Mukopolysacharidóza, typ IV

Mukopolysacharidóza typu IV (synonyma: nedostatek galaktózu-6-sulfatázy, nedostatek beta-galaktosidázy, Morquio syndrom, mukopolysacharidóza IVA, IVB mukopolysacharidóza).

[1]

Epidemiologie

Onemocnění se vyskytuje po celém světě, průměrná frekvence onemocnění v populaci je 1 na 40 000 živě narozených dětí.

[2], [3], [4], [5]

Příčiny mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza IV - autosomálně recesivní progresivní geneticky heterogenní onemocnění v důsledku mutací v genech kódujících galaktózu-6-sulfatázy (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy), který se podílí na metabolismu keratansulfátu a chondroitin sulfátu, nebo v genu beta-galaktosidázy (tato forma je alelická varianta GML gangliosidóza), což vede k manifestaci mukopolysacharidózy IVA a IVB, resp mukopolysacharidózy. Gen N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatáza - GALNS - se nachází na dlouhém rameni chromozomu 16 - 16q24.3. Mezi 148 missense mutace v úvahu známé mutace na 78,4%, nesmyslná mutace - 5% menší delece - 9,2% velké delece a vložky - 4%. 26,4% mutací nalezených v dinukleotidů. Gene beta-galaktosidáza - GBS - umístěn na krátkém raménku chromozomu 3 - Zr21.

[6], [7]

Symptomy mukopolysacharidóza typu IV

V obou subtypů Morquio syndrom pozorováno zpomalení růstu, zakalení rohovky, kosterní poruchy (kyfoskolióza, kýlem hrudníku deformita, subluxace kyčelních kloubů), aortální regurgitace ventilu a uložené inteligenci.

Obvykle mucopolysacharidóza IVA je závažnější než mukopolysacharidóza IVB. Valgus deformity kloubů, kyfóza, retardace růstu s zkrácení kmene a krku a pěší poruchy - První příznaky syndromu Morquio. Další běžně se vyskytující poruchy v této nemoci - mírný zákal rohovky, glaukom, malé zuby s poruchou strukturou smaltu, více kaz, hepatosplenomegalie, valvulární nemoc srdce, které se hlavně aortální chlopeň. Zubní hypoplazie, v kombinaci se slabostí vazivového aparátu může vést k atlantoaxiální subluxace a myelopatie krční páteře.

Formuláře

Známý dva podtypy mukopolysacharidóza Typ IV: mukopolysacharidóza mukopolysacharidóza IVa a IVb, které se liší v primární biochemické defektu.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika mukopolysacharidóza typu IV

Pro potvrzení diagnózy mukopolysacharidóza IV se provádí za účelem stanovení úrovně vylučování glykosaminoglykanů moči a měření aktivity lysozomální N-acetyl-galaktosaminu-6-sulfatázy a beta-galaktosidázy. V případě mukopolysacharidózy IV, obecně zvyšuje celkovou glykosaminoglykanu vylučování v moči pozorovány síranem hyperexcretion keratan. Nicméně jsou známy případy bez hyperexcretionu keratansulfátu. Enzymová aktivita se měří v leukocytech nebo v kultuře kožních fibroblastů za použití umělého fluorogenního substrátu.

Prenatální diagnóza je možné pomocí měření aktivity enzymu klků biopsii choriových v 9-11 týdnu těhotenství a / nebo určení spektra glykosaminoglykanů v plodové vody při 20-22 týdnů těhotenství. Pro rodiny s známým genotypem je možné provést diagnostiku DNA v počátečních stádiích těhotenství.

[15], [16], [17]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s jinými poruchami lyzozomálního: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Léčba mukopolysacharidóza typu IV

Neexistují efektivní metody. Symptomatická léčba je prováděna. Lék na enzymovou substituční terapii se vyvíjí a prochází II. Stupně klinických studií.