Agrelide

Agrelid je v lékařské praxi známý jako lék ze skupiny antiagregačních látek s mezinárodním názvem Anagrelid. Podle obecně uznávané farmaceutické klasifikace patří tento lék k antiplastickým a imunomodulačním lékům, zejména protinádorovým látkám. V důsledku toho je Agrelid zašifrován pod kódem L01XX35. Jedna z jeho kapslí obsahuje 0,5 mg hlavní účinné látky, kterou je monohydrát hydrochloridu anagrelidu, a několik dalších složek.

Tento lék je široce používán v onkologické praxi. Jeho použití je dáno vysokým obsahem krevních destiček v lidském krevním oběhu. V důsledku toho se pozorují změny reologických vlastností krve se zvýšením její viskozity. To přispívá ke zvýšení pravděpodobnosti tvorby trombů. Agrelid mohou užívat dospělí i děti starší 7 let. Je však nutné vzít v úvahu přítomnost nežádoucích účinků a přísně dodržovat režim užívání léku. Je nutné dodržovat určité schéma zvyšování a snižování dávkování.

Indikace Agrelida

Indikace pro použití přípravku Agrelide jsou založeny na jeho hlavním účinku, který se projevuje snížením počtu krevních destiček v krevním řečišti. Tento účinek se využívá jak k léčbě, tak k prevenci zvýšené tvorby trombů.

Tento lék je nezbytný pro léčbu trombocytózy u onemocnění, jejichž patogeneze spočívá v proliferaci myeloidní tkáně. V důsledku těchto procesů se pozoruje zvýšení hladiny krevních destiček v krvi.

Kromě hlavního účinku snižuje Agrelid počet leukocytů a erytrocytů, ale při dodržení dávkování se tyto ukazatele významně nemění.

Indikace k použití přípravku Agrelid zahrnují také symptomatickou terapii, pokud jsou některá onemocnění doprovázena klinickými projevy ve formě trombohemoragických reakcí. Ve většině případů jsou tyto patologické stavy charakterizovány chronickým průběhem, proto vyžadují pečlivý výběr dávkování.

Zvýšená hladina krevních destiček v krvi významně mění její reologické parametry, které spočívají ve zvýšení viskozity a zvýšené tvorbě trombů.

Formulář vydání

Forma léku zajišťuje dodání hlavní účinné látky na místo jejího štěpení a vstřebávání. Forma uvolňování Agrelidu je kapsle. Díky tomu není lék předčasně vystaven enzymům a vstupuje do žaludku v nezměněné podobě. Kapsle jsou baleny v lahvičkách po 50 kusech.

Hlavní účinnou látkou, která zajišťuje charakteristické terapeutické účinky, je anagrelid. Jedna kapsle obsahuje určité množství anagrelidu, které odpovídá jedné dávce. Kapsle léčiva tedy obsahuje 0,5 mg anagrelidu, což je hydrochlorid monohydrát.

Kromě toho tento lék obsahuje pomocné složky, jako je stearát hořečnatý, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, povidon, bezvodá laktóza a krospovidon.

Tobolka se skládá z želatiny, oxidu křemičitého, čištěné vody, oxidu titaničitého (E 171) a laurylsulfátu sodného. Díky tomuto složení je lék s hlavní účinnou látkou chráněn tobolkou před účinky aktivního prostředí těla až do správného okamžiku.

Tobolka je zvenku neprůhledná skořápka vyrobená z želatiny bílého nebo světle krémového odstínu. Velikost č. 4 a nápis na každé tobolce představuje dávku „0,5 mg“. Tento údaj je navíc uveden i na víčku lahvičky. Náplň tobolky tvoří téměř bílé granule.

Farmakodynamika

Poskytuje snížení celkového počtu krevních destiček v krevním řečišti. Při perorálním podání tohoto léku je pozorováno na dávce závislé snížení hladiny krevních destiček v periferních částech oběhového systému.

Klinické studie prokázaly, že anagrelid inhibuje nadměrné zrání megakaryocytů. Tento účinek je závislý na dávce. V krvi zdravých lidí, kteří užívali agrelid, došlo k porušení postmitotické fáze vývoje megakaryocytů. Kromě toho došlo ke snížení jejich velikosti.

