Almiral

Almiral patří do skupiny NSAID léků a je derivátem kyseliny octové. Léčivo má protizánětlivé a analgetické vlastnosti. Zároveň má antipyretický účinek. Potlačuje tvorbu složek, které vyvolávají otok, bolest a vylučování zánětlivé tekutiny v oblasti zánětu.

Léčivou látkou léku je diklofenak sodný. Při použití léku k odstranění pooperační bolesti se významně snižuje potřeba opioidů. [ 1 ]

Indikace Almiral

Používá se v následujících případech:

• krátkodobá terapie středně silné bolesti různých etiologií (ischias, algomenorea, lumbago a neuralgie);
• terapie artritidy (juvenilní, revmatoidní, dnavé nebo psoriatické), osteoartrózy v oblasti kloubů/páteře a Bechtěrevovy choroby;
• léčba posttraumatické nebo pooperační bolesti.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě injekční tekutiny - uvnitř ampulí o objemu 75 mg/3 ml. Uvnitř buněčné destičky - 5 ampulí; uvnitř balení - 1 nebo 2 takové destičky.

Farmakodynamika

Léčivo zpomaluje aktivitu COX. Diklofenak Na in vitro na úrovni ekvivalentní hladinám dosaženým u lidí nepotlačuje proces biosyntézy proteoglykanů probíhající uvnitř chrupavčité tkáně. [ 2 ]

Farmakokinetika

Sání.

Po injekčním podání 75 mg diklofenaku začíná absorpce okamžitě a po 20 minutách je pozorována průměrná plazmatická koncentrace přibližně 2,558 ± 0,968 μg/ml. Absorpční objemy jsou lineárně úměrné dávce.

Při použití 75 mg diklofenaku formou 2hodinové infuze jsou průměrné plazmatické hodnoty léčiva přibližně 1,875 ± 0,436 μg/ml. Při kratší infuzi dosáhne léčivo hodnoty plazmatické Cmax a při prodloužených infuzích je pozorována koncentrace plateau, která je úměrná hladině po 3-4hodinové infuzi.

Ve srovnání s hodnotami po perorálním užití látky, při použití léku ve formě intramuskulárních injekcí nebo čípků, plazmatický indikátor rychle klesá ihned po zaznamenání hladiny Cmax.

Biologická dostupnost.

Hodnoty AUC pro intravenózní nebo intramuskulární podání jsou přibližně dvakrát vyšší než hodnoty pro rektální nebo perorální podání, protože při této cestě podání se léčivo neúčastní prvního intrahepatálního průchodu.

Distribuční procesy.

Diklofenak se z 99,7 % podílí na syntéze bílkovin, váže se hlavně na albumin (99,4 %).

Látka proniká do synoviální membrány a dosahuje nejvyšších hodnot po 2–4 hodinách od dosažení plazmatické Cmax. Očekávaný poločas rozpadu ze synoviální membrány je 3–6 hodin. Po 2 hodinách od dosažení plazmatické Cmax hodnoty diklofenaku v synoviální membráně překročí plazmatickou hladinu a zůstávají takové až 12 hodin.

Nízké hladiny diklofenaku (100 ng/ml) byly pozorovány v mateřském mléce jedné kojící matky. Odhadované množství léčiva vylučovaného do mateřského mléka u kojence je ekvivalentní 0,03 mg/kg za den.

Výměnné procesy.

Metabolické procesy diklofenaku probíhají částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale převážně se vyvíjejí jednonásobnou a vícenásobnou methoxylací a hydroxylací, v důsledku čehož vzniká několik fenolických metabolických prvků (z nichž většina se transformuje na glukuronidové konjugáty). Dva metabolity mají bioaktivitu, ale jejich účinek je výrazně méně výrazný než terapeutická aktivita diklofenaku.

Vylučování.

Systémové plazmatické hodnoty clearance diklofenaku jsou 263 ± 56 ml za minutu. Terminální plazmatický poločas je 1–2 hodiny. 4 metabolické složky (z nichž 2 jsou také aktivní) mají také krátký poločas – v rozmezí 1–3 hodin.

Asi 60 % podané dávky se vylučuje močí ve formě glukuronidových konjugátů intaktní molekuly a také ve formě metabolických prvků, z nichž většina se také transformuje na glukuronidové konjugáty.

