Alotendin

Alotendin je komplexní antihypertenzivní lék (β-blokátor a antagonista kalciových iontů). Blokuje proces průchodu kalciových iontů membránovými L-kanály do buněk hladkého svalstva kardiovaskulárních vláken.

V důsledku toho se rozvíjí přímý relaxační účinek na hladké cévní svaly, což vede ke snížení krevního tlaku. Zároveň lék snižuje ischemii spojenou s anginou pectoris, čímž snižuje spotřebu energie a spotřebu kyslíku tkání. Kromě toho lék blokuje β-adrenergní receptory, čímž snižuje srdeční funkci a spotřebu kyslíku srdcem. [ 1 ]

Indikace Alotendine

Používá se k léčbě stabilních forem chronické anginy pectoris a také zvýšeného krevního tlaku.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet - 7 kusů uvnitř buněčné destičky (4 nebo 8 destiček uvnitř krabičky) nebo 10 kusů uvnitř blistru (3 nebo 9 balení uvnitř balení).

Farmakodynamika

Amlodipin je antagonista kalciových iontů. Princip jeho hypotenzního účinku je spojen s přímým relaxačním účinkem na hladké cévní svaly. Antianginózní účinek se rozvíjí podle následujících principů:

• dilatace periferních arteriol, která snižuje systémový periferní odpor (objem po zátěži). V tomto případě se srdeční frekvence nemění; srdeční zátěž je oslabena, což snižuje spotřebu energie myokardu a jeho spotřebu kyslíku;
• dilatace hlavních koronárních tepen arteriolami ve zdravých a ischemických oblastech myokardu. V důsledku toho se u lidí s variantní anginou pectoris zvyšuje objem kyslíku vstupujícího do myokardu.

U lidí se zvýšeným krevním tlakem vede jednorázová denní dávka amlodipinu ke klinicky významnému snížení krevního tlaku během 24 hodin. Pomalý nástup účinku látky zabraňuje prudkému poklesu krevního tlaku. [ 2 ]

U lidí s anginou pectoris látka prodlužuje celkovou dobu fyzické aktivity před rozvojem anginózního záchvatu a také prodlužuje dobu před objevením se významné deprese segmentu ST. Amlodipin navíc snižuje frekvenci anginózních záchvatů a potřebu nitroglycerinu.

Složka nevede k výskytu negativních metabolických symptomů ani ke změnám v plazmatických lipidových indexech, což umožňuje použití léku u lidí s dnou a bronchiálním astmatem, stejně jako u diabetiků.

Bisoprolol je selektivní blokátor β1-adrenergních receptorů bez ICA. Navíc nemá významnou membránově stabilizační aktivitu.

Blokuje aktivitu β1-adrenoreceptorů a snižuje vliv katecholaminů na ně. Má antianginózní a antihypertenzní účinek.

Hypotenzní účinek se rozvíjí se snížením srdečního výdeje, oslabením sympatické stimulace periferních cév a potlačením procesů uvolňování reninu ledvinami.

Antianginózní účinek se projevuje blokádou β1-adrenoreceptorů, což snižuje spotřebu kyslíku myokardu - v důsledku negativního inotropního a chronotropního účinku. Tímto způsobem bisoprolol oslabuje nebo eliminuje projevy ischemie.

Lék dosahuje svého maximálního terapeutického účinku po 3-4 hodinách od okamžiku perorálního podání. Maximální hypertenzní účinek se často rozvíjí po 2 týdnech užívání alotendinu.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Po podání terapeutických dávek se látka dobře vstřebává a hodnoty Cmax v krvi dosahuje po 6–12 hodinách. Příjem potravy nemění hodnoty biologické dostupnosti amlodipinu – pohybuje se v rozmezí 64–80 %. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Testy in vitro ukázaly, že přibližně 93–98 % cirkulujícího amlodipinu podléhá syntéze proteinů.

Intrahepatální metabolické procesy vedou k tvorbě metabolitů, které nemají terapeutickou aktivitu. Nezměněný amlodipin se vylučuje močí (10 %) a stolicí (20–25 %); 60 % se vylučuje ve formě metabolitů.

Plazmatický poločas je 35-50 hodin, což znamená, že lék lze užívat jednou denně.

Bisoprolol.

Až 90 % látky se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Exprese prvního intrahepatálního průchodu je poměrně nízká (přibližně 10 %), index biologické dostupnosti je 90 %. Plazmatický poločas je 10–12 hodin, což zajišťuje léčebný účinek po dobu 24 hodin při jednorázovém podání léku denně.

Distribuční objem je 3,5 l/kg. Syntéza proteinů je 30 %.

Bisoprolol se vylučuje dvěma způsoby. 50 % léčiva se během intrahepatálních metabolických procesů přemění na neaktivní metabolity, které se poté vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % (nezměněná látka) se vylučuje ledvinami.

