Advagraf

Advagraf patří do farmakoterapeutické skupiny imunosupresiv (imunosupresiv), která se používají k umělému potlačení imunitního systému. Mezinárodní nechránený název: Tacrolimus. Výrobce: Astellas Pharma Europe BV (Nizozemsko), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irsko).

Další obchodní názvy: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Advagrafa

Léčivý přípravek Advagraf se používá v transplantologii k prevenci odmítnutí transplantovaných vnitřních orgánů dárce - alografů jater, ledvin nebo srdce. A také k léčbě dospělých s příznaky odmítnutí alograftu, pokud je imunosuprese vyvolaná léky jinými prostředky nepřijatelná.

[ 3 ], [ 4 ]

Formulář vydání

Forma uvolňování: tobolky s prodlouženým uvolňováním 0,5 mg, 1 mg a 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Farmakologický účinek přípravku Advagraf je zajištěn účinnou látkou léku takrolimus - přírodním makrolidovým makrolaktamem askomycinem (takrolimus), produkovaným aktinobakterií Streptomyces tsukubaensis.

Odmítnutí transplantovaného orgánu nebo tkáně tělem je zastaveno potlačením odpovědi T-buněk proti cizím HLA antigenům a také blokováním drah pro přenos signálů T-buněk přes vápníkové kanály.

Takrolimus se váže na cytosolický protein T-lymfocytů makrofylin-12 a blokuje enzym kalcineurin (CaN). V důsledku toho je potlačena tvorba T-cytotoxických lymfocytů a cytokinů (zejména interleukinů a gama-interferonu, které stimulují buňky imunitního systému) a snížena intenzita proliferace B-lymfocytů, které produkují protilátky.

[ 7 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání se léčivá látka přípravku Advagraf vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu, vstupuje do krevního oběhu a váže se na plazmatické bílkoviny; maximální koncentrace v krevní plazmě se dosáhne přibližně po dvou hodinách.

Biologická dostupnost léčiva je 20-25 %; rychlost clearance takrolimu z biologických tekutin těla se pohybuje od 4 do 6,7 litrů za hodinu (v závislosti na transplantovaném orgánu); poločas rozpadu je přibližně 43 hodin.

Advagraf se metabolizuje v játrech a střevech. Metabolity se vylučují žlučí. Nejvýše 1 % léčivé látky se vylučuje v nezměněné formě močí a stolicí.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Advagraf je určen k perorálnímu podání: jednou denně, 1 hodinu před jídlem nebo 2,5 hodiny po jídle, zapít vodou.

Advagraf se používá pouze na lékařský předpis, který dávku léku stanoví individuálně. Po transplantaci ledviny nebo jater se předepisuje 0,2–0,3 mg na kilogram tělesné hmotnosti (jednou denně), pro prevenci odmítnutí štěpu – 0,1–0,2 mg/kg (jednou denně, ráno).

Během užívání přípravku Advagraf byste měl/a sledovat hladiny takrolimu v krvi, aby se udržela požadovaná terapeutická koncentrace léku ve vašem těle.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Používejte Advagrafa během těhotenství

Užívání přípravku Advagraf během těhotenství se nedoporučuje, protože takrolimus prochází placentou a jeho bezpečnost pro plod nebyla plně stanovena.

Kontraindikace

Kontraindikace k užívání tohoto léku jsou individuální přecitlivělost na takrolimus, jiné léky makrolidové skupiny nebo pomocné složky obsažené v kapslích Advagraf.

[ 11 ]

Vedlejší efekty Advagrafa

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Advagraf patří: bolesti hlavy a kloubů, nevolnost, průjem, zvýšený krevní tlak, třes, poruchy spánku, dysfunkce ledvin, zvýšené hladiny glukózy a draslíku v krvi.

Mezi časté nežádoucí účinky přípravku Advagraf patří závratě a tinnitus,

Dušnost, faryngitida, kašel, rýma, abnormální srdeční rytmus, snížený krevní tlak, anémie, zhoršená periferní cirkulace, změny v krvi (leukopenie, trombocytopenie, leukocytóza), křeče a parestézie, vředy na ústní sliznici, bolesti břicha a zánět gastrointestinálního traktu.

Může se také objevit zvracení, nadýmání, zácpa, akutní selhání ledvin (až toxická nefropatie) a snížená diuréza, poškození jaterních buněk a žlučníku, svědivé kožní vyrážky, vypadávání vlasů, zvýšené pocení. Ze strany centrálního nervového systému se pozorují depresivní a úzkostné stavy, zmatenost a různé psychoemoční poruchy.

Je také třeba mít na paměti, že léčba imunosupresivy významně zvyšuje riziko vzniku maligních novotvarů.

[ 12 ]

Předávkovat

Advagraf se projevuje bolestí hlavy, třesem končetin, nevolností a zvracením, kopřivkou, poruchou metabolismu bílkovin (zvýšená hladina močovinového dusíku v krvi). Může se objevit letargie.

V případě předávkování se provádí symptomatická léčba - po výplachu žaludku a podání adsorbentů.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakce s jinými léky

Koncentrace přípravku Advagraf v krvi se zvyšuje současným užíváním antimykotik (flukonazol, ketokonazol atd.) a makrolidových antibiotik.

Kortikosteroidy, fenobarbital, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, metamizol, isoniazid a přípravky na bázi třezalky tečkované přispívají ke snížení terapeutické hladiny přípravku Advagraf v krvi.

Následující léky zpomalují biotransformaci přípravku Advagraf: lidokain, mefenytoin, mikonazol, chinidin, tamoxifen, ergotamin, gestoden, oleandomycin, kortison, bromokriptin. Hydroxid hořečnatý a hlinitý, cimetidin, cisaprid a metoklopramid prodlužují dobu vylučování přípravku Advagraf z těla.

Toxický účinek takrolimu na ledviny se zvyšuje při současném užívání nesteroidních protizánětlivých léků a aminoglykosidů.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Podmínky skladování

Podmínky skladování přípravku Advagraf: při teplotě nepřesahující +24–25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je 3 roky, po otevření hliníkového obalu - 12 měsíců.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]