Testikulární fyziologie

Varování (varlata) zdravého dospělého člověka jsou spárované, ovojí, o rozměrech 3,6-5,5 cm a šířce 2,1-3,2 cm. Hmotnost každého z nich je asi 20 g. Vzhledem k jejich umístění v šourku mají tyto žlázy teplotu 2-2,5 ° C pod břišní teplotu, což podporuje výměnu tepla mezi krví. Spermatiku a povrchový žilní systém. Venózní odtok z varlat a jejich přídavků tvoří plexus, z něhož se krve ponechá na ledvinu a vpravo - do dolní žilní žlázy. Sekreta je obklopena hustou kapslí sestávající z 3 vrstev: viscerální, tunica vaginalis, břišní srst a vnitřní, tunica vasculosa. Bílá membrána má vláknitou strukturu. V skořápkách jsou umístěna hladká svalová vlákna, jejichž redukce usnadňuje pohyb spermií do epididymis (epididymis). Pod kapslí je přibližně 250 pyramidálních laloků oddělených od sebe vláknitými septami. V každé laloku je několik skvrnitých kostek s délkou 30-60 cm. Tyto kanály představují více než 85% objemu varlat. Krátké rovnoběžné tubuly spojují tubuly přímo s rete testis, odkud spermie vstupují do kanálu epididymis. Ta druhá v narovnaném tvaru dosahuje délky 4 až 5 m a ve složeném stavu tvoří hlavu, tělo a ocas přílohy. V epitelu obklopujícím lumen tubulů se nacházejí Sertoliho buňky a spermatocyty. V intersticiální tkáni leží mezi tubuly Leydigovy buňky, makrofágy, krevní a lymfatické cévy.

Válcové Sertoliho buňky plní řadu funkcí: bariéra (v důsledku zavření vzájemný kontakt), fagocytózu, doprava (pohybující se část v spermií do trubkovitých lumen), a konečně, endokrinní (syntéza a sekrece androgensvyazyvayuschego bílkoviny a inhibin). Polygonální Leydigovy buňky mají ultrastruktury (vyjádřený hladké endoplazmatické retikulum), a enzymy specifické pro steroidprodutsiruyuschih buněk.

Sezóny hrají významnou roli ve fyziologii reprodukce u mužů. To znamená, že akvizice fenotypu plodu mužského pohlaví je do značné míry dána varlat produkty embryonální Mullerian inhibiční látky a testosteronu, a vzhled sekundárních pohlavních znaků v pubertě a schopnost reprodukovat - steroidů a spermatogeneze testikulární aktivity.

Syntéza, sekrece a metabolismus androgenů. Ve svých produktech mají varlata důležitější roli než kůra nadledvinek. Stačí, když říkáme, že pouze 5% T je tvořeno mimo varlata. Leydigovy buňky jsou schopny je syntetizovat z acetátu a cholesterolu. Jeho syntéza v sementech se pravděpodobně neliší od procesu, který se vyskytuje v kůře nadledvinek. Klíčovým krokem při biosyntéze steroidních hormonů je konverze cholesterolu pregnenolonu, který zahrnuje štěpení postranního řetězce v přítomnosti NADH a molekulárního kyslíku. Další přeměna pregnenolonu na progesteron se může objevit různými způsoby. U lidí, zřejmě převažující význam D ⁵ -path ve které pregnenolon se převede na 1 7a-hydroxypregnenolone a dále do dehydroepiandrosteron (DHEA) a T. Však možné a A ⁴ je cesta přes 17-hydroxyprogesteronu a androstendion. Enzymy, jako transformace jsou Zbeta-oksisteroiddegidrogenaza, 17a-hydroxylázy a další. Mec-Ticul jako v nadledvinkách, steroidy a konjugátů vyrobených (zejména sulfáty). Enzymy cholesterol štěpení postranního řetězce jsou lokalizovány v mitochondriích, zatímco syntézy cholesterolu enzymy a testosteron-acetátu ze pregnenolonu - mikrosomy. V sementech existuje regulace substrát-enzym. To znamená, že osoba, postupuje velmi aktivně hydroxylace steroidů v 20-poloze, a 20a-oksimetabolity pregnenolon a progesteron inhibuje 17a-hydroxylaci těchto sloučenin. Kromě toho může testosteron stimulovat vlastní tvorbu, což ovlivňuje konverzi androstendionu.

