Agrelid

Agrelid je v lékařské praxi znám jako léčivo ze skupiny antiagregačních činidel s mezinárodním názvem Anagrelid. Podle obecně přijatelné farmaceutické klasifikace se toto činidlo týká antiplastických a imunomodulačních léčiv, zejména protinádorových činidel. V důsledku toho je Agregled zašifrován pod kódem L01XX35. Jedna tobolka obsahuje 0,5 mg hlavní účinné látky, kterou je monohydrát hydrochloridu anagrelidu a několik dalších složek.

Tato droga je široce používána v onkologické praxi. Jeho použití je důsledkem vysokého obsahu krevních destiček v lidském krevním řečišti. V důsledku toho dochází ke změnám v reologických charakteristikách krve se zvýšením jejich viskozity. To přispívá ke zvýšení pravděpodobnosti tvorby trombů. Agrelid může používat dospělí a děti starší 7 let. Je však nutné vzít v úvahu přítomnost nežádoucích účinků a přísně dodržovat schéma užívání tohoto léku. Je nutné dodržet určitý plán zvýšení a snížení dávky.

Indikace Agrelida

Indikace pro použití přípravku Agrelid je založena na jeho hlavním účinku, který se projevuje poklesem počtu krevních destiček v krevním řečišti. Tento účinek se používá jak pro léčbu, tak pro prevenci zvýšené tvorby trombů.

Tento lék je potřebný k léčbě trombocytózy u nemocí, jejichž patogeneze je proliferace myeloidní tkáně. Výsledkem těchto procesů je zvýšení hladiny krevních destiček v krvi.

Vedle hlavního účinku Agreglide snižuje počet leukocytů a červených krvinek, ale při dodržení dávkování se tyto parametry významně nemění.

Indikace Agreglid zahrnuje také symptomatickou léčbu, kdy jsou některé nemoci doprovázeny klinickými projevy ve formě trombohemoragických reakcí. Ve většině případů jsou takové patologické stavy charakterizovány chronickým průběhem a proto vyžadují pečlivý výběr dávkování.

Zvýšené hladiny krevních destiček v krvi významně mění své reologické parametry, které spočívají ve zvýšení viskozity a zvýšení trombogeneze.

Formulář vydání

Forma uvolňování léčiva zajišťuje dodávání hlavní účinné látky do místa štěpení a absorpce. Forma Agrelidu je kapsle. Díky tomu není agens vystaven enzymům předem a nezmění se do žaludku. Kapsle se nacházejí v injekčních lahvičkách o objemu 50 kusů.

Hlavní účinnou látkou, která poskytuje charakteristické terapeutické účinky, je anagrelid. Jedna tobolka obsahuje určité množství anagrelidu, které odpovídá jediné dávce. Kapsule léčiva tedy obsahuje 0,5 mg anagrelidu, kterým je monohydrát hydrochloridu.

Kromě toho má léčivo pomocné složky, jako je stearan hořečnatý, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, povidon, bezvodá laktóza a krospovidon.

Kapsle se skládá z želatiny, oxidu křemičitého, čištěné vody, oxidu titaničitého (E 171) a laurylsulfátu sodného. Díky podobnému složení je léčivo s hlavní účinnou látkou chráněno kapslí před působením aktivního prostředí organismu až do správného okamžiku.

Tobolka je z vnější strany neprůhledná skořápka želatiny s bílým nebo mírně krémovým odstínem. Velikost č. 4 a nápis na každé tobolce představují dávku "0,5 mg". Kromě toho jsou tato data také uvedena na víčku lahvičky. Plnicí kapsle jsou prakticky bílé granule.

Farmakodynamika

 Poskytuje snížení celkového počtu krevních destiček v krevním řečišti. Při perorálním podání tohoto léku se pozoruje dávkově závislé snížení hladiny trombocytů v periferních částech oběhového systému.

Klinické studie prokázaly inhibici anagrelidu nad megakaryocytů. Tento účinek závisí na dávce. V krvi zdravých lidí, kteří užívali přípravek Agrelid, docházelo k porušení postmitotické fáze vývoje megakaryocytů. Navíc došlo k poklesu jejich velikosti.

