Alotendin

Alotendin je komplexní antihypertenzní léčivo (beta-blokátor a antagonista iontů vápníku). Blokuje průchod vápenatých iontů membránovými L-kanály do buněk kardiovaskulárních vláken hladkého svalstva.

V důsledku toho se vyvíjí přímý relaxační účinek ve vztahu k hladkým cévním svalům, což vede ke snížení krevního tlaku. Současně lék tlumí ischemii spojenou s angínou pectoris, snižuje spotřebu energie a potřebu tkáně po kyslíku. Kromě toho léky blokují β-adrenergní receptory, snižují srdeční funkce a srdeční potřebu kyslíku. [1]

Indikace Alotendin

Používá se k léčbě stabilní formy chronické anginy pectoris a také při zvýšeném krevním tlaku.

Formulář vydání

Uvolňování léčiva je realizováno ve formě tablet - 7 kusů uvnitř buněčné destičky (4 nebo 8 destiček uvnitř krabice) nebo 10 kusů uvnitř blistru (3 nebo 9 balení uvnitř balení).

Farmakodynamika

Amlodipin je antagonista vápenatých iontů. Princip jeho hypotenzního účinku je spojen s přímým relaxačním účinkem na hladké cévní svaly. Antianginální účinek se vyvíjí podle následujících zásad:

• expanze periferních arteriol, což snižuje systémovou periferní rezistenci (objem afterloadu). V tomto případě se srdeční frekvence nemění; dochází k oslabení srdeční zátěže, což snižuje spotřebu energie myokardu a jeho spotřebu kyslíku;
• dilatace hlavních koronárních tepen arteriolami ve zdravých a ischemických oblastech myokardu. Kvůli tomu se u osob s variantní angínou pectoris zvyšuje objem kyslíku vstupujícího do myokardu.

U lidí se zvýšeným krevním tlakem vede jednorázové použití amlodipinu denně ke klinicky významnému snížení hodnot krevního tlaku po dobu 24 hodin. Pomalý nástup expozice látce neumožňuje prudký pokles indikátorů krevního tlaku. [2]

U osob s angínou pectoris látka prodlužuje obecné období fyzické aktivity až do vývoje anginy pectoris a také prodlužuje období, dokud se neobjeví výrazná deprese segmentu ST. Amlodipin navíc snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu nitroglycerinu.

Složka nevede k výskytu negativních metabolických symptomů nebo změn plazmatických lipidů, což umožňuje použití drogy u lidí s dnou a AD, stejně jako u diabetiků.

Bisoprolol je selektivní blokátor beta-adrenergních receptorů bez ICA. Kromě toho nemá významnou aktivitu stabilizující membránu.

Blokuje aktivitu β1-adrenergních receptorů a snižuje účinek katecholaminů na ně. Má antianginální a antihypertenzní účinek.

Hypotenzní účinek se vyvíjí se snížením srdečního výdeje, oslabením sympatické stimulace periferních cév a potlačením procesů uvolňování renálního reninu.

Antianginózní účinek nastává, když je blokován účinek β1 -adrenergních receptorů, díky čemuž klesá potřeba kyslíku v myokardu - v důsledku negativních inotropních a chronotropních účinků. Tímto způsobem bisoprolol oslabuje nebo eliminuje projevy ischémie.

Lék dosahuje maximálního terapeutického účinku po 3-4 hodinách od okamžiku orálního podání. Maximální hypertenzní účinek se často vyvine po 2 týdnech užívání Alotendinu.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Po aplikaci terapeutických dávek je látka dobře absorbována a Cmax v krvi dosahuje po 6-12 hodinách. Konzumace jídla nemění hodnoty biologické dostupnosti amlodipinu - pohybuje se v rozmezí 64–80%. Indikátor distribučního objemu je asi 21 l / kg. Testy in vitro ukázaly, že přibližně 93-98% cirkulujícího amlodipinu podléhá syntéze proteinů.

Při intrahepatálních metabolických procesech se tvoří metabolity, které nemají terapeutickou aktivitu. Nezměněný amlodipin se vylučuje močí (10%) a stolicí (20-25%); ve formě metabolitů se vylučuje 60%.

Termín plazmatický poločas je v rozmezí 35-50 hodin, díky čemuž lze lék použít jednou denně.

Bisoprolol.

Až 90% látky je absorbováno uvnitř gastrointestinálního traktu. Závažnost 1. Intrahepatální pasáže je poměrně nízká (asi 10%), index biologické dostupnosti je 90%. Termín plazmatický poločas je v rozmezí 10-12 hodin, což poskytuje účinek léčiva po dobu 24 hodin s jediným příjmem léku denně.

Distribuční objem je 3,5 l / kg. Syntéza bílkovin je 30%.

Vylučování bisoprololu se provádí 2 způsoby. 50% léčiva se během intrahepatálních metabolických procesů přemění na neaktivní metabolity a poté se vyloučí ledvinami. Zbývajících 50% (nezměněná látka) se vylučuje ledvinami.