Méně než 1 % se vyloučí v nezměněné podobě. Zbytek se vylučuje jako metabolické složky stolicí a žlučí.

Dávkování a aplikace

Lék by měl být podáván hluboko, intramuskulárně. Standardní jednorázová dávka je 75 mg; opakovaná injekce může být podána po nejméně 12 hodinách. Terapie obvykle trvá 2 dny.

• Žádost pro děti

Použití diklofenaku v injekční formě v pediatrii je zakázáno.

Používejte Almiral během těhotenství

Diklofenak inhibuje produkci PG, což může negativně ovlivnit průběh těhotenství a vývoj plodu. V tomto ohledu se Almiral těhotným ženám nepředepisuje.

Malé množství účinné látky se může vylučovat do mateřského mléka, proto se lék během kojení nepoužívá.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• výrazná senzibilizace na aktivní a pomocné složky léčiva;
• alergie na jiné NSAID;
• aktivní stadia onemocnění v gastrointestinálním traktu (s erozivně-ulcerózní formou);
• krvácející;
• poruchy hematopoézy;
• poruchy krvácivosti (včetně hemofilie);
• aspirinové astma.

Při použití u následujících onemocnění je nutná opatrnost:

• bronchiální astma;
• výrazný otok;
• anémie;
• zvýšený krevní tlak;
• ZSN;
• dysfunkce jater/ledvin;
• divertikulitida nebo zánět střev;
• cukrovka (diabetes mellitus);
• porfyrie;
• zneužívání alkoholu;
• po složitých operacích (včetně bypassu koronární arterie);
• celkové léze pojivové tkáně;
• starší lidé.

Vedlejší efekty Almiral

Mezi vedlejší účinky patří:

• poruchy nervového systému: ospalost, úzkost, křeče, bolest hlavy, aseptická meningitida, noční můry, deprese, poruchy spánku;
• Trávicí potíže: bolesti břicha, nevolnost, nadýmání, xerostomie, žloutenka a hepatitida. Dále zácpa/průjem, cirhóza, léze jícnu, nekróza jater, peptické vředy, pankreatitida, krev ve stolici a kolitida;
• poruchy spojené s orgány vnímání: tinnitus, poruchy chuti, rozmazané vidění, ztráta sluchu a dvojité vidění;
• léze urogenitálního systému: edém, nefritida, oligurie, selhání ledvin, krev nebo bílkovina v moči;
• epidermální poruchy: vyrážky, těžká fotosenzitivita, toxická dermatitida, alopecie, svědění, ekzém, tečkovité krvácení a kopřivka;
• problémy s hematopoetickými procesy: trombocytopenie nebo leukopenie, eozinofilie, agranulocytóza, trombocytopenická purpura a anémie;
• poruchy srdce: městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, zvýšený krevní tlak, bolest v oblasti hrudníku a extrasystola;
• respirační poruchy: kašel, pneumonitida, otok hrtanu a bronchiální křeč;
• příznaky alergie: vaskulitida a otok jazyka nebo rtů;
• lokální příznaky: pocit pálení, nekróza tukové tkáně, aseptická nekróza a výskyt infiltrátu.

Předávkovat

V případě otravy se může objevit cefalalgie, zamlžené vědomí, závratě, respirační potíže a zvracení. U dětí se může vyvinout zvracení, krvácení, dysfunkce ledvin/jater, bolesti břicha a myoklonické záchvaty.

Intoxikace vyžaduje vysazení přípravku Almiral a vyhledání kvalifikované lékařské pomoci.

Interakce s jinými léky

Lithiové látky a digoxin.

Kombinace s diklofenakem zvyšuje plazmatické hladiny indikovaných léků, a proto je při tomto způsobu užívání léků nutné sledovat jejich sérové hladiny.

Antihypertenziva a diuretika.

Podání léků s výše popsanými látkami (například ACE inhibitory nebo β-blokátory) může vyvolat snížení jejich hypotenzní aktivity v důsledku zpomalení procesů vazby vazodilatačních PG. Proto by měla být taková kombinace používána s opatrností, zejména u starších osob - měly by být pečlivě sledovány ukazatele krevního tlaku.

Pacienti by měli být dostatečně hydratovaní a měla by být monitorována funkce ledvin, zejména při užívání diuretik a ACE inhibitorů, vzhledem ke zvýšenému riziku nefrotoxicity.

