Cyklosporin v krvi

Koncentrace cyklosporinu v krvi při použití v terapeutických dávkách (maximální koncentrace) je 150 až 400 mg / ml. Toxická koncentrace je vyšší než 400 mg / ml.

Poločas rozpadu cyklosporinu je 6 až 15 hodin.

Cyklosporin je široce používán jako imunosupresivum je účinné k inhibici reakce „štěp versus hostitel“ po operaci pro transplantaci kostní dřeně, ledvin, jater, srdce, a při léčení některých autoimunitních chorob.

Cyklosporin je rozpustný v tucích peptidové antibiotikum, který poskytuje počáteční fázi diferenciaci T-lymfocytů a zablokování jejich aktivaci. Inhibuje transkripci genů kódujících syntézu IL-2, 3, y-interferonu a dalších cytokinů produkovaných antigenstimulirovannymi T-lymfocyty, ale neblokuje účinky jiných lymfokinů T-lymfocyty a jejich interakci s antigeny.

Lék se podává intravenózně a užívá se perorálně. Když transplantace orgánů začíná 4 až 12 hodin před operací transplantace. Při transplantaci červené kostní dřeně se počáteční dávka cyklosporinu podává v předvečer operace.

Obvykle se počáteční dávka léku podává intravenózně pomalu (po kapkách po dobu 2-24 hodin) v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy z výpočtu 3-5 mg / (kg.sut). Následně intravenózní injekce pokračují po dobu 2 týdnů a poté přecházejí na perorální udržovací léčbu v dávce 7,5-25 mg / kg denně.

Po perorálním podání se cyklosporin pomalu a zcela neabsorbuje (20-50%). V krvi se 20% cyklosporinu váže na leukocyty, 40% - s červenými krvinkami a 40% v plazmě HDL. V souvislosti s tímto rozdělením cyklosporinu je upřednostňováno stanovení jeho koncentrace v krvi oproti koncentraci v plazmě nebo v séru, protože skutečně odráží skutečnou koncentraci. Cyklosporin je téměř kompletně metabolizován v játrech a vylučován do žluči. Poločas rozpadu léku je 6 až 15 hodin. Antikonvulziva zvyšují metabolismus cyklosporinu a redukují erytromycin, ketokonazol a blokátory kalciového kanálu. Cyklosporin maximální koncentrace při orálním příjmu bod prostřednictvím 1-8 hodin (v průměru - po 3,5 h), snížení koncentrace se vyskytuje v 12-18 hodin intravenózní, koncentrace cyklosporinu vrchol v krvi dochází během 15-30 minut po podání. Pokles nastává po 12 hodinách.

Hlavním principem optimálního použití cyklosporinu je vyvážená volba mezi jednotlivými terapeutickými a toxickými koncentracemi léčiva v krvi. Vzhledem k tomu, že cyklosporin má výraznou intra- a interindividuální variabilitu ve farmakokinetice a metabolismu, je velmi obtížné vybrat individuální dávku léčiva. Kromě toho dávka cyklosporinu, která byla odebrána, má špatnou souvislost s její koncentrací v krvi. Aby bylo dosaženo optimální terapeutické koncentrace cyklosporinu v krvi, je nutné ho sledovat.

Pravidla pro odběr vzorků krve pro výzkum. Vyšetřte celou žilní krev. Krev se odebere do zkumavky s kyselinou ethylendiamintetraoctovou 12 hodin po podání nebo podání cyklosporinu. Při transplantaci ledvin cyklosporin terapeutické koncentraci do 12 hodin po použití by mělo být v rozmezí 100-200 mg / ml, s transplantaci srdce - 150 - 250 mg / ml, jater - 100-400 mg / ml kostní dřeně - 100-300 mg / ml. Koncentrace pod 100 mg / ml nemá imunosupresivní účinek. Nicméně, v prvních několika týdnech po transplantaci se koncentrace cyklosporinu pod 170 mg / ml štěpu rodinného je proto nutné, aby jej při 200 mg / ml nebo vyšší, po 3 měsících, koncentrace se sníží na 50 až 75 ng / ml a udržuje na pro zbytek života pacienta. Periodicita monitorování cyklosporinu v krvi: denní transplantace jater a 3krát týdně při transplantaci ledvin a srdce.

Nejčastějším nežádoucím účinkem cyklosporinu je nefrotoxicita, která se vyskytuje u 50-70% pacientů s transplantací ledvin a u třetiny pacientů se transplantací srdce a jater. Cyfosporinová nefrotoxicita se může projevit následujícími syndromy:

• zrychlený začátek fungování transplantovaného orgánu, který se vyskytuje u 10% pacientů, kteří neužívají cyklosporin, a u 35% pacientů, kteří je užívají; tento problém lze vyřešit snížením dávky cyklosporinu;
• reverzibilní pokles GFR (může se vyskytnout při koncentraci cyklosporinu v krvi 200 mg / ml nebo více a vždy se vyvine v koncentraci přesahující 400 mg / ml); sérové koncentrace kreatininu začne stoupat v den 3-7 po zvýšení koncentrace cyklosporinu, často v pozadí oligurii, hyperkalémie a snížení průtoku krve ledvinami a snižuje o 2-14 dnů po snížení dávky cyklosporinu;
• hemolyticko-uremický syndrom;
• chronická nefropatie s intersticiální fibrózou, která způsobuje nevratnou ztrátu renálních funkcí.

Obvykle jsou tyto toxické účinky reverzibilní s poklesem dávky léčiva, ale ve většině případů je velmi obtížné rozlišit cyklosporinovou nefrotoxicitu od reakce odmítnutí transplantátu.

Dalším závažným, i když méně častým vedlejším účinkem cyklosporinu je hepatotoxicita. Poškození jater se vyskytuje u 4-7% pacientů s transplantáty a je charakterizováno zvýšenou aktivitou ALT, AST, alkalické fosfatázy a koncentrace celkového bilirubinu v krevním séru. Manifestace hepatotoxicity závisí na dávce cyklosporinu a jsou reverzibilní se sníženou dávkou.

Mezi další vedlejší účinky cyklosporinu, arteriální hypertenze a hypomagnesémie jsou zaznamenány.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],