Dávkování a aplikace

Alotendin se musí užívat perorálně. Velikost standardní porce pro zvýšené hodnoty krevního tlaku je 1 tableta denně. Při absenci požadovaného účinku může být dávka zvýšena na užívání tablety 10/10 mg 1krát denně.

• Aplikace pro děti

Tento lék se v pediatrii nepoužívá.

Používejte Alotendin během těhotenství

Neexistují žádné informace o bezpečnosti používání Alotendinu během těhotenství a hepatitidy B. Měl by být předepsán pouze v situacích, kdy není možné použít bezpečnější analog.

Testy za účasti zvířat odhalily vývoj negativního účinku léků ve vztahu k reprodukční funkci.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost na amlodipin a dihydropyridiny;
• extrémně nízký krevní tlak;
• šokový stav (také kardiogenní šok);
• obstrukce postihující výtokový trakt levé komory (například výrazná forma aortální stenózy);
• nestabilní angina pectoris;
• v období 8 dnů od okamžiku vývoje nejakutnějšího stadia infarktu myokardu;
• aktivní forma srdečního selhání nebo projevy dekompenzace;
• 2-3. Stupeň AV bloku;
• SSSU;
• sinoatriální blokáda;
• těžké stadium astmatu;
• s těžkou formou okluze v oblasti periferních tepen;
• neošetřený feochromocytom;
• metabolický typ acidózy.

Vedlejší efekty Alotendin

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy krevního systému a lymfy: trombocyto- nebo leukopenie;
• metabolické problémy: hyperglykémie;
• duševní poruchy: labilita nálady, nespavost, deprese, úzkost a zmatenost;
• neurologické léze: ospalost, dysgeuzie, závratě, synkopa, hypertonicita a třes, a kromě toho parestézie, cefalalgie, hypestézie, extrapyramidové symptomy a polyneuropatie;
• poruchy spojené s orgány vnímání: poruchy zraku, včetně diplopie;
• problémy se sluchem a funkcí labyrintu: rozvoj zvonění v uších (tinnitus);
• srdeční poruchy: infarkt myokardu, zvýšená srdeční frekvence a arytmie (také bradykardie, tachykardie a síňový flutter);
• vaskulární léze: pokles krevního tlaku, návaly horka a vaskulitida;
• respirační poruchy: kašel, dušnost a rýma;
• zažívací problémy: zvracení, porucha motility střeva, bolest břicha, xerostomie, nevolnost a zácpa / průjem. Kromě toho hepatitida, žloutenka, pankreatitida, gastritida, cholestáza, hyperplázie dásní a zvýšení jaterních enzymů;
• epidermální příznaky: vyrážka, kopřivka, purpura, Quinckeho edém, alopecie, pruritus, změna barvy kůže a exantém. Kromě toho fotosenzitivita, hyperhidróza, SS, exfoliativní dermatitida a polyforma erytému;
• léze postihující ODA: artralgie, bolest zad a svalů, otoky nohou a svalové křeče;
• poruchy v urogenitálním systému: nykturie, zvýšené močení a poruchy močení;
• reprodukční problémy: impotence, gynekomastie a psoriáza;
• ostatní: únava, zvýšení / snížení hmotnosti, otok a bolest hrudní kosti.

Předávkovat

Známky předávkování: tachykardie, závratě, prodloužený pokles krevního tlaku, bradykardie a AV blokáda.

Je nutné provádět postupy, které podporují činnost CVS, sledovat indikátory BCC, diurézu, funkci plic a srdce a také provádět symptomatická opatření. Výkon dialýzy je velmi nízký.

Interakce s jinými léky

Amlodipin.

Látka musí být pečlivě kombinována s nitráty dlouhodobého typu účinku, NSAID, diuretiky, blokátory beta-adrenergních receptorů, nitroglycerinem užívaným sublingválně, antibiotiky a hypoglykemickými léky užívanými orálně.

Účinek jiných léků na amlodipin.

Léky, které zpomalují aktivitu CYP 3A4.

Použití léčiva společně se středně silnými nebo silnými inhibitory (azolová antimykotika, inhibitory proteáz, diltiazem nebo verapamil a makrolidy (například klarithromycin nebo erythromycin)) může vyvolat významné zvýšení expozice amlodipinu, což zvyšuje pravděpodobnost hypotenze. Klinický účinek těchto změn může být výraznější u starších osob. Může být nutné klinické sledování stavu pacienta a úprava dávkování.

Během léčby amlodipinem je zakázáno konzumovat grapefruitovou šťávu nebo grapefruit, protože u některých lidí to může způsobit zvýšení biologické dostupnosti látky, a proto je antihypertenzní účinek zesílen.

Léky, které indukují působení CYP 3A4.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku induktorů CYP 3A4 na amlodipin. Při kombinaci léčiva s třezalkou nebo rifampicinem je možné snížit plazmatickou hladinu amlodipinu, proto se takové kombinace používají velmi opatrně.

