Imunologické metody diagnostiky dědičných onemocnění
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Nedávno, jako důležitý imunologický marker populační genetiky, se začal zvažovat hlavní komplex histokompatibility - HLA (lidské leukocytární antigeny). Antigeny tohoto systému jsou stanoveny imunologicky v krevních leukocytech. Komplex genů HLA je kompaktně umístěn na krátkém ramene chromozomu 6 (6p21.3). Lokalizace tohoto systému a délka lokalizace jeho lokusů na chromozomu umožnily vypočítat, že komplex je přibližně 1/1000 genofondu organismu. Histokompatibilní antigeny se podílejí na regulaci imunitní odpovědi těla při udržování imunitní homeostázy. Vzhledem k jeho polymorfismu a kompaktnosti lokalizace antigenů získala HLA velký význam jako genetický marker.
V současnosti je nalezeno více než 200 alel tohoto systému, je to nejvíce polymorfní a biologicky významný z genetických systémů lidského těla. Porušení různých funkcí hlavního histokompatibilního komplexu přispívá k rozvoji řady nemocí, především autoimunitních, onkologických a infekčních.
V souladu s HLA komplex se nachází na chromozomu 6, jsou tyto lokusy: D / DR, B, C, A. Relativně nedávno objevil nový loci G, E, H, F, jejich biologickou roli aktivně zkoumá v současné době. V hlavním komplexu histokompatibility se rozlišují tři třídy antigenů. Antigeny třídy I jsou kódovány místy A, B, C. Nové lokusy patří do této třídy. Antigeny třídy II jsou kódovány lokusy DR, DP, DQ, DN, DO. Třídy genů I a II kódují transplantační antigeny. Třídy III genů kódujících složky komplementu (C2, C4a, C4b, Bf), a také syntézu několika enzymů izoforem (fosfoglukomutasy, glikoksilazy, Pepsinogen-5, 21-hydroxylázy).
Přítomnost osoby spojená s určitou chorobou Ar nám umožňuje předpokládat zvýšené předispozice k této patologii a s některými korelacemi, naopak odpor vůči ní.
Stanovení antigenů systému HLA se provádí na lymfocytech izolovaných z periferní krve, za použití histotypních sér v mikrolíbotoxické reakci nebo pomocí molekulárně genetických metod.
Zavedení asociativních vazeb mezi onemocněními a antigenem hlavního histokompatibilního komplexu umožňuje:
- identifikovat skupiny s vyšším rizikem vzniku nemoci;
- určovat jeho polymorfismus, tj. Identifikovat skupiny pacientů s rysy průběhu nebo patogeneze onemocnění; ve stejném plánu analýza syntézy onemocnění, objasnění genetických předpokladů pro kombinaci různých forem patologie; sdružení s antigeny, které určují odolnost vůči nemocem, umožňuje identifikovat osoby se sníženým rizikem této patologie;
- provádět diferenciální diagnostiku onemocnění;
- určit předpověď;
- vyvinout optimální léčebnou taktiku.
Vzhledem k tomu, že většina nemocí přímá komunikace s antigeny MHC není dohledat, za účelem vysvětlení souvislost mezi nemocí a antigeny HLA byla navržena teorie „dva geny“, podle kterého se očekává, že gen neexistují (geny) imunitní odpověď (Ir-geny) , úzce příbuzný s HLA antigeny a geny regulujícími imunitní odpověď. Ochranné geny určují odolnost vůči chorobám a geny-provokatéři - citlivost na určité nemoci.
Relativní riziko onemocnění u jedinců s vhodným genotypem se vypočítá podle vzorce: x = [h p x (1 - h c )] / [h c x (1 - h p )], kde h p - vlastní frekvence u pacientů, a h c - v kontrolní skupině.
Relativní riziko ukazuje asociační hodnotu onemocnění s určitým Ar / Ar systému HLA (poskytuje představu o tom, kolikrát riziko onemocnění je v přítomnosti Ar v porovnání s jeho absencí). Čím více tento ukazatel u pacienta, tím vyšší asociativní vztah k nemoci.