Dávkování a aplikace

Alotendin se užívá perorálně. Standardní dávka při zvýšeném krevním tlaku je 1 tableta denně. Pokud není dosaženo požadovaného účinku, lze dávku zvýšit na užívání tablety 10/10 mg jednou denně.

• Žádost pro děti

Lék se v pediatrii nepoužívá.

Používejte Alotendine během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání Alotendinu během těhotenství a kojení. Měl by být předepisován pouze v situacích, kdy není možné použít bezpečnější analog.

Testy na zvířatech prokázaly, že lék má negativní vliv na reprodukční funkci.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance na amlodipin a dihydropyridiny;
• extrémně nízký krevní tlak;
• šokový stav (také kardiogenní šok);
• obstrukce postihující výtokový trakt levé komory (například těžká aortální stenóza);
• nestabilní angina pectoris;
• do 8 dnů od okamžiku vzniku akutního stadia infarktu myokardu;
• aktivní forma srdečního selhání nebo projevy dekompenzace;
• AV blok 2.–3. stupně;
• SSSU;
• sinoatriální blokáda;
• těžké stádium astmatu;
• s těžkou formou okluze periferních tepen;
• neléčený feochromocytom;
• metabolický typ acidózy.

Vedlejší efekty Alotendine

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie nebo leukopenie;
• problémy s metabolickými procesy: hyperglykémie;
• duševní poruchy: labilita nálady, nespavost, deprese, úzkost a zmatenost;
• neurologické léze: ospalost, dysgeuzie, závratě, synkopa, hypertonie a tremor, stejně jako parestézie, cefalgie, hypestézie, extrapyramidové symptomy a polyneuropatie;
• poruchy spojené s orgány vnímání: poruchy zraku, včetně diplopie;
• problémy se sluchem a funkcí labyrintu: vznik zvonění v uších (tinnitus);
• Kardiologické poruchy: infarkt myokardu, zvýšená srdeční frekvence a arytmie (také bradykardie, tachykardie a flutter síní);
• cévní léze: snížený krevní tlak, návaly horka a vaskulitida;
• respirační poruchy: kašel, dušnost a rýma;
• Trávicí potíže: zvracení, porucha střevní peristaltiky, bolesti břicha, xerostomie, nevolnost a zácpa/průjem. Dále hepatitida, žloutenka, pankreatitida, gastritida, cholestáza, hyperplazie dásní a zvýšené jaterní enzymy;
• Epidermální příznaky: vyrážka, kopřivka, purpura, Quinckeho edém, alopecie, svědění, změny tónu pleti a exantém. Dále fotosenzitivita, hyperhidróza, SJS, exfoliativní dermatitida a erythema multiforme;
• léze postihující pohybový aparát: artralgie, bolest zad a svalů, otok nohou a svalové křeče;
• poruchy urogenitálního systému: nykturie, časté močení a poruchy močení;
• problémy s reprodukční funkcí: impotence, gynekomastie a lupénka;
• Jiné: únava, přibývání/úbytek hmotnosti, otok a bolest v oblasti hrudníku.

Předávkovat

Příznaky předávkování: tachykardie, závratě, prodloužený pokles krevního tlaku, bradykardie a atrioventrikulární blok.

Je nutné provádět postupy podporující činnost kardiovaskulárního systému, sledovat ukazatele krevního objemu, diurézy, plicní a srdeční funkce a také provádět symptomatická opatření. Účinnost dialýzy je velmi nízká.

Interakce s jinými léky

Amlodipin.

Látka by měla být kombinována s opatrností s nitráty s prodlouženým uvolňováním, NSAID, diuretiky, blokátory β-adrenergních receptorů, sublingválním nitroglycerinem, antibiotiky a perorálně podávanými hypoglykemickými léky.

Účinky jiných léků na amlodipin.

Látky, které inhibují aktivitu CYP3A4.

Užívání léku společně se středně silnými nebo silnými inhibitory (azolová antimykotika, inhibitory proteázy, diltiazem nebo verapamil a makrolidy (např. klarithromycin nebo erythromycin)) může vyvolat významné zvýšení expozice amlodipinu, což zvyšuje pravděpodobnost hypotenze. Klinický účinek těchto změn může být výraznější u starších osob. Může být nutné klinické sledování stavu pacienta a úprava dávkování.

Během léčby amlodipinem je zakázáno konzumovat grapefruitovou šťávu nebo grapefruit, protože u některých lidí to může způsobit zvýšení biologické dostupnosti látky, což zesiluje antihypertenzní účinek.

Léky, které indukují účinek CYP3A4.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu induktorů CYP3A4 na amlodipin. Při kombinaci léku s třezalkou tečkovanou nebo rifampicinem je možné snížení plazmatické hladiny amlodipinu, proto by takové kombinace měly být používány s velkou opatrností.

