Fyziologie vaječníků

Ovarie mají generativní funkci, tj. Jsou místem tvorby oocytů a pohlavních hormonů, které mají široké spektrum biologických účinků.

Rozměry jsou průměrné 3-4 cm, šířka 2-2.5 cm, tloušťka 1-1.5 cm. Konzistence vaječníku je hustá, pravý vaječník je obvykle poněkud těžší než ten levý. V barvě jsou bělavé-růžové, matné. Bez peritoneálního krytu jsou vaječníky na vnější straně obklopeny jednou vrstvou krychlových epiteliálních buněk, často nazývaných embrya. Pod ním je albuginea, což je tvrdá tobolka pojivové tkáně. Pod ním se nachází kůra (kůra), která je hlavní zárodečnou a hormonálně produkující částí vaječníků. Mezi stromy pojivového tkaniva leží mezi nimi folikuly. Jejich hlavní hmotou jsou primordiální folikuly, které jsou vajíčkem, obklopené jednou vrstvou folikulárního epitelu.

Reprodukční období života charakterizováno cyklické změny ve vaječníku: zrání folikulů, jejich mezera se uvolnění zralého vajíčka, ovulace, tvorba žlutého tělíska a jeho následné involuce (v případě těhotenství).

Hormonální funkce vaječníku je důležitým článkem v endokrinním systému ženského těla, na kterém závisí normální fungování pohlavních orgánů i celého ženského těla.

Charakteristickým znakem fungování reprodukčních procesů je jejich rytmus. Hlavní obsah ženského pohlaví cyklů hormonálně závislých redukuje na změnu obou procesů odpovědných za optimálních podmínek pro reprodukci: ochotě ženského těla na pohlavním styku a oplodnění vajíčka a zajištění rozvoje oplodněného vajíčka. Cyklická povaha reprodukčních procesů u žen je z velké části určována sexuální diferenciací hypotalamu podle ženského typu. Jejich hlavní význam spočívá v přítomnosti a aktivním fungování dvou ženských center pro regulaci gonadotropinu (cyklické a tonické) ejekce u dospělých žen.

Doba trvání a povaha cyklů u samic různých savčích druhů je velmi odlišná a geneticky fixovaná. U lidí je trvání cyklu často 28 dní; Je přijatelné rozdělit na dvě fáze: folikulární a lutein.

V folikulární fázi nastává růst a zrání základní morpofunkční jednotky vaječníků - folikul, který je hlavním zdrojem tvorby estrogenů. Proces růstu a vývoje folikulů v první fázi cyklu je přísně určen a podrobně popsán v literatuře.

Roztržení folikulu a uvolnění vajíčka způsobí přechod na další fázi ovariálního cyklu - luteální nebo fázi žlutého těla. Dutina roztrženého folikulu rychle roste granulózními buňkami podobnými vakuolům, které jsou naplněny žlutým pigmentem - luteinem. Tam je hojná kapilární síť, stejně jako trabeculae. Žluté buňky teca interna produkují převážně progestiny a určité množství estrogenů. U člověka trvá fáze žlutého těla asi 7 dní. Vylučovaný corpus luteum progesteronu dočasně deaktivuje pozitivní mechanismus zpětné vazby, a sekrece gonadotropinu je řízen negativního dopadu 17beta-estradiolu. To vede k poklesu hladiny gonadotropinů uprostřed fáze žlutého těla na minimální hodnoty.

Regrese žlutých těl je velmi složitý proces, ovlivněný mnoha faktory. Vědci věnují především nízkou hladinu hormonů hypofýzy a sníženou citlivost na luteální buňky. Důležitou roli hrají funkce dělohy; jedním z hlavních humorálních faktorů stimulujících luteolýzu jsou prostaglandiny.

Ovariální cyklus u žen je spojena se změnami v děloze, tubách a jiných tkáních. Na konci luteální fáze dochází k odmítnutí mukózní membrány dělohy doprovázené krvácením. Tento proces se nazývá menstruace a samotný cyklus je menstruační. Je považován za začátek prvního dne krvácení. Po 3-5 dnech odmítnutí endometria přestává, krvácení se zastaví a spustí regeneraci a proliferaci nových vrstev endometriální tkáně - proliferační fázi menstruačního cyklu. V nejběžnějším 28denním cyklu u žen na 16-18. Dni je proliferace sliznice přerušena a nahrazena sekreční fází. Jeho začátek se časově shoduje s nástupem fungování žlutého těla, jehož maximální aktivita klesá na 21-23 dní. Pokud před 23-24 tý den vejce se nehnojené a implantuje, sekrece progesteronu postupně snižoval, corpus luteum regresi, sekreční aktivitu endometria se snižuje, a na 29. Den od začátku předchozího 28-denní cyklus začíná nový cyklus.