Dospělé varlata produkují od 5 do 12 mg testosteronu denně, stejně jako slabé androgeny dehydroepiandrosteron, androstenedion a androstene-3beta, 17beta-diol. V tkáni varlat se vytvářejí malé množství dehydrotestosteronu a jsou také přítomny aromatizační enzymy, v důsledku čehož malé množství estradiolu a estronu vstupuje do krve a semenné tekutiny. Ačkoli hlavním zdrojem testosteronu v sementech jsou Leydigovy buňky, ale enzymy steroidogeneze jsou také přítomny v jiných semenných buňkách (tubulárním epitelu). Mohou se podílet na vytváření místní vysoké hladiny T, která je nutná pro normální spermatogenezi.

Testiculy vylučují T neustále, ale příležitostně a to je jeden z důvodů pro široký výkyv hladiny tohoto hormonu v krvi (3-12 ng / ml u zdravého mladého muže). Cirkadiánní rytmus sekrece testosteronu zajišťuje jeho maximální obsah v krvi v ranních hodinách (asi 7:00) a minimální po poledni (asi 13 hodin). T je přítomen v krvi především jako komplex s globulinem vázajícím pohlavní hormony (GGSG), který spojuje T a DHT s větší afinitou než estradiolem. Koncentrace GGSG se snižuje pod vlivem T a růstového hormonu a zvyšuje se působením estrogenů a hormonů štítné žlázy. Albumin váže androgeny slabší než estrogeny. U zdravého člověka ve volném stavu se zjistí přibližně 2% séra T, 60% je navázáno na SHGG a 38% na albumin. Metabolické transformace procházejí jak volnými T, tak T, navázanými na albumin (ale ne GGSG). Tyto transformace jsou hlavně redukovány na redukci skupiny A ^4- keto s tvorbou 3alfa-OH- nebo 3beta-OH-derivátů (v játrech). Navíc se 17p-hydroxyskupina oxiduje na 17p-ketoformu. Přibližně polovina produkovaného testosteronu se vylučuje z těla ve formě androsteronu, etiocholanolu a (v mnohem menším rozsahu) epiandrosteronu. Úroveň všech těchto 17-ketosteroidů v moči nám neumožňuje posoudit produkci T, protože podobné adrenální androgeny podléhají podobným metabolickým změnám. Dalšími metabolity testosteronu se vylučují jeho glukuronid (úrovně, z nichž v moči zdravého člověka je v dobré korelaci s produkcí testosteronu) a 5alfa- a 5beta-androstan-Zalfa, 17beta-diolu.

Fyziologické účinky androgenů a mechanismus jejich působení. V mechanismu fyziologického působení androgenů existují rysy, které je odlišují od ostatních steroidních hormonů. Tak, v organah- „cíl“ reprodukční systém, ledviny a kůže T ovlivněna intracelulárního enzymu D ⁴ -5a-reduktáza je přeměněn na DHT, který ve skutečnosti způsobí, že androgenní účinky: zvýšení velikosti a funkční aktivity přídatných pohlavních orgánů u samců chlupatost typu a zvýšené sekreci apokrinních žláz. V kosterních svalech však samotná T bez dalších transformací může zvýšit syntézu bílkovin. Receptory vas deferens mají zřejmě stejnou afinitu k T a DHT. Osoby s nedostatečností 5a-reduktázy tedy zachovávají aktivní spermatogenezi. Stát 5beta-androsten- nebo 53 pregnesteroidy, androgeny, progestiny, jako je, může stimulovat krvetvorbu. Mechanismy androgenní vlivu na lineární růst a osifikace metafýzy není dobře známa, i když rychlejší růst kryje se zvýšením sekrece T v pubertě.

V cílových orgánech volný T proniká do cytoplazmy buněk. Tam, kde je v buňce 5a-reduktáza, stane se DHT. T nebo DHT (v závislosti na cílovém orgánu) se váže na cytosolový receptor, mění konfiguraci své molekuly a v důsledku toho afinitu k nukleárnímu akceptoru. Interakce komplexu hormonálních receptorů s posledně uvedeným vede ke zvýšení koncentrace řady mRNA, což je způsobeno nejen zrychlením jejich transkripce, ale také stabilizací molekul. V prostatu T také zvyšuje vazbu methioninové mRNA na ribosomy, kde vstupuje velké množství mRNA. To vše vede k aktivaci translace se syntézou funkčních proteinů, které mění stav buňky.