Léky, které mohou vést k rozvoji hyperkalemie.

Užívání s cyklosporinem, trimethoprimem, draslík šetřícími diuretiky nebo takrolimem může způsobit zvýšení hladiny draslíku v séru, a proto je nutné během léčby pravidelně sledovat stav pacienta.

Antitrombotika a antikoagulancia.

Kombinace by měla být prováděna s opatrností, protože může zvýšit pravděpodobnost krvácení. Ačkoli nebyl zjištěn žádný vliv diklofenaku na aktivitu antikoagulancií, existují informace o zvýšené pravděpodobnosti krvácení u jedinců užívajících antikoagulancia společně s diklofenakem. Aby se vyloučila potřeba změny dávky antikoagulancií, je nutné stav těchto pacientů pečlivě sledovat.

Velké dávky diklofenaku mohou dočasně inhibovat agregaci krevních destiček.

GCS a další NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Současné podávání přípravku Almiral s kortikosteroidy (GCS) nebo jinými systémovými NSAID může zvýšit pravděpodobnost vzniku vředů nebo krvácení v gastrointestinálním traktu. Je nutné se zdržet kombinovaného užívání 2 a více NSAID.

Látky ze skupiny SSRI.

Podávání systémových NSAID společně se SSRI zvyšuje pravděpodobnost krvácení v trávicím systému.

Hypoglykemické léky.

Existují ojedinělé zprávy o vzniku metabolické acidózy při užívání léku s výše uvedenými léky, zejména u lidí s již existující dysfunkcí ledvin.

Methotrexát.

Diklofenak může inhibovat renální clearance methotrexátu, což vede k jeho zvýšení. Při užívání diklofenaku méně než 24 hodin před užitím methotrexátu je nutná opatrnost, protože to může zvýšit jeho hladiny v krvi a toxicitu.

Existují důkazy o závažné toxicitě, pokud jsou obě látky podány během 24 hodin. Tato interakce je způsobena akumulací methotrexátu v důsledku zhoršení jeho renálního vylučování pod vlivem NSAID.

Cyklosporin.

Almiral může zvýšit závažnost nefrotoxicity cyklosporinu ovlivněním renálního PG. Z tohoto důvodu by měl být používán v nižších dávkách.

Takrolimus.

Podávání takrolimu s NSAID může zvýšit pravděpodobnost nefrotoxicity v důsledku antiprostaglandinového účinku inhibitoru kalcineurinu a NSAID na ledviny.

Chinolony jsou antibakteriální léky.

Existují ojedinělé zprávy o záchvatech, které se mohou vyskytnout při podávání chinolonů s NSAID. Mohou se vyskytnout u jedinců s anamnézou záchvatů nebo epilepsie i bez nich. Proto je při rozhodování, zda užívat chinolony u jedinců, kteří již užívají NSAID, nutná opatrnost.

Fenytoin.

Pokud je fenytoin podáván v kombinaci s tímto lékem, může být pozorováno zvýšení expozice fenytoinu. Proto je třeba sledovat plazmatické hladiny fenytoinu.

Cholestyramin s kolestipolem.

Výše uvedené látky mohou snižovat nebo zpožďovat vstřebávání diklofenaku. Proto je nutné užívat Almiral alespoň 1 hodinu před nebo 4–6 hodin po podání cholestyraminu/cholestipolu.

SG látky.

Užívání CG spolu s NSAID může zesílit závažnost srdečního selhání, zvýšit hodnoty CG v plazmě a zpomalit glomerulární filtraci.

Mifepriston.

Užívání NSAID je zakázáno v období 8-12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAID mohou oslabit jeho terapeutický účinek.

Léky, které inhibují nebo indukují účinek CYP2C9.

Lék by měl být užíván s opatrností s výše uvedenými látkami (včetně rifampicinu a vorikonazolu), protože mohou významně zvýšit expozici diklofenaku a také jeho plazmatické hodnoty Cmax.

Podmínky skladování

Almiral musí být skladován při teplotě 15–25 °C.

Skladovatelnost

Almiral lze používat po dobu 36 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Clodifen, Diclac, Naklofen s Voltarenem a také Diklodev, Rapten s Dicloberlem, Evinopon a Diclofenac.