Biosyntéza, sekrece, regulace, metabolismus a mechanismus účinku ženských pohlavních hormonů. Podle chemické struktury a biologické funkce nejsou homogenní sloučeniny a jsou rozděleny do dvou skupin: estrogeny a gestageny (progestiny). Hlavní zástupce prvního - 17 beta-estradiolu a druhý - progesteronu. Estrogen také zahrnuje estron a estriol. Hydroxyskupina 17 beta-estradiolu je umístěna v poloze beta, zatímco progestiny v poloze beta jsou umístěny v postranním řetězci molekuly.

Výchozími sloučeninami pro biosyntézu pohlavních steroidů jsou acetát a cholesterol. První stadia biosyntézy estrogenů jsou podobné biosyntéze androgenů a kortikosteroidů. Při biosyntéze těchto hormonů je centrální místo obsazeno pregnenolonem, který vzniká v důsledku štěpení postranního řetězce cholesterolu. Počínaje pregnenolonu dvou možných biosyntézy steroidních hormonů, - což je delta ⁴ - a delta ⁵ -path. První dochází s Δ ⁴ -3-ketosloučeniny progesteronem, 17a-hydroxyprogesteronu a androstendion. Druhý zahrnuje postupnou tvorbu pregnenolonu, 17beta-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosteronu. Předpokládá se, že D-dráha je hlavní v tvorbě steroidů obecně. Tyto dva způsoby končí v biosyntéze testosteronu. Na procesu se podílí šest enzymových systémů: štěpení postranního řetězce cholesterolu; 17a-hydroxyláza; Δ ⁵ -3 beta-hydroxysteroid dehydrogenasa s Δ ⁵ - Δ ⁴ isomerázou; C17C20-lyáza; 17p-hydroxysteroid dehydrogenasa; Δ ^5,4- isomerasy. Reakce katalyzované těmito enzymy se vyskytují hlavně v mikrosomech, i když některé z nich mohou být v jiných subcelulárních frakcích. Jediný rozdíl mezi mikrozomálními enzymy steroidogeneze ve vaječnících je jejich lokalizace v rámci mikrosomálních subfrakcí.

Konečným a charakteristickým stupněm syntézy estrogenu je aromatizace Cig-steroidů. V důsledku testosteronu aromatizaci nebo Δ ⁴ -androstendiona vytvořena 17beta-estradiolu a estronu. Tato reakce je katalyzována enzymovým komplexem (aromatáza) mikrosomů. Ukazuje se, že mezistupně při aromatizaci neutrálních steroidů je hydroxylace v 19. Pozici. Je to omezující reakce celého procesu aromatizace. Pro každou ze tří následných reakcí - tvorbu 19-hydroxyandrostenedionu, 19-ketoandrostenedionu a estronu je potřeba NADPH a kyslíku. Aromatizace zahrnuje tři oxidační reakce smíšeného typu a závisí na cytochromu P-450.

V průběhu menstruačního cyklu se přepne sekreční aktivitu ovariálních estrogenů ve folikulární fázi cyklu na progesteron - luteální fáze. V první fázi cyklu granulosa buňky nemají přívod krve, mají slabou 17-hydroxylázy a C17-C20 lyázy aktivitu a syntézu steroidů v nich je slabý. V této době se významná izolace estrogenů provádí buňkami teca interna. Je ukázáno, že po ovulaci, luteální buňky, které mají přívod dobré krve, spustí zvýšenou syntézu steroidů, což je v důsledku nízké aktivity těchto enzymů je zastavován v kroku progesteronu. Je také možné, že převládá ve folikulu Δ ⁵ -path syntézy s malým tvorbu progesteronu a granulosa buňky, a v corpus luteum se zvyšuje konverze pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesteronu. Je třeba zdůraznit, že v intersticiálních buňkách stromy dochází k syntéze steroidů typu C19 a androgenního typu.

Místo vzniku estrogenů v ženském těle během těhotenství je také placentou. Biosyntéza progesteronu a estrogenů v placentě je charakterizována řadou vlastností, z nichž hlavní je, že tento orgán nemůže syntetizovat steroidní hormony de novo. Nedávné údaje z literatury naznačují, že orgán produkující steroidy je komplex placenty a plodu.

Rozhodujícím faktorem pro regulaci biosyntézy estrogenů a progestinů jsou gonadotropní hormony. V koncentrované formě vypadá následovně: FSH určuje růst folikulů ve vaječníku a LH - jejich steroidní aktivitu; syntetizované a vylučované estrogeny stimulují růst folikulu a zvyšují jeho citlivost na gonadotropiny. Ve druhé polovině folikulární fáze vzrůstá sekrece ovariálního estrogenu a toto zvýšení je určeno koncentrací gonadotropinů v krvi a intragenními poměry výsledných estrogenů a androgenů. Po dosažení určité prahové hodnoty, estrogeny mechanismem pozitivní zpětné vazby přispívají k ovulačnímu uvolňování LH. Syntéza progesteronu ve žlutém těle je také kontrolována luteinizačním hormonem. Inhibice růstu folikulů v postovulační fázi cyklu je pravděpodobně způsobena vysokou intratekální koncentrací progesteronu a také androstendionem. Regrese žlutého těla je povinným okamžikem dalšího pohlavního cyklu.