Terapeutické dávky Agrelidu přispívají nejen k významnému snížení hladiny krevních destiček, ale také k mírné leukopenii a anémii.

Způsobuje inhibici cyklické AMP fosfodiesterázy III. Tyto inhibitory mohou vyvolat snížení agregace krevních destiček. Výraznější terapeutický účinek je pozorován při užívání vysokých dávek léku.

Agrelid nemá významný vliv na parametry systému srážení krve, délku životního cyklu krevních destiček a morfologické znaky kostní dřeně. Tento lék neovlivňuje systémový arteriální tlak, srdeční rytmus a frekvenci, ani parametry moči a EKG.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Agrelid způsobuje rychlé odbourávání anagrelidu v žaludku a střevech, protože více než 75 % kapsle se vstřebá ve střevech. Po perorálním podání léku v dávce 0,5 mg až 2,0 mg je farmakokinetika Agrelidu charakterizována reakcemi typickými pro tento lék.

Užívání tohoto léku nalačno v dávce 0,5 mg způsobuje, že jeho poločas je delší než hodina. Na základě těchto vlastností lze Agrelid užívat 2 až 4krát denně. Hlavní léčivá látka navíc nemá kumulativní účinek.

Po perorálním podání léku dochází k jeho rychlému metabolismu, v důsledku čehož se hlavní část vylučuje močovými orgány během 24 hodin. Kromě toho se v nezměněné podobě vylučuje maximálně 1 %.

Je třeba vzít v úvahu, že užívání agrelidu s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání, v důsledku čehož je jeho účinná látka v krevním řečišti déle. Užívání anagrelidu v dávce 0,5 mg po jídle se vyznačuje mírným snížením biologické dostupnosti o 15 %, souběžně s tím se poločas rozpadu prodlužuje na téměř 2 hodiny.

Farmakokinetika jednorázové dávky 1 mg se u těžké poruchy funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min nemění. U jedinců se středně těžkou poruchou funkce jater je poločas prodloužen 8krát.

Dávkování a aplikace

Způsob podání a dávkování jsou určeny formou uvolňování a kvantitativním složením jedné kapsle. V tomto ohledu se lék užívá perorálně v jednorázové dávce 0,5 mg (1 kapsle). V počáteční fázi léčby přípravkem Agrelide je nutné sledovat stav osoby, aby se upravilo dávkování a zabránilo se komplikacím.

Počáteční léčba by měla mít dávku maximálně 2 mg/den, rozdělenou do několika dávek. Poté by se tato dávka měla udržovat po dobu jednoho týdne. Pokud je účinek nedostatečný, je nutné dávku postupně zvyšovat na minimální účinnou dávku. To znamená, že je nutné zvolit minimální dávku, která by měla požadovaný účinek.

Pro zjištění výsledků léčby je nutné sledovat hladinu krevních destiček, která by zpočátku neměla překročit 600×109/l a v průběhu času by se měla pohybovat v rozmezí 150 až 400×109/l.

Způsob podání a dávkování by měly být voleny individuálně. Pokud se nedostaví požadovaný účinek, měla by být dávka v průběhu jednoho týdne zvyšována o 0,5 mg/den. Jednotlivá dávka by neměla překročit 2,5 mg a denní dávka by neměla překročit 10 mg/den.

Během prvního týdne léčby by měla být hladina krevních destiček monitorována každé 2 dny. Poté, při volbě dávkování, stačí kontrolovat jejich počet jednou týdně. První významný posun směrem k poklesu krevních destiček by se měl očekávat nejdříve 2–3 týdny po zahájení léčby. Udržovací dávka je ve většině případů 1–3 mg/den.

U dětí ve věku 7 až 14 let je racionální začít s jednorázovou dávkou 0,5 mg anagrelidu a postupně zvyšovat na 0,5 mg 4krát denně. Pro výběr minimální účinné dávky je třeba dodržovat stejné schéma jako u dospělých.

U starších osob není nutné upravovat dávkování, pokud nejsou přítomny kontraindikace. U osob s jaterním a ledvinovým selháním je třeba analyzovat přínosy a rizika vzniku nežádoucích účinků anagrelidu.