Infuze dantrolenu.

Po intravenózním podání dantrolenu a verapamilu došlo u zvířat k fatální ventrikulární fibrilaci a kolapsu CVS spojeného s hyperkalemií.

Vzhledem k riziku hyperkalémie by osoby se sklonem k maligní hypertermii, jakož i při léčbě tohoto onemocnění, měly přestat používat blokátory Ca kanálu (amlodipin).

Účinek amlodipinu na jiné léky.

Antihypertenzní účinek amlodipinu zvyšuje hypotenzní účinek jiných antihypertenzních látek.

Takrolimus.

Při kombinaci s amlodipinem existuje možnost zvýšení krevních hodnot takrolimu, ale farmakokinetiku této interakce nelze zcela určit.

Aby se zabránilo rozvoji toxických účinků takrolimu, je nutné neustále sledovat jeho krevní parametry a v případě potřeby upravit dávkování.

Cyklosporin.

U transplantací ledvin s použitím amlodipinu zvažte sledování cyklosporinu a v případě potřeby snížení dávky.

Simvastatin.

Kombinace více dávek amlodipinu (10 mg) s 80 mg simvastatinu způsobila zvýšení jeho expozice o 77% (ve srovnání s podáním samotného simvastatinu). Lidé užívající amlodipin by měli omezit denní dávku simvastatinu na 20 mg.

Bisoprolol.

Je zakázáno používat v kombinaci.

Antagonisté vápníku (verapamil, stejně jako diltiazem (méně aktivní)) negativně ovlivňují krevní tlak, AV vedení a kontrakce. Při použití verapamilu osobami užívajícími blokátory beta-adrenergních receptorů může dojít k významnému snížení hodnot krevního tlaku a rozvoji AV blokády.

Hypertenzní látky s centrálním typem aktivity (methyldopa, rilmenidin s klonidinem a moxonidinem) v kombinaci s bisoprololem zpomalují srdeční frekvenci, vazodilataci a snižují srdeční výdej. S prudkým vysazením léku se zvyšuje pravděpodobnost abstinenčního syndromu ve formě zvýšení hodnot krevního tlaku.

Látky, které musí být pečlivě kombinovány s bisoprololem.

Antagonisté dihydropyridinového Ca (např. Nifedipin) mohou zvýšit pravděpodobnost srdečního selhání a snížit krevní tlak.

Antiarytmika třídy I (např. Chinidin, propafenon s disopyramidem, flekainidem a fenytoin s lidokainem) zvyšují negativní účinky inotropní aktivity myokardu a AV vedení.

Antiarytmika třídy III (např. Amiodaron) mohou zvýšit expozici vzhledem k AV vedení.

V kombinaci s parasympatomimetiky lze prodloužit dobu AV vedení, což zvyšuje pravděpodobnost bradykardie.

Místní látky obsahující prvky, které blokují β-adrenergní receptory (oční kapky používané při léčbě glaukomu), jsou schopné doplnit systémovou aktivitu bisoprololu.

Orální hypoglykemická léčiva a inzulín zesilují antidiabetický účinek. V důsledku blokády β-arenoreceptorů může dojít k maskování příznaků hypoglykémie.

Použití společně s SG prodlužuje AV vedení a snižuje srdeční frekvenci.

Podávání v kombinaci s NSAID oslabuje hypotenzní účinek.

Použití s β-sympatomimetiky (dobutamin nebo isoprenalin) může snížit účinek obou léků.

Sympatomimetika, která aktivují aktivitu α- a β-adrenergních receptorů (včetně norepinefrinu s epinefrinem), zvyšují krevní tlak. Tento účinek je pravděpodobnější při zavedení neselektivních blokátorů β-adrenoreceptorů.

Deriváty ergotaminu zhoršují poruchy periferního prokrvení.

Barbituráty, tricyklické látky, fenothiaziny a další antihypertenziva zvyšují pravděpodobnost snížení hodnot krevního tlaku.

Deriváty uhlohydrátů a látek pro inhalační anestezii (halothan, chloroform, methoxyfluran a cyklopropan) v kombinaci s léky, které blokují β-adrenergní receptory, zvyšují pravděpodobnost potlačení aktivity myokardu a výskytu antihypertenzních symptomů.

Účinek nedepolarizujících blokátorů nervosvalového přenosu je potencován a prodlužován působením léků, které blokují aktivitu β-adrenergních receptorů.

Meflochin zvyšuje pravděpodobnost bradykardie.

MAOI (kromě MAOI-B) potencují antihypertenzní účinek léků, které blokují β-adrenergní receptory a zvyšují pravděpodobnost hypertenzní krize.

Podmínky skladování

Alotendin musí být skladován při teplotách 15-30 ° C.

Skladovatelnost

Alotendin lze použít do 5 let od data výroby terapeutika.

Analogy

Analogem léku je lék Sobikombi.