Prevence a léčba myelotoxické agranulocytózy u pacientů s rakovinou

Myelotoxicita je škodlivý účinek chemoterapie na hematopoetickou tkáň kostní dřeně. Podle kritérií Národního onkologického institutu Spojených států jsou izolovány čtyři stupně potlačení každé hematopoézy.

Kritéria myelotoxicity Národního onkologického institutu Spojených států

	Neutrofily	Hemoglobin	Trombocyty
Stupeň 1	<2000-1500 za	<120-100 g / l	<150,000-75,000 na čtverec
Stupeň 2	<1500-1000 za	<100-80 g / l	<75,000-50,000 za
Stupeň 3	<1000-500 za	<80-65 g / l	<50,000-25,000 per
Stupeň 4	<500 za čtvereční	<65 g / l	<25 000 per

Neutropenie je závažným projevem myelosuprese kvůli vysoké úmrtnosti na infekční komplikace, které se vyvíjejí v pozadí. V tomto ohledu je hlavním úkolem onkologa zabránit vzniku febrilní neutropenie s maximálním zachováním intenzity chemoterapie. V současnosti je to možné s použitím cytokinů G-CSF nebo filgrastimu.

Podávání přípravků G-CSF (filgrastim) je jediný způsob, jak snížit dobu trvání a hloubku myelotoxické neutropenie, stejně jako rozvoj febrilní neutropenie. Podávání léků G-CSF před prvním cyklem chemoterapie se nazývá primární prevence neutropenie, což je indikováno u pacientů s rizikovými faktory uvedenými v tabulce.

Rizikové faktory pro febrilní neutropenii

Vlastnosti stavu pacienta	Vlastnosti základního onemocnění	Souběžné nemoci	Vlastnosti terapie
Věk> 65 let	Tumorové léze kostní dřeně	HABL	Závažná neutropenie v anamnéze po podobných klinických studiích chemoterapie
Ženský sex	Společné stadia nádorového procesu	Nemoci kardiovaskulárního systému	Aplikace antracyklinů
Kachexie	Zvýšený LDH (s lymfomy)	Onemocnění jater	Plánovaná míra relativní dávky> 80%
Sníženou imunitou state	Onkohematologické onemocnění	Diabetes mellitus	Počáteční neutropenie <1000 v μL nebo lymfocytopenie
	Rakovina plic	Nízký hemoglobin	Četné chemoterapeutické kurzy v historii
		Otevřete povrch rány	Současné nebo předchozí použití radioterapie v oblastech obsahujících hematopoetickou látku
		Foci infekce

Podávání léků G-CSF pacientům s prodlouženou hlubokou neutropenií nebo epizodou febrilní neutropenie v anamnéze po předchozí podobné chemoterapii se nazývá sekundární prevence. Aby bylo možné předpovědět výsledek febrilní neutropenie s cílem přiřadit nejintenzivnější etiotropní terapii a přípravky G-CSF, lze použít screeningový systém MASSS.

Screeningový systém MASSS

Absence nebo mírné příznaky onemocnění	5
Absence hypotenze	5
Nedostatek CHOPN	4
Pevný nádor v nepřítomnosti anamnézy houbových infekcí	4
Absence dehydratace	3
Mírné příznaky onemocnění	3
Ambulantní léčba	3
Věk <60 let	2

Pacienti s celkovým skóre menší než 21 patří do skupiny s vysokým rizikem nežádoucích výsledků febrilní neutropenie. Ujistěte se, že jmenování preparátů G-CSF po dobu delší než 10 dnů ode dne neutropenie, počet neutrofilů nižší než 100 na l, stejně jako u pacientů nad 65 let s pokročilým karcinomem, zápal plic, hypotenze, sepse, invazivních mykóz. Navíc absolutní indikací pro G-CSF - hospitalizace pacienta v nemocnici kvůli febrilní neutropenie.

Standardní režim dávkování filgrastimu pro prevenci a léčbu myelotoxické neutropenie je 5 μg / kg 1krát denně v IV nebo SC.

K dosažení stabilního terapeutického účinku je nezbytné pokračovat v terapii G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů nepřekročí očekávané minimum a nepřesáhne 2,0 × ^{10 9} / l. Pokud je to nutné, trvání léčby může být až 12 dní v závislosti na závažnosti onemocnění a závažnosti neutropenie. Během zavedení cytokinů je nezbytné pravidelné sledování počtu neutrofilů v periferní krvi pacienta. Je důležité podávat přípravky G-CSF v denním intervalu před nebo po podání protinádorových cytotoxických léků kvůli vysoké citlivosti aktivně proliferujících myeloidních buněk k nim.

Přípravky G-CSF jsou indikovány k léčbě neutropenie, která se vyvine po vysoké dávce myeloablativní chemoterapie transplantací autologních hematopoetických kmenových buněk. V těchto případech se filgrastim podává v dávce 10 μg / kg. Po uplynutí okamžiku maximálního poklesu počtu neutrofilů se denní dávka upraví v závislosti na dynamice jejich počtu. Pokud obsah neutrofilů v periferní krvi přesáhne 1,0x10 ⁹ / l po dobu tří po sobě jdoucích dnů, dávka filgrastimu se sníží 2x (až do 5 μg / kg). Pokud absolutní počet neutrofilů překročí po dobu tří po sobě jdoucích dnů 1,0x10 ⁹ / l, je filgrastim zrušen. V případě snížení absolutního počtu neutrofilů během léčby pod 1,0 × ¹⁰⁹ / l se dávka léčiva znovu zvýší na 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]