Obsah estrogenů a progesteronu v krvi je určen stupněm sexuálního cyklu (obrázek 72). Na začátku menstruačního cyklu u žen je koncentrace estradiolu asi 30 pg / ml. Ve druhé polovině folikulární fáze se jeho koncentrace prudce zvyšuje a dosahuje 400 pg / ml. Po ovulaci se pozoruje pokles hladiny estradiolu s mírným sekundárním vzestupem uprostřed luteální fáze. Ovulační vzestup nekonjugovaného estronu dosahuje v průměru 40 pg / ml na začátku cyklu a 160 pg / ml uprostřed. Koncentrace třetího estrogenového estriolu v plazmě negravidních žen je nízká (10-20 pg / ml) a spíše odráží metabolismus estradiolu a estronu než sekreci vaječníků. Rychlost jejich produkce na začátku cyklu je asi 100 μg / den pro každý steroid; v luteální fázi se rychlost produkce těchto estrogenů zvyšuje na 250 μg / den. Koncentrace progesteronu v periferní krvi u žen v preovulační fázi cyklu nepřesahuje 0,3-1 ng / ml a jeho denní produkce je 1-3 mg. Během tohoto období není hlavním zdrojem vaječníku, ale nadledvin. Po ovulaci se koncentrace progesteronu v krvi zvyšuje na 10-15 ng / ml. Rychlost výroby ve fázi fungujícího žlutého těla dosahuje 20-30 mg / den.

Metabolismus estrogenů se vyskytuje vynikajícím způsobem od jiných steroidních hormonů. Charakteristickým rysem pro ně je zachování aromatického kruhu A v estrogenových metabolitů a hydroxylací molekuly je hlavním způsobem jejich transformace. První etapou metabolismu estradiolu je jeho transformace na estron. Tento proces se vyskytuje prakticky ve všech tkáních. Hydroxylace estrogenů se pravděpodobně vyskytuje v játrech, což vede k tvorbě 16-hydroxyderivátů. Estriol je hlavní estrogen moči. Jeho hlavní hmotnost v krvi a moči je ve formě pěti konjugátů: 3-sulfát; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfát, 16-glukuronid. Určitou skupinou metabolitů estrogenu jsou jejich deriváty s kyslíkovou funkcí v druhé poloze: 2-hydroxyestron a 2-methoxyestron. V posledních letech vědci věnují pozornost studiu 15-oxidovaných derivátů estrogenů, zejména 15a-hydroxyderivátů estronu a estriolu. Existují další metabolity estrogenu, 17a-estradiol a 17-epiestriol. Hlavní způsoby odstranění estrogenních steroidů a jejich metabolitů u lidí jsou žluč a ledviny.

Progesteron metabolismu dochází typ delta ⁴ -3-ketosteroidů. Hlavními způsoby jeho periferního metabolismu jsou obnovení kruhu A nebo obnovení postranního řetězce v 20. Pozici. Vytvoří se 8 isomerních pregnanediolů, z nichž hlavní je pregnanediol.

Při studiu mechanismu účinku estrogenů a progesteronu je třeba nejprve vycházet z postojů zajišťujících reprodukční funkci ženského těla. Specifické biochemické projevy kontrolního účinku estrogenních a gestagenních steroidů jsou velmi rozmanité. Především estrogeny ve folikulární fázi sexuálního cyklu vytvářejí optimální podmínky, které zajišťují možnost oplodnění oocytů; po ovulaci jsou hlavní změny v struktuře tkání genitálního traktu. Existuje významná proliferace epitelu a keratinizace jeho vnější vrstvy, hypertrofie dělohy se zvýšením poměru RNA / DNA a proteinu / DNA, rychlým růstem sliznice dělohy. Estrogeny podporují určité biochemické parametry tajemství sekretované do lumenu genitálního traktu.

Progesteron žlutého těla zajišťuje úspěšnou implantaci vajíčka v děloze v případě jeho hnojení, vývoj dekadentního tkáně, postimplantační vývoj blastule. Estrogeny a progestiny zaručují zachování těhotenství.

Všechny výše uvedené skutečnosti naznačují anabolický účinek estrogenů na metabolismus bílkovin, zejména na cílové orgány. Ve svých buňkách existují speciální proteinové receptory, které určují selektivní příjem a akumulaci hormonů. Důsledkem tohoto procesu je vytvoření specifického komplexu protein-ligand. Dosažení nukleárního chromatinu může změnit strukturu tohoto chromatinu, úroveň transkripce a intenzitu syntézy buněčných proteinů de novo. Receptorové molekuly mají vysokou afinitu k hormonům, selektivní vazbu, omezenou kapacitu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]