[ 1 ]

Používejte Agrelida během těhotenství

Neexistují žádné studie, které by prokázaly účinnost tohoto léku na tělo těhotné ženy. V tomto ohledu se užívání léku nedoporučuje vzhledem k nedostatku spolehlivých údajů o jeho užívání.

Toto se týká i kojících žen, protože pronikání hlavní léčivé látky do mléka není známo. Pokud žena otěhotní během užívání přípravku Agrelide, měla by si být vědoma jeho nežádoucích účinků a vlivu na vývoj plodu.

Aby se takové situaci předešlo, je nutné během užívání tohoto léku používat dodatečnou antikoncepci. Může se jednat o perorální antikoncepci nebo bariérovou metodu ochrany.

Užívání léku během těhotenství i během kojení by mělo být projednáno s lékařem. To je dáno nedostatkem informací o účinku anagrelidu na plod i na již narozené dítě. Proto by mělo být kojení během užívání léku přerušeno.

Kontraindikace

Kontraindikace k užívání přípravku Agrelide zahrnují individuální charakteristiky těla a přítomnost souběžných patologií. Intolerance na Agrelide může být způsobena genetickou reakcí těla na některé ze složek. Nežádoucí účinky se mohou vyvinout u hlavní účinné látky - anagrelidu nebo jakékoli jiné pomocné složky. Je také zakázáno užívat lék u dětí mladších 7 let.

Kontraindikace užívání přípravku Agrelide ve formě souběžné patologie mohou dlouhodobě bránit užívání tohoto léku.

Mezi tyto stavy patří selhání jater závažnějšího než mírného stupně. Ukazatelem závažnosti onemocnění je zvýšení obsahu jaterních enzymů více než 5krát. Pro sledování funkce jater je nutné zohlednit hladinu ALT a AST.

Při výběru dávkování pro dlouhodobé užívání přípravku Agrelide je také nutné vzít v úvahu závažnost selhání ledvin. Pro stanovení stupně dysfunkce a také pro sledování funkce ledvin je třeba vzít v úvahu rychlost filtrace kreatininu.

Přestože hlavní účinná látka léku pomáhá snižovat počet krevních destiček v krvi, Agrelid stále není lékem volby pro léčbu život ohrožujících stavů způsobených komplikacemi trombocytózy.

Vedlejší efekty Agrelida

Nežádoucí účinky přípravku Agrelide obvykle nejsou příliš výrazné a rychle odezní bez specifické léčby. Pokud je dodrženo dávkování a frekvence podávání, mohou zcela chybět.

V přítomnosti myeloproliferativních onemocnění se frekvence a závažnost nežádoucích účinků s délkou léčby prakticky nemění. Ve výjimečných případech se mohou vyvinout závažné stavy ve formě městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, perikarditidy, infarktu myokardu, zvětšení srdce, úplné blokády vedení impulzů srdečním svalem a fibrilace síní. Dále se může vyskytnout cévní mozková příhoda, výskyt infiltrace v plicích, pneumofibróza, plicní hypertenze, zánět žaludeční sliznice, slinivky břišní, tvorba ulcerózních defektů v žaludku a střevech a také záchvaty.

Se zvyšujícím se dávkováním se nežádoucí účinky přípravku Agrelide projevují ve větší intenzitě a frekvenci. Nejčastěji se mohou objevit bolesti hlavy, pocit zvýšené tepové frekvence, arytmie, příznaky srdečního selhání, snížený krevní tlak, ztráta vědomí, dyspeptické projevy, příznaky pankreatitidy a krvácení z trávicího traktu, střevní dysfunkce, zejména průjem, nadýmání, nevolnost, zvracení a syndrom bolesti.

Možné jsou také závratě, změny citlivosti, dušnost, kašel, bolest na hrudi, periferní otoky a různé vyrážky.

Mezi celkové projevy může patřit slabost, zvýšená únava, snížený počet červených krvinek a krevních destiček, krvácení a trombóza.

Často se může objevit bolest podél páteře, v kloubech, svalech a kostech. Nervový systém může vyvolat nespavost, poruchy vědomí, halucinace a zvýšenou podrážděnost.

Předávkovat

K předávkování může dojít, pokud nejsou dodržována doporučená dávkování, a také pokud je lék užíván dlouhodobě bez dohledu. Kardiovaskulární a trávicí systém reagují na předávkování jako první, protože lék se užívá perorálně.