Terapeutické dávky přípravku Agrelide přispívají nejen k významnému snížení hladiny krevních destiček, ale také k malé leukopenii a anémii.

 Způsobuje inhibici fosfodiesterázy III cyklického AMP. Tyto inhibitory mohou vyvolat pokles adheze krevních destiček. Při užívání vysokých dávek léku je pozorován výraznější terapeutický účinek.

Agreglid nemá významný vliv na parametry systému srážení krve, na délku životního cyklu krevních destiček a na morfologické vlastnosti kostní dřeně. Tento lék neovlivňuje systémový krevní tlak, rytmus a srdeční frekvenci, stejně jako moč a EKG.         

Farmakokinetika

Farmakokinetika Agrelid způsobuje rychlé štěpení anagrelidu v žaludku a střevech, protože více než 75% kapslí je absorbováno přesně ve střevě. Po perorálním podání léku v dávce 0,5 mg až 2,0 mg se farmakokinetika Agrelydu vyznačuje typickými reakcemi na léčivo.

Přijetí tohoto léku do prázdného žaludku v dávce 0,5 mg způsobuje jeho poloviční eliminaci po dobu delší než 1 hodinu. Na základě těchto vlastností může být přípravek Agrelid užíván 2 až 4krát denně. Navíc hlavní účinná látka nemá kumulativní účinek.

Po perorálním podání léku rychle dochází k jeho metabolismu, v důsledku čehož je hlavní část vylučována močovými orgány po celý den. Navíc není přiděleno více než 1% beze změny.

Je třeba mít na paměti, že současné podávání přípravku Agrelid s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání, v důsledku čehož je jeho účinná látka delší v krevním řečišti. Příjem anagrelidu v dávce 0,5 mg po jídle je charakterizován mírným poklesem biologické dostupnosti o 15%, současně se poločas eliminace zvyšuje téměř na 2 hodiny.

Farmakokinetika v jedné dávce 1 mg se nemění u těžké formy selhání ledvin s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min. U lidí se středně těžkou jaterní nedostatečností je poločas prodloužen 8krát.

Dávkování a aplikace

Způsob podávání a dávka se stanoví formou uvolňování a kvantitativním složením jedné kapsle. V tomto ohledu se léčivo užívá interně jednou dávkou 0,5 mg (1 tobolka). V počáteční fázi léčby přípravkem Agreglide je nutné sledovat stav osoby pro korekci dávky a prevenci komplikací.

Zahájení léčby by mělo mít dávku, která není vyšší než 2 mg / den, rozdělená do několika dávek. Dále během jednoho týdne by měla být tato dávka zachována. Pokud je účinek nedostatečný, postupně zvyšujte dávku na minimum. To znamená, že musíte vybrat minimální dávku, která by měla požadovaný účinek.

K určení výsledků léčby je nutné sledovat hladinu krevních destiček, které by nejprve neměly překročit 600 × 109 / L a v průběhu času by měly být v rozmezí od 150 do 400 × 109 / l.

Způsob aplikace a dávka je třeba zvolit jednotlivě. Při nepřítomnosti požadovaného účinku by měla být dávka během týdne zvýšena o 0,5 mg / den. Jediná dávka by neměla překročit 2,5 mg a denní příjem by neměl překročit 10 mg / den.

Během prvního týdne léčby se počet krevních destiček musí kontrolovat každé 2 dny. Dále při výběru dávky stačí kontrolovat jejich množství jednou týdně. První významný posun směrem ke snížení krevních destiček by se měl očekávat nejdříve po 2-3 týdnech od začátku léčby. Udržovací dávka je ve většině případů 1-3 mg / den.

Pokud jde o děti od 7 do 14 let, je rozumné začít s jednou dávkou 0,5 mg anagrelidu a postupně se zvyšuje na 0,5 mg 4krát denně. Chcete-li vybrat minimální účinnou dávku, musíte postupovat stejně jako u dospělých.

U starších pacientů není potřeba revidovat dávku při absenci kontraindikací. Lidé s jaterní a renální nedostatečností by měli analyzovat přínosy a rizika vývoje nežádoucích účinků anagrelidu.

