Vady vrozené imunitní a komplementní systém

Poruchy komplementového systému jsou nejčastější rozmanitostí primárních stavů imunodeficience (1-3%). Jsou popsány dědičné defekty téměř všech složek komplementu. Všechny geny (kromě genu forperdin) se nacházejí na autosomálních chromozomech. Nejběžnějším nedostatkem je složka C2. Poruchy komplementového systému se liší v klinických projevech.

Obecně platí, že defekty dříve frakcí komplementu (C1-C4), jsou doprovázeny vysokou frekvencí autoimunitních onemocnění, včetně systémového lupus erythematodes, infekční symptomy u těchto pacientů jsou vzácné. Předpokládá se, že spojení vad složky komplementu s vývojem a závažnosti SLE závisí na poloze defektního části v aktivační kaskády. Tak, homozygotní deficit Clq, Clr a CLS, a 4 je spojena s rizikem systémový lupus erythematodes v 93%, 57% (pro Clr a Cis dohromady), a 75%, v daném pořadí. Pravděpodobnost vzniku systémového lupus erythematodes s nedostatkem složky C2 je podle různých údajů 10% až 50%. K dispozici je sdružení dědičný angioedém a systémový lupus erythematodes: nadměrné proteolýzou C4 a C2 v nepřítomnosti C1-inhibitoru, která by mohla vést k získaných nedostatky C4 a C2, což zvyšuje riziko vzniku systémového lupus erythematodes u těchto pacientů.

Vady koncových komponent (C5-C9) předurčují vývoj těžkých infekcí způsobených zástupci rodu Neisseria. To je dáno skutečností, že Neisseria je schopna přežít intracelulárně, takže lýza buněk pomocí komplexu membrány je hlavním mechanismem pro ničení tohoto mikroorganismu. V některých částech světa, kde je meningokoková infekce vysoce endemická, se objevuje vysoký výskyt pacientů s nedostatkem komponent komplexu membrány.

Nedostatek komponenty C3 se často podobá humorálním primárním stavům imunodeficience a je doprovázen závažnými rekurentními infekcemi: pneumonií, meningitidou, peritonitidou. Na druhé straně, někteří pacienti s deficitem C2, C4, C9 nemusí mít žádné klinické projevy.

Nedostatek funkce mannóza vázajícího lektinu (MBL) vede ke zvýšené citlivosti na infekce způsobené bakteriemi s terminální skupinou manosy. Nízká hladina MBL u dětí s častými infekcemi naznačuje, že dráha aktivace mannózy-vazebného lektinu je důležitá mezi snížením pasivní imunity získané od matky a vývojem vlastní získané imunity. Je zajímavé, že u některých skupin existuje vysoká prevalence dominantních alel genu MBL, což vede k nízké hladině exprese proteinu. Snad tito lidé, vady zjištěné v raném dětství, mají v budoucnosti výhodu. Existují tedy důkazy, že nízká úroveň MBL chrání před mykobakteriální infekcí. U pacientů s malomocí byla ve srovnání s jejich zdravými krajany zjištěna vysoká hladina MBL.

Nedostatek C1-inhibitoru komplementu, jehož klinický projev je dědičný angioedém, se rozkládá.

Ve většině případů vad komplementu není etiopatogenetická a substituční terapie možná kvůli symptomatické léčbě odpovídajících projevů deficitu.

[1], [2], [3], [4], [5],