Mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza typu IV (synonyma: deficit galaktózy-6-sulfatázy, deficit beta-galaktosidázy, Morquiův syndrom, mukopolysacharidóza IVA, mukopolysacharidóza IVB).

[ 1 ]

Epidemiologie

Toto onemocnění se vyskytuje celosvětově s průměrnou incidencí v populaci 1 ze 40 000 živě narozených dětí.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Příčiny mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza IV. typu je autozomálně recesivní progresivní geneticky heterogenní onemocnění, které je důsledkem mutací v genech kódujících galaktózu-6-sulfatázu (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázu), která se podílí na metabolismu keratansulfátu a chondroitinsulfátu, nebo v genu pro beta-galaktosidázu (tato forma je alelickou variantou Gml gangliosidózy), což vede k manifestaci mukopolysacharidózy IVA a mukopolysacharidózy IVB. Gen pro N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatázu (GALNS) se nachází na dlouhém raménku chromozomu 16 - 16q24.3. Ze 148 známých mutací tvoří missense mutace 78,4 %, nonsense mutace 5 %, malé delece 9,2 % a velké delece a inzerce 4 %. 26,4 % mutací bylo nalezeno v dinukleotidech. Gen beta-galaktosidázy - GBS - se nachází na krátkém rameni chromozomu 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symptomy mukopolysacharidóza typu IV

Oba podtypy Morquiova syndromu se vyznačují růstovou retardací, zákalem rohovky, kosterními abnormalitami (kyfoskolióza, pectus carinatum, subluxace kyčlí), insuficiencí aortální chlopně a normální inteligencí.

Mukopolysacharidóza IVA je obvykle závažnější než mukopolysacharidóza IVB. Prvními příznaky charakteristickými pro Morquiův syndrom jsou hallux valgus, kyfóza, retardace růstu se zkrácením trupu a krku a poruchy chůze. Mezi další běžné poruchy spojené s tímto onemocněním patří mírný zákal rohovky, glaukom, malé zuby s defekty skloviny, mnohočetný kaz, hepatomegalie a získané srdeční vady primárně postihující aortální chlopeň. Hypoplazie odontoidu v kombinaci s oslabením vazů může vést k atlantoaxiální subluxaci a myelopatii krční páteře.

Formuláře

Existují dva známé podtypy mukopolysacharidózy typu IV: mukopolysacharidóza IVA a mukopolysacharidóza IVB, které se liší primárním biochemickým defektem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika mukopolysacharidóza typu IV

Pro potvrzení diagnózy mukopolysacharidózy IV se stanoví hladina vylučování glykosaminoglykanů močí a aktivita lysozomální N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatázy a beta-galaktosidázy. V případě mukopolysacharidózy IV se zpravidla zvyšuje celkové vylučování glykosaminoglykanů močí a je pozorována hyperexkrece keratansulfátu. Jsou však známy případy bez hyperexkrece keratansulfátu. Aktivita enzymů se měří v leukocytech nebo kultuře kožních fibroblastů za použití umělého fluorogenního substrátu.

Prenatální diagnostika je možná měřením enzymatické aktivity v biopsii choriových klků v 9.–11. týdnu těhotenství a/nebo stanovením spektra glykosaminoglykanů v plodové vodě ve 20.–22. týdnu těhotenství. U rodin se známým genotypem lze DNA diagnostiku provést v raném těhotenství.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí jak v rámci skupiny mukopolysacharidóz, tak i s dalšími lysozomálními střádacími chorobami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, mannosidóza, fukosidóza, gangliosidóza GM1.

Léčba mukopolysacharidóza typu IV

Nebyly vyvinuty žádné účinné metody. Provádí se symptomatická terapie. Léčivo pro enzymatickou substituční terapii je ve vývoji a prochází klinickými studiemi fáze II.