[1]

Používejte Agrelida během těhotenství

Studie, které by prokázaly účinnost této drogy na tělo těhotné ženy, nebyly provedeny. V tomto ohledu není použití drogy žádoucí kvůli nedostatku spolehlivých údajů o jeho použití.

Dále se to týká žen, které kojily, protože průnik hlavní účinné látky do mléka není znám. V případě, že žena těhotná během příjmu přípravku Agreglida, měla by si být vědoma vedlejších účinků svých účinků a dopadu na vývoj plodu.

Aby se předešlo takové situaci, je nutné dodatečně použít antikoncepci během aplikace tohoto léku. Mohou to být perorální antikoncepce nebo bariérová metoda ochrany.

Obě užívání léku během těhotenství a během období laktace je třeba projednat s lékařem. To je způsobeno nedostatkem informací o účincích anagrelidu na plod, stejně jako na již narozené dítě. Takže během příjmu drogy by mělo přestat kojit.

Kontraindikace

Kontraindikace užívání Agrelidu zahrnují jednotlivé znaky těla a přítomnost souběžné patologie. Nesnášenlivost přípravku Agreglide může být způsobena genetickou reakcí těla na určité složené látky. Nežádoucí účinky se mohou objevit u hlavní účinné látky - anagrelidu nebo jiných pomocných složek. Také je užívání drogy u dětí do 7 let zakázáno.

Kontraindikace užívání přípravku Agrelid ve formě souběžné patologie může zabránit užívání tohoto léku po delší dobu.

Mezi takové stavy patří jaterní nedostatečnost těžší než mírná. Ukazatelem závažnosti onemocnění je zvýšení obsahu jaterních enzymů více než pětkrát. Pro kontrolu funkce jater je nutné vzít v úvahu hladinu ALT a AST.

Je také nutné vzít v úvahu závažnost průběhu selhání ledvin při výběru dávkování pro dlouhodobé užívání přípravku Agrelyd. Pro stanovení stupně dysfunkce a pro kontrolu činnosti ledvin je třeba vzít v úvahu index filtrace kreatininu.

Navzdory tomu, že hlavní účinná látka léku může snížit počet krevních destiček v krvi, stále Agrelid není lékem volby pro léčbu život ohrožujících komplikací trombocytóza. 

Vedlejší efekty Agrelida

Nežádoucí účinky Agreglid obecně není příliš výrazný a rychle prochází bez specifické léčby. Při dodržení dávkování a frekvence příjmu mohou vůbec chyběti.

V přítomnosti frekvence myeloproliferativní onemocnění a závažnosti vedlejších účinků je prakticky beze změny z doby trvání léčby. Ve výjimečných případech se může rozvinout do vážného stavu stagnace u srdečního selhání, kardiomyopatie, perikarditidy, infarktu myokardu, srdeční větší velikosti, celková blokády tepu srdečního svalu a flutter síní. Také tam je porušením mozkové cirkulace, vzhledu infiltrace do plic, plicní fibróza, plicní hypertenze, zánět žaludku, slinivky břišní, k tvorbě vředů v žaludku a střev, stejně jako záchvaty.

 Když se dávka zvyšuje, pozorují se vedlejší účinky Agrelidu s vyšší intenzitou a frekvencí. Ve většině případů lze pozorovat bolesti hlavy, pocit bušení srdce, arytmie, srdečního selhání, snížení krevního tlaku, ztráta vědomí, dyspeptických symptomů, symptomy pankreatitidy a krvácení ze zažívacího traktu, poruchy funkce střev, zejména, průjem, plynatost, nevolnost, zvracení a bolestivého syndromu.

Mohou se také objevit závrať, změny citlivosti, dušnost, kašel, bolest na hrudi, periferní otoky a různé vyrážky.

Mezi běžné projevy patří slabost, zvýšená únava, snížení počtu červených krvinek a krevních destiček v krvi, krvácení a trombóza.

Často je možné objevit bolest podél páteře, kloubů, svalů a kostí. Nervový systém může vyvolat nespavost, zhoršené vědomí, halucinace a zvýšenou podrážděnost.

Předávkovat

Předávkování se může vyskytnout v případě, že nedodržíte doporučení ohledně používaných dávek, stejně jako dlouhodobé podávání tohoto léku bez kontroly. Při předávkování reaguje kardiovaskulární a zažívací systém jako první, protože lék je podáván orálně.

