Rettův syndrom

Rettův syndrom (také známý jako Rettův syndrom) je vzácná neurovývojová porucha, která postihuje vývoj mozku a nervového systému, obvykle u dívek. Rettův syndrom se obvykle projevuje v raném dětství, obvykle mezi 6. a 18. měsícem věku. Stav je pojmenován po rakouském lékaři Andreasi Rettovi, který tento stav poprvé popsal v roce 1966.

Mezi hlavní charakteristiky Rettova syndromu patří:

1. Ztráta dovedností: Děti s Rettovým syndromem obvykle začínají život jako zdánlivě normálně se vyvíjející děti, ale poté mezi 6. a 18. měsícem věku dochází ke ztrátě dříve vyvinutých dovedností a ke zhoršení motorických a komunikačních schopností.
2. Stereotypické motorické pohyby: Děti mohou vykazovat stereotypní motorické chování, jako je držení rukou, stejně jako jiné mimovolní pohyby.
3. Komunikační potíže: Mohou ztratit schopnost komunikovat a přestat mluvit nebo používat slova ke komunikaci.
4. Sociální izolace: Děti s Rettovým syndromem mohou trpět sociální izolací a mohou mít potíže se spojením s ostatními.
5. Problémy s chováním a emocionální problémy: Rettův syndrom může být doprovázen agresí, úzkostí, podrážděností a dalšími emocionálními a behaviorálními problémy.

Rettův syndrom je obvykle způsoben genetickými mutacemi, hlavním genem spojeným s tímto syndromem je MECP2. Může se však projevit náhodně bez dědičné predispozice.

Léčba Rettova syndromu má za cíl zmírnit příznaky a zlepšit kvalitu života pacientů. To může zahrnovat fyzickou a logopedickou terapii, stejně jako léky ke zvládání příznaků. Důležitou roli v péči o děti s Rettovým syndromem hraje také podpora rodičů a rodiny.

Epidemiologie

Rettův syndrom (Rettův syndrom) je vzácná neurovývojová porucha a její prevalence je poměrně nízká. Epidemiologická data se mohou mírně lišit region od regionu, ale obecně jeho prevalenci charakterizují následující skutečnosti:

1. Pohlaví a rasa: Rettův syndrom se vyskytuje většinou u dívek. Tato porucha je způsobena mutacemi v genu MECP2, který se nachází na X chromozomu. Chlapcům proto obvykle chybí jeden chromozom X, zatímco dívkám dva, což může mutaci částečně kompenzovat. Ženy s mutací v genu MECP2 mohou vykazovat příznaky v různé míře.
2. Vzácnost: Rettův syndrom je považován za vzácnou poruchu. Jeho přesná prevalence se může lišit, ale obecná míra je asi 1 případ na 10 000 až 15 000 živě narozených dívek.
3. Genetika: Většina případů Rettova syndromu je způsobena novými mutacemi v genu MECP2 a nejsou spojeny s dědičnou cestou. Vyskytuje se náhodně.
4. Věk nástupu: Příznaky Rettova syndromu se obvykle začínají objevovat mezi 6. měsícem a 2. rokem života dítěte.

Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom se může projevovat v různé míře závažnosti a některé děti mohou mít mírnější formu poruchy. Epidemiologická data se zkoumají a aktualizují, protože moderní diagnostické techniky a molekulární genetika umožňují přesnější identifikaci případů poruchy.

Příčiny Rettův syndrom

Hlavní příčinou Rettova syndromu jsou změny v genu MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2), který se nachází na X chromozomu. Tato mutace se může objevit náhodně během vývoje plodu a není zděděna od rodičů.

Rettův syndrom se obvykle vyskytuje na pozadí mutace MECP2, která může zahrnovat různé změny v genu, jako jsou delece, duplikace, inzerce a další. Tyto změny v genu MECP2 ovlivňují vývoj nervového systému a mozku.

Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom je mnohem častější u dívek než u chlapců. Je to proto, že gen MECP2 je na chromozomu X a chlapci mají pouze jeden chromozom X. Dívky mají naopak dva chromozomy X a mutace v jednom z nich může být částečně kompenzována normálním chromozomem X.