Asociace lidských onemocnění s HLA-Ar (genová frekvence,%)
|
Nemoci |
HLA |
Kontrolní skupina,% |
Pacienti,% |
Relativní riziko |
|
Reumatologie | ||||
|
Ankylozující spondylitida |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wrightův syndrom |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Artritida způsobená infekcemi: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17,59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17,57 | |
|
Artritida psoriatická |
В13 |
9-37 |
4.79 | |
|
Revmatoidní artritida |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Behcetův syndrom |
V5 |
13. Místo |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SLE |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2.90 | |
|
Syndrom Gujera-Sjogrenova syndromu |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
DW3 |
26 |
69-87 |
19,0 | |
|
Kardiologie | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45,8 |
2.19 |
|
В14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
Сw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
Hypertenzní onemocnění |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
Endokrinologie | ||||
|
Diabetes mellitus 1. Typu |
V8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1,65 | ||
|
V15 |
12. |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
DW3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Hypertyreóza |
V8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Subakutní tyroiditida (de Kervena) |
Bw35 |
13. Místo |
63-73 |
16,81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
Addisonova nemoc |
V8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
DW3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Isenko-Cushingov syndrom |
A1 |
49 |
2,45 | |
|
Gastroenterologie | ||||
|
Chudá anémie |
В7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
|
DR5 |
6. |
25 |
5.20 | |
|
Atrofická gastritida |
В7 |
37 |
2,55 | |
|
Peptické vředové onemocnění dvanáctníku |
A2 |
48.1 |
61,3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
|
В14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9,72 | 23.3 | 2,82 | |
|
Autoimunitní hepatitida |
V8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| Nosiče HBsAg | Bw41 | 12. | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 | ||
|
Nemoci |
HLA |
Kontrolní skupina,% |
Pacienti,% |
Relativní riziko |
|
Dermatologie | ||||
|
Psoriáza |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
В13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 | |
|
Bw16 |
5 |
15. Místo |
2.9 | |
|
Herpetiformní dermatitida |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
Sklerodermie |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
Pemphigus |
A10 |
3.1 | ||
|
Atopická dermatitida |
В13 |
6.86 |
21,28 |
3,67 |
|
В27 |
9,94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0,88 |
8.51 |
10,48 | |
|
Ekzém |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2,37 |
|
В27 |
9,94 |
26,67 |
3.29 | |
|
Urtikárie a edém Quincke |
В13 |
6.86 |
21,21 |
3,65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9,57 | |
|
V5,35 |
0,71 |
6,06 |
9.02 | |
|
Neurologie | ||||
|
Roztroušená skleróza |
А3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1,95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1,93 | |
|
Myasthenie |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
Pulmonologie | ||||
|
Bronchiální astma (který se onemocněl ve věku 19-30 let) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2,95 |
В22 | 9,94 | 19,64 | 2.22 | |
|
В27 |
12,31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0,11 |
5.36 |
51.4 | |
|
B27 / 35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 | |
|
Jiné nemoci | ||||
|
Vasomotorická rýma |
А3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
|
V17 |
7.57 |
28,57 |
4,88 | |
|
А3 / 10 |
2.72 |
23,83 |
11,18 | |
|
B7 / 17 |
0,47 |
9,52 |
22,28 | |
Údaje v tabulce ukazují, že nejsilnější asociativní vazby jsou identifikovány u nemocí s polygenním nebo multifaktoriálním typem dědičnosti.
To znamená, že stanovení antigenů hlavního histokompatibilního komplexu na krvinek (leukocytů) ukazuje stupeň individuální lidské predispozice na konkrétní onemocnění, a v některých případech pouze výsledky výzkumů pro diferenciální diagnostiku, prognózu, hodnocení a výběr léčby. Například detekce antigenů HLA-B27 se používá při diferenciální diagnostice autoimunitních onemocnění. To se vyskytuje u 90-93% pacientů z kavkazské rasy s ankylozující spondylitidou a Reiterovým syndromem. U zdravých členů této rasy jsou antigeny HLA-B27 detekovány pouze v 5-7% případů. Antigeny HLA-B27 se často nachází v psoriatická artritida, chronické zánětlivé střevní onemocnění, vyskytující se sakroiliitidy a spondylitidu, uveitidy a reaktivní artritidy.
[