Úloha imunitních indexů těhotných žen pro prognózu vývoje fetoplacentální insuficience

Byla provedena studie určující cytokiny u pacientů v druhém trimestru těhotenství. Ukázalo se, že imunitní poruchy v přítomnosti chronických placenty symptomy nedostatečností (FPN) vykazuje zvýšenou produkci TNF-a, a současně snížení cytokinů IL-4, IL-10, IL-13, což dokazuje, že jejich úlohou je předpověď pravděpodobný riziko FPN.

Přes intenzivní studie patogeneze fetoplacentální insuficience (FPN) zůstávají imunitní abnormality v této patologii nedostatečně studovány. Zejména neexistují v literatuře žádné informace o diagnostických důležitých imunologických markerech, které by mohly sloužit jako prediktory vývoje fetoplacentální insuficience. Zvláštní zajímavost v tomto aspektu jsou studie rovnováhy prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů. Jak je známo, při fyziologickém těhotenství se rovnováha posune k dominanci imunosupresivních cytokinů, které podporují rozvoj imunologické tolerance k fetálním alloantigům.

Cílem této studie bylo retrospektivní vyhodnocení indexů imunity v druhém trimestru těhotenství u žen s absencí a vývojem FPN.

Analýza imunologických parametrů během trimestru II (pokud jde o 16 až 22 týdnů), byly analyzovány na 32 těhotných žen, které byly rozděleny do 2 skupin: 1. - s komplikovanými těhotenství a přítomnost známek chronického FPN (n = 19) a 2-I - s fyziologickým těhotenstvím, absence známky chronické FPN (n = 13). Těhotné skupiny byly přizpůsobeny pro věk (30,2 ± 0,8 a 32,3 ± 0,6 let) a gestační (18,8 ± 0,7 a 18,3 ± 0,5 týdnů).

Ve skupině 1 v průběhu těhotenství komplikované hrozícího potratu (8 případů), imunologické konfliktu (6), anémie těhotenství (5), intrauterinní infekce (4), onemocnění ledvin (3) a kardiovaskulárních onemocnění (2 případy).

Spontánní produkce cytokinů (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) byl studován v kulturách celých krevních buněk. Matematické zpracování získaných výsledků bylo provedeno pomocí softwarového balíčku Statistica 6.0.

Analýza spontánní produkci prozánětlivých (TNF-a, IL-2JL-12) a protizánětlivé (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13), cytokinů celé krevní buňky žen dotazovaných v trimestru II, odhalila významné zvýšení průměrná hladina produkce TNF-a u těhotných žen 1. Skupiny. V 10 (52,6%) z 19 žen v této skupině, spontánní produkce TNF-a byla vyšší než horní limit rozsahu typickém pro ženy s fyziologickým těhotenstvím. Je třeba poznamenat, že v obou skupinách byla významná variabilita produkce cytokinů na úrovni jednotlivých hodnot. Nicméně srovnávací analýza ukázala u těhotných žen s placentární insuficiencí výraznou tendenci snižovat intenzitu produkce cytokinů, jako je IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) a IL- 13 (43,1 + 11,6) ve srovnání s fyziologickým těhotenství (116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 a 106,7 ± 75,3, v tomto pořadí). V 36,8-57,9% žen ve skupině 1 úrovni výrobních dat cytokinů pocházejících z dolní hranice rozsahu přípustných hodnot průměrné (střední).

Shift buněčnou rovnováhu směrem prozánětlivých cytokinů, tím, že zvyšuje TNF-a a současné snížení IL-4, IL-10, IL-13 jasně ukazují lepší index TNF-korelace a / TB-4, TNF-a / IL-LO a TNF a / 1b-13 (p <0,05) ve skupině žen s fyziologickým těhotenstvím a placentární nedostatečnosti v daném pořadí. Tak výskyt těhotenství s placentární nedostatečnosti, ve které v průběhu druhé trimestru Hodnoty těchto indexů překročil horní hranice rozsahu zdravých těhotných žen byly 63 a 57,9%, v uvedeném pořadí.

Porušení cytokinové rovnováhy není zjevně náhodné, protože je potvrzeno hodnocením biologické aktivity sérových faktorů. Takže ve srovnání se zdravými těhotnými ženami u žen s fetoplacentální nedostatečností bylo zjištěno statisticky významné snížení supresorové aktivity séra. Index supresorová aktivita (ISA) byl ženy s fyziologickým těhotenstvím - 0,59 ± 0,06 vyp. Jednotky (p <0,05). Tato data ukazují, že těhotné ženy s placentární nedostatečnosti existuje nerovnováha cytokinů a oslabení aktivity protizánětlivých cytokinů (IL-10, IL-13, IL-4).

Prozánětlivých cytokinů (IL-2JL-12) v 1. Skupině pacientů s komplikovaným těhotenství významně neměnila a nebyly statisticky významné (p> 0,05).

Naše data ukazují, že některé imunologické parametry mohou působit jako prediktory vývoje placentární nedostatečnosti. Tak bylo zjištěno, že těhotné ženy s placentární nedostatečnosti později vyvinuté již pozorovány II trimestru rovnováze porušení cytokinů k dominanci prozánětlivých cytokinů zvýšením TNF-a produkci a současné snížení IL-10 a IL-13, který projevuje zvýšením poměru indexů TNF a / IL-lo a TNF-a / IL-13, oslabení také supresivní aktivita sérových faktorů.

Předpokládá se, že je to nutné pro normální vývoj těhotenství určité úrovně TNF-a, jako omezující syntézu DNA trofoblastu buněk, které exprimují receptory pro TNF-a. Nicméně nadprodukce TNF-a vede k narušení mikrocirkulace a tkáňové hypoxie, což může mít nepříznivý vliv na vývoj těhotenství. V důsledku toho dochází k postupnému poklesu průtok krve a narušení metabolických, trofické, hormonální placentární funkci. V séru těhotných žen s syndromem retardace růstu plodu jsou zaznamenány zvýšené koncentrace TNF-a. Naše výsledky naznačují, že zvýšená spontánní produkci TNF-a (30 pg / ml) a současné snížení IL-4, IL-10 a IL-13, může působit jako vysoce specifické (91%) prediktivní pravděpodobně rizikovým faktorem pro vývoj placenty nedostatečnosti .

Na základě této studie lze konstatovat, že tvorba fetoplacentální insuficience je spojena s imunitní dysfunkcí vznikající ve druhém trimestru těhotenství. Imunitní poruchy se projevují zvýšenou produkcí TNF-a a současným poklesem IL-4, IL-10, IL-13. Posouzení specifičnosti a citlivosti těchto imunologických parametrů ukázalo potenciál jejich použití jako dalších prediktorových faktorů ve vývoji diagnostického modelu, který je účinný při předvídání pravděpodobného rizika fetoplacentální insuficience.

Prof. I.Yu. Kuz'mina. Úloha imunitních indexů těhotných žen na prognózu vývoje fetoplacentální insuficience // Mezinárodní lékařský věstník - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],