Proto je nutné dávku upravit, když na srdečním svalu dochází k nevolnosti, zvracení, poruchám rytmu a pulsu. Anagrelid nemá specifické antidotum. Když se objeví první příznaky předávkování, měli byste se okamžitě poradit s lékařem a být v obtížné době pod kontrolou.

Předávkování hrozí takovým stavem, jako jsou hemoragické projevy způsobené poklesem počtu krevních destiček. Je nutné drogu zrušit a pravidelně sledovat hladinu krevních destiček. Užívání Agrelidu může pokračovat až po normalizaci hladiny krevních destiček.

Pokud jsou překročeny doporučené dávky anagrelidu, může dojít ke snížení systémového arteriálního tlaku s periodickými hypotonickými stavy, ztrátou vědomí a kolapsem. Tyto příznaky se mohou objevit po podání 5 mg anagrelidu.

Interakce s jinými léky

Interakce Agrelid s jinými léky je způsoben jeho schopností inhibovat fosfodiesterázu III, takže současné užívání léčiv s podobným mechanismem účinku je kontraindikováno. Mezi tyto léky patří cilostazol, milrinon, amrinon, enoximone a olprinon.

Omeprazol, sukralfát a fluvoxamin mohou mít negativní vliv na absorpci hlavní účinné látky. Agreglid může zvýšit terapeutický účinek jiných látek, které zvyšují hladiny trombocytů v krvi, například kyseliny acetylsalicylové. V důsledku toho se zvyšuje riziko vzniku masivního krvácení, takže je nutné pravidelně sledovat jejich hladinu.

Agrelid interakce s jinými léky, jako je warfarin, digoxin, paracetamol, ranitidin, furosemid, hydroxyureou a alopurinolu železných doplňků, žádné negativní účinky se vyprovokovat.

Komplexní léčba anagrelidem ve spojení s flebotomií ukázala dobré výsledky, jako u kombinace anagrelidu s aspirinem, alkylačních činidel, hydroxymočoviny a interferonu.

[2], [3]

Podmínky skladování

Podmínky skladování Agrelid předpokládá realizaci určitých doporučení pro dodržení teploty, vlhkosti a skladovacího prostoru. Tento léčivý přípravek vyžaduje udržování teploty na úrovni nejvýše 25 stupňů.

Místo, kde se očekává další skladování, by nemělo být ovlivněno přímým slunečním světlem. Také je třeba se starat o nedostupnost dětí na tento lék. Přípravek Agreglide je kontraindikován k použití u kojenců, jejichž věk nepřesahuje 7 let. Nicméně pokud mají přístup k léku, je možné předávkování nebo blokáda kapsle horních cest dýchacích.

Podmínky uchovávání agrelidu zajišťují uchovávání uvedených léčebných vlastností léčivého přípravku po dobu trvanlivosti. Pokud nedodržíte požadavky na skladování, může Agreglid ztrácet své charakteristické účinky a po podání způsobit vedlejší reakce.

Nedoporučuje se užívat tento léčivý přípravek, pokud je uchováván v nepříznivých podmínkách, aby se zabránilo vzniku nežádoucích účinků, jak známých, tak spontánních.

[4]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je charakterizována dobou, po kterou lék zachovává své léčebné vlastnosti a způsobuje poškození. Dodržování podmínek skladování je však nezbytným požadavkem. Při absenci provádění doporučení může anagrelid ztratit své prokázané vlastnosti a negativně ovlivnit tělo.

Doba použitelnosti tohoto léku je 5 let. Agrelid není povolen používat, pokud je poškozen obal, v němž je léčivo skladováno. Každý obal obsahuje 50 tobolek v lahvičce, pokud je poškozen, není možné dodržovat skladovací podmínky přípravku.

Datum vypršení platnosti se vypočte s přihlédnutím k bezpečnosti hlavní účinné látky a pomocných složek. Jakmile uplyne poslední období užívání léku, je nutné jej přestat používat.

Agrelid je účinným léčivem pro jeho použití jako integrované léčby mnoha nemocí, jejichž základem je zvýšení hladin trombocytů se změnou reologických charakteristik krve a zvýšené trombózy.