Proto je nutné dávkování přehodnotit, pokud se objeví nevolnost, zvracení a poruchy rytmu a vedení impulzu srdečním svalem. Anagrelid nemá vlastní specifické antidotum. Pokud se objeví první příznaky předávkování, je nutné okamžitě vyhledat lékaře a být pod dohledem po celou dobu závažného onemocnění.

Předávkování může vést k hemoragickým projevům v důsledku snížení počtu krevních destiček. Je nutné přerušit užívání léku a pravidelně sledovat hladinu krevních destiček. Podávání Agrelidu lze obnovit až po návratu hladiny krevních destiček k normálu.

Při překročení doporučených dávek anagrelidu je možné snížení systémového arteriálního tlaku s periodickými hypotonickými stavy, ztrátou vědomí a kolapsem. Tyto příznaky se mohou rozvinout po užití 5 mg anagrelidu.

Interakce s jinými léky

Interakce agrelidu s jinými léky je způsobena jeho schopností inhibovat fosfodiesterázu III, takže současné užívání léků s podobným mechanismem účinku je kontraindikováno. Mezi takové léky patří cilostazol, milrinon, amrinon, enoximon a olprinon.

Omeprazol, sukralfát a fluvoxamin mohou mít negativní vliv na vstřebávání hlavní léčivé látky. Agrelid může zesilovat terapeutický účinek jiných látek, které zvyšují hladinu krevních destiček v krvi, jako je kyselina acetylsalicylová. V důsledku toho se zvyšuje riziko vzniku masivního krvácení, proto je nutné jejich hladinu pravidelně sledovat.

Interakce přípravku Agrelide s jinými léky, jako je warfarin, digoxin, acetaminofen, ranitidin, furosemid, hydroxyurea, přípravky železa a alopurinol, nevyvolává žádné negativní účinky.

Kombinovaná léčba anagrelidem a flebotomií ukázala dobré výsledky, stejně jako kombinace anagrelidu s aspirinem, alkylačními činidly, hydroxyureou a interferonem.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Skladovací podmínky přípravku Agrelid zahrnují dodržování určitých doporučení ohledně udržování teplotního režimu, vlhkosti a místa skladování. Tento lék vyžaduje udržování teploty na úrovni nepřesahující 25 stupňů.

Místo, kde se má přípravek dále skladovat, by nemělo být vystaveno přímému slunečnímu záření. Je také nutné zajistit, aby k tomuto léku neměly přístup děti. Agrelid je kontraindikován pro použití u dětí mladších 7 let. Pokud však mají k léku přístup, je možné předávkování nebo ucpání horních cest dýchacích kapslí.

Podmínky skladování přípravku Agrelide zajišťují zachování terapeutických vlastností léčiva uvedených v návodu po celou dobu použitelnosti. Pokud nejsou splněny požadavky na skladování, může Agrelide po podání ztratit své charakteristické účinky a způsobit nežádoucí účinky.

Nedoporučuje se užívat tento farmaceutický přípravek, pokud je skladován za nepříznivých podmínek, aby se zabránilo vzniku nežádoucích reakcí, a to jak známých, tak i spontánních.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je charakterizována dobou, po kterou si lék zachovává své léčebné vlastnosti a nezpůsobuje škody. Dodržování skladovacích podmínek je však nezbytným požadavkem. Pokud nebudou doporučení dodržována, anagrelid může ztratit své vlastnosti prokázané výrobcem a negativně ovlivnit organismus.

Doba použitelnosti tohoto léku je 5 let. Agrelid se nesmí používat, pokud je obal, ve kterém je lék uložen, poškozen. Každé balení obsahuje 50 tobolek v lahvičce, pokud je lahvička poškozena, nemusí být dodrženy podmínky skladování léku.

Datum expirace se vypočítá s ohledem na zachování hlavní účinné látky a pomocných složek. Jakmile uplyne poslední doba užívání léku, je nutné jej přestat užívat.

Agrelid je účinný lék pro jeho použití jako komplexní léčba mnoha onemocnění, jejichž vývoj je založen na zvýšení hladiny krevních destiček se změnou reologických vlastností krve a zvýšenou tvorbou trombů.