závratím.
3. Neurotoxicita: U některých pacientů se mohou vyvinout příznaky neurotoxicity, jako je svalová slabost, paréza, třes nebo bolest končetin.
4. Anémie a další krvácení: Mohou se vyskytnout komplikace hematopoézy, jako je anémie, trombocytopenie a leukopenie.
5. Časté příznaky předávkování: Mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, bolest hlavy, záchvaty a celkovou slabost.

Interakce s jinými léky

1. Jiná aminoglykosidová antibiotika: Současné užívání amikacinu s jinými aminoglykosidovými antibiotiky může zvýšit jejich toxické účinky na ledviny a sluch.
2. Nefrotoxické léky: Užívání amikacinu s jinými nefrotoxickými léky, jako je amfotericin B nebo cyklosporin, může zvýšit riziko selhání ledvin.
3. Neurotoxické léky: Současné užívání amikacinu s léky, které mají neurotoxické účinky, jako je vizmut, vinkristin nebo anestetika, může zvýšit neurotoxické účinky.
4. Myorelaxancia: Amikacin může zvýšit myorelaxační účinky myorelaxancií, jako je pankuronium nebo vekuronium.
5. Léky ovlivňující funkci ledvin: Užívání amikacinu s léky, které ovlivňují funkci ledvin, jako jsou diuretika, může zvýšit riziko selhání ledvin.
6. Léky zvyšující hladinu draslíku v krvi: Současné užívání amikacinu s léky zvyšujícími hladinu draslíku v krvi, jako je spironolakton nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI), může vést k hyperkalemii.