Mukopolysacharidóza typu VII: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Mukopolysacharidóza typu VII (synonyma: Slyho syndrom, lysozomální deficit beta-D-glukuronidázy).

Kód MKN-10

• E76 Poruchy metabolismu glykosaminoglykanů.
• E76.2 Jiné mukopolysacharidózy.

Epidemiologie

Mukopolysacharidóza typu VII je extrémně vzácné onemocnění, v literatuře existují popisy několika desítek pacientů.

Příčiny a patogeneze mukopolysacharidózy typu VII

Mukopolysacharidóza VII. typu je autozomálně recesivní progresivní onemocnění, které je důsledkem snížené aktivity lysozomální beta-D-glukuronidázy, která se podílí na metabolismu dermatansulfátu, heparansulfátu a chondroitinsulfátu. Gen pro beta-glukuronidázu, GUSB, se nachází na dlouhém raménku chromozomu 7 - 7q21.ll. 77,8 % mutací v genu jsou bodové mutace. V Rusku nebyl diagnostikován žádný pacient s MPS VII. typu.

Příznaky mukopolysacharidózy typu VII

Většina závažných forem tohoto syndromu se projevuje od narození tzv. fatálním neimunitním fetálním edémem a lze ji detekovat již in utero ultrazvukem. U ostatních pacientů se hlavní klinické příznaky objevují od narození ve formě hepatosplenomegalie, známek mnohočetné dysostózy a ztluštění kůže. V méně závažných případech onemocnění se první příznaky objevují v prvním roce života a jsou podobné jako u Hurlerova syndromu nebo těžké formy Hunterova syndromu. Pacienti mají od narození pupečníkové nebo tříselné kýly, často trpí respiračními virovými infekcemi a otitidou. Postupně se tvoří hrubé rysy obličeje chrličovitého typu, kosterní poruchy a objevuje se hepatosplenomegalie a zákal rohovky. Často se vyskytuje růstová retardace, deformace hrudníku karinátního typu a kyfóza páteře.

S postupem onemocnění dochází ke zpoždění psychomotorického vývoje, které dosahuje úrovně mentální retardace. Ve většině případů je pozorována nestabilita krční páteře s vysokým rizikem vzniku komprese míchy. U pacientů s manifestací onemocnění po 4 letech jsou hlavními příznaky poruchy skeletu.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VII

Laboratorní diagnostika

Pro potvrzení diagnózy mukopolysacharidózy VII se měří hladina vylučování glykosaminoglykanů močí a aktivita beta-glukuronidázy. V případě mukopolysacharidózy VII se zvyšuje celkové vylučování glykosaminoglykanů močí a pozoruje se hyperexkrece dermatansulfátu a heparansulfátu. Aktivita beta-glukuronidázy se měří v leukocytech nebo v kultuře kožních fibroblastů za použití umělého fluorogenního substrátu.

Prenatální diagnostika je možná měřením aktivity beta-glukuronidázy v biopsii choriových klků v 9.–11. týdnu těhotenství a/nebo stanovením spektra glykosaminoglykanů v plodové vodě ve 20.–22. týdnu těhotenství. U rodin se známým genotypem lze DNA diagnostiku provést v raném těhotenství.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí jak v rámci skupiny mukopolysacharidóz, tak i s dalšími lysozomálními střádacími chorobami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, mannosidóza, fukosidóza, gangliosidóza GM1.

Léčba mukopolysacharidózy typu VII

Nebyly vyvinuty žádné účinné metody. Používá se symptomatická léčba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]