Mukopolysacharidóza VI. Typu: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Mukopolysacharidóza typ VI (synonyma: lysozomální selhání M-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy deficit arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mucopolysacharidóza typu VI je autozomálně recesivní onemocnění charakterizované závažnými nebo mírnými klinickými příznaky; je podobný Hurlerovu syndromu, ale odlišuje se od něj s rezervovaným intelektem.

Kód ICD-10

• E76 Poruchy glykosaminoglykanového metabolismu.
• E76.2 Jiné mukopolysacharidózy.

Epidemiologie

Onemocnění se vyskytuje po celém světě, průměrná četnost onemocnění v populaci je 1 na 320 000 živě narozených.

Příčiny a patogeneze mukopolysacharidózy typu VI

Mukopolysacharidóza VI - progresivní autozomálně recesivní porucha způsobená mutacemi v strukturní gen lysozomální N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy (arilsulfataey B) - enzym zapojený do degradaci dermatansulfátu. Gen arilsulfataey - ARSB - se nachází na dlouhém rameni chromozomu 5 - 5qll-ql3.

Ruskí pacienti se relativně často setkávají s mutací, která nebyla dříve popsána - R152W (27,8%).

Symptomy mukopolysacharidózy typu VI

Existují tři klinické formy, které se liší závažností klinických projevů: závažné, mírné a střední.

Obvykle u pacientů s těžkou formou syndromu Maroto-Lamy se první symptomy objevují ve věku dvou let a projevují se v 6. Až 8. Roce života. Hlavními symptomy - zákal rohovky, je možné gargoilizma, krátký krk, makrocefalie, napůl otevřené ústí, tuhost velkých i malých kloubů, získané srdeční vady, komunikující hydrocefalus a více symptomů Dysostosis. Světlé a střední formy syndromu Maroti-Lamy jsou podobné syndromu Scheye. Nejčastějším příznakem tohoto onemocnění je myelopatie krční páteře v důsledku odontoidní hypoplazie. Většina pacientů pozoruje mírnou deformitu na hrudi a deformitu zápěstí jako "zavrtávací tlapku". Objevuje se častá hepatosplenomegalie, zřídka izolovaná splenomegalie. Inteligent u pacientů zpravidla netrpí. Ve většině případů, zhoršení zraku a poruchy sluchu zubní sklovinu struktura, cystoidní rozšíření zubní vaky malocclusions, kondylární vady a hyperplazie dásní.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VI

Laboratorní diagnostika

Pro potvrzení diagnózy mukopolysacharidózy VI se provádí za účelem stanovení úrovně moči a vylučování měření glykosaminoglykany arylsulfatázu aktivita B. Celková vylučování glykosaminoglykany se zvyšuje; pozorujte hyperexcretion dermatan sulfátu. Aktivita arylsulfatázy B se měří v leukocytech nebo v kultuře kožních fibroblastů za použití umělého chromogenního substrátu.

Prenatální diagnóza je možné měřením arylsulfatázu činnost v biopsii choriových klků na 9-11 týdnu těhotenství a / nebo určení spektra glykosaminoglykanů v plodové vody při 20-22 týdnů těhotenství. Pro rodiny s známým genotypem je možné provést diagnostiku DNA v počátečních stádiích těhotenství.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza se provádí jak ve skupině mukopolysacharidózy, tak u jiných lysosomálních akumulačních onemocnění: mukolipidóza. Galakosialidóza, sialidóza, mannosidóza, fukosidóza. GM1-gangliosidosa.

Léčba mukopolysacharidózy typu VI

Droga naglazim (Naglazyme, BioMarin) registrovaná v Evropě a USA pro léčbu mukopolysacharidózy typu VI (Maroteaux-Lamy syndrom). Klinické studie prokázaly zlepšení mnoha ukazatelů této choroby.

[1], [2], [3]