Infuze dantrolenu.

Po intravenózním podání dantrolenu a verapamilu byla u zvířat pozorována fatální fibrilace komor a kardiovaskulární kolaps spojený s hyperkalemií.

Vzhledem k riziku hyperkalemie by se osoby se sklonem k maligní hypertermii, stejně jako během léčby tohoto onemocnění, měly vyvarovat užívání blokátorů vápníkových kanálů (amlodipin).

Vliv amlodipinu na jiné léky.

Antihypertenzní účinek amlodipinu zesiluje hypotenzní účinek jiných antihypertenziv.

Takrolimus.

Při kombinaci s amlodipinem existuje možnost zvýšení hladin takrolimu v krvi, ale farmakokinetika této interakce nebyla plně stanovena.

Aby se zabránilo vzniku toxických účinků takrolimu, je třeba neustále sledovat jeho hladiny v krvi a v případě potřeby upravit dávkování.

Cyklosporin.

U příjemců transplantovaných ledvin užívajících amlodipin je třeba zvážit sledování hladin cyklosporinu a v případě potřeby snížit dávkování.

Simvastatin.

Kombinace opakovaných dávek amlodipinu (10 mg) s 80 mg simvastatinu vedla k 77% zvýšení expozice simvastatinu (ve srovnání se samotným simvastatinem). Lidé užívající amlodipin by měli omezit svou denní dávku simvastatinu na 20 mg.

Bisoprolol.

Je zakázáno používat v kombinaci.

Antagonisté vápníku (verapamil, stejně jako diltiazem (méně účinný)) negativně ovlivňují krevní tlak, AV vedení a kontrakci. Při užívání verapamilu u osob užívajících blokátory β-adrenergních receptorů může dojít k významnému poklesu krevního tlaku a rozvoji AV blokády.

Antihypertenziva s centrálním typem účinku (methyldopa, rilmenidin s klonidinem a moxonidin) v kombinaci s bisoprololem zpomalují srdeční frekvenci, vazodilataci a snižují srdeční výdej. Při náhlém vysazení léku se zvyšuje pravděpodobnost abstinenčního syndromu ve formě zvýšeného krevního tlaku.

Látky, které je třeba kombinovat s bisoprololem s opatrností.

Antagonisté Ca dihydropyridinových receptorů (např. nifedipin) mohou zvýšit pravděpodobnost vzniku srdečního selhání a snížit krevní tlak.

Antiarytmika třídy I (např. chinidin, propafenon s disopyramidem, flekainid a fenytoin s lidokainem) zvyšují negativní vliv na inotropní aktivitu myokardu a AV vedení.

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron) mohou zvýšit svůj vliv na AV vedení.

V kombinaci s parasympatomimetiky může být prodloužena perioda AV vedení, což zvyšuje pravděpodobnost bradykardie.

Lokální látky obsahující prvky blokující β-adrenergní receptory (oční kapky používané při léčbě glaukomu) jsou schopny doplnit systémovou aktivitu bisoprololu.

Perorálně podávané hypoglykemické léky a inzulin zesilují antidiabetický účinek. Vzhledem k blokádě β-arenoreceptorů mohou být příznaky hypoglykémie maskovány.

Použití společně s SG prodlužuje AV vedení a snižuje srdeční frekvenci.

Podávání v kombinaci s NSAID oslabuje hypotenzní účinek.

Užívání s β-sympatomimetiky (dobutamin nebo isoprenalin) může oslabit účinek obou léků.

Sympatomimetika, která aktivují aktivitu α- a β-adrenoreceptorů (včetně norepinefrinu a epinefrinu), zvyšují krevní tlak. Tento účinek je pravděpodobnější při podávání neselektivních blokátorů β-adrenoreceptorů.

Deriváty ergotaminu způsobují zhoršení poruch periferního průtoku krve.

Barbituráty, tricyklická antihypertenziva, fenothiaziny a další antihypertenziva zvyšují pravděpodobnost poklesu krevního tlaku.

Deriváty sacharidů a inhalační anestetika (halothan, chloroform, methoxyfluran a cyklopropan) v kombinaci s beta-adrenergními blokátory zvyšují pravděpodobnost suprese myokardu a rozvoje antihypertenzních symptomů.

Účinek nedepolarizujících blokátorů neuromuskulárního přenosu je zesílen a prodloužen látkami, které blokují aktivitu β-adrenergních receptorů.

Meflochin zvyšuje pravděpodobnost bradykardie.

Inhibitory MAO (s výjimkou IMAO-B) zesilují antihypertenzní účinek léků, které blokují β-adrenergní receptory, a zvyšují pravděpodobnost hypertenzní krize.

Podmínky skladování

Alotendin musí být skladován při teplotě 15–30 °C.

Skladovatelnost

Alotendin lze použít do 5 let od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogem léku je Sobicombi.