Přesné mechanismy, kterými mutace v genu MECP2 vede k příznakům Rettova syndromu, se stále zkoumají, ale předpokládá se, že souvisí s narušenou funkcí tohoto genu ve vývoji a funkci mozku.

Rizikové faktory

Rettův syndrom je způsoben genetickou mutací a nejčastěji se vyskytuje náhodně v důsledku nových změn v genu MECP2, který se nachází na X chromozomu. Hlavním rizikovým faktorem je tedy poloha dítěte vůči mutovanému chromozomu X a náhodnost této mutace. Existuje však několik faktorů, které mohou zvýšit riziko Rettova syndromu:

1. Pohlavní chromozom: Rettův syndrom je mnohem častější u dívek než u chlapců, protože gen MECP2 je na chromozomu X. Pokud muž má mutaci v tomto genu, může to být smrtelné, protože muži mají pouze jeden chromozom X.
2. Genetický faktor: Pokud má jeden rodič mutaci v genu MECP2, existuje malé riziko přenosu této mutace na potomstvo. Ve většině případů se však Rettův syndrom vyskytuje jako nová mutace, ke které dojde náhodně během embryonálního vývoje.
3. Dědičnost: Ačkoli Rettův syndrom není zděděn po rodičích v tradičním slova smyslu, sestry a dcery dívek se syndromem mají mírně zvýšené riziko, že budou mít také mutaci v genu MECP2.
4. Rodinná anamnéza: Pokud již existuje rodinná anamnéza Rettova syndromu, může to zvýšit obavy, že existuje genetické riziko.

Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom je vzácné onemocnění a většina dětí s tímto syndromem má náhodně se vyskytující mutaci v genu MECP2, nezávisle na přítomnosti rizikových faktorů.

Patogeneze

Patogeneze Rettova syndromu je spojena s mutací v genu MECP2, který kóduje protein methyl-CG-binding protein 2 (MECP2). Tento protein hraje důležitou roli při regulaci aktivity jiných genů, řízení metylace DNA a zajištění normálního fungování nervového systému.

U Rettova syndromu vede mutace v genu MECP2 k nedostatečné nebo abnormální aktivitě proteinu MECP2. To ovlivňuje mnoho genů a biologických procesů v mozku, včetně vývoje a funkce neuronů.

Hlavní charakteristiky Rettova syndromu jsou:

1. Regrese: Děti s Rettovým syndromem se obvykle prvních několik měsíců života vyvíjejí normálně, ale pak začnou pociťovat regresi a ztrátu dovedností, včetně řeči, motoriky a sociální interakce.
2. Stereotypické pohyby rukou: Děti s Rettovým syndromem často vykazují stereotypní pohyby rukou, jako je třes, mávání a tření. Tyto pohyby jsou jedním z charakteristických znaků syndromu.
3. Charakterové rysy: Děti mohou vykazovat autistické rysy, jako je omezená interakce s ostatními a poruchy komunikace.
4. Vývojové zpoždění: Rettův syndrom je doprovázen zpožděním motorických, koordinačních a psychomotorických dovedností.

Jak nemoc postupuje, funkce mozku se zhoršuje, což vede k závažným poruchám chování a funkčních dovedností.

Symptomy Rettův syndrom

Příznaky Rettova syndromu mohou být různé a v průběhu života pacienta se mohou měnit. Mezi hlavní příznaky tohoto syndromu patří:

1. Regrese: Děti s Rettovým syndromem se obvykle vyvíjejí normálně prvních 6 až 18 měsíců života, ale poté začnou ztrácet dříve nabyté dovednosti. Tento proces může zahrnovat ztrátu motorických dovedností, stejně jako zhoršení řeči a sociálního fungování.
2. Stereotypické pohyby rukou: Jedním z charakteristických znaků Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou. To může zahrnovat třes, rotační pohyby, mávání, tření, utírání a další atypické pohyby rukou.
3. Omezená komunikace: Pacienti s Rettovým syndromem mohou mít omezené komunikační schopnosti. Mohou přestat používat slova ke komunikaci a místo toho projevovat komunikaci gesty, mimikou a jinými neverbálními způsoby.
4. Ztráta zájmu o okolní svět: Děti s tímto syndromem často ztrácejí zájem o hračky, okolní svět a socializaci s ostatními.
5. Poruchy spánku: Spánek může být narušen, včetně nespavosti a nočních poruch spánku.
6. Motorické problémy: Pacienti mohou mít koordinační a motorické potíže, takže je obtížné provádět jednoduché každodenní úkoly.
7. Některé fyzické rysy: Některé děti s Rettovým syndromem mohou mít fyzické rysy, jako je malá velikost hlavy (mikrocefalie) a snížená výška.
8. Přecitlivělost na podněty: Pacienti mohou vykazovat přecitlivělost na hluk, světlo a další podněty prostředí.

Příznaky Rettova syndromu se mohou u jednotlivých pacientů výrazně lišit a jejich závažnost se může v průběhu života měnit. Onemocnění je progresivní a stav pacientů se postupem času zhoršuje.

Etapy

Obvykle existují čtyři hlavní fáze Rettova syndromu:

1. Primární stadium: Toto stadium začíná v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 lety věku. Děti v této fázi se obvykle prvních pár měsíců života vyvíjejí normálně, ale pak začnou ztrácet dříve nabyté dovednosti. To může zahrnovat zhoršení motorických dovedností, sociálního fungování a řeči.
2. Regresivní stadium: Toto stadium je charakterizováno dramatickou regresí pacienta. Děti mohou ztratit schopnost chodit, mluvit a komunikovat s okolním světem. Charakteristickými se mohou stát stereotypní pohyby rukou a pohyby paží ve stylu modlitby.
3. Plató: Jak se děti dostávají na plató, rychlost zhoršování se zpomaluje. Příznaky se stávají stabilnější a trvání této fáze se může lišit.
4. Úroveň stability: V konečné fázi Rettova syndromu zůstávají symptomy stabilní a pacienti mohou i nadále vyžadovat průběžné lékařské sledování a péči.

Tato vývojová stádia mohou mít individuální variace a období plató a stability se mohou u každého pacienta lišit. V

Formuláře

Rettův syndrom má několik forem, ale hlavními formami jsou klasická forma a atypická forma. Zde jsou jejich hlavní charakteristiky:

1. Klasická forma Rettova syndromu:

   • Vyznačuje se nástupem příznaků v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 lety věku.
   • Děti začínají ztrácet dříve získané dovednosti v motorické činnosti, sociální adaptaci a komunikaci.
   • Objevují se stereotypní pohyby rukou, jako je třes, šplouchání a opakované mnutí rukou.
   • Mezi charakteristické příznaky patří ztráta řeči nebo rozvoj afázie (ztráta schopnosti mluvit), poruchy spánku a agresivní a nepřátelské chování.
   • Většina případů klasické formy Rettova syndromu je spojena s mutacemi v genu MECP2.

2. Atypická forma Rettova syndromu:

   • Tato forma syndromu má méně typické projevy a nástup příznaků může být ve vyšším věku, někdy v dospívání nebo v dospělosti.
   • Příznaky mohou být méně závažné a ne tak stereotypní jako u klasické formy.
   • Mutace v genu MECP2 mohou také způsobit atypickou formu Rettova syndromu, ale mohou být různého charakteru.

Komplikace a důsledky

Tyto komplikace a následky se mohou lišit v závislosti na závažnosti syndromu a účinnosti péče a rehabilitace. Zde jsou některé z možných komplikací a následků:

1. Ztráta motoriky: Děti s Rettovým syndromem často ztrácejí dříve nabyté motorické dovednosti. To může vést ke špatné motorické koordinaci a ztrátě nezávislosti.
2. Ztráta řeči: Mnoho dětí s Rettovým syndromem ztrácí řeč nebo se u nich rozvine afázie (zhoršená schopnost mluvit). To ztěžuje komunikaci a sociální interakci.
3. Stereotypní pohyby: Charakteristickými rysy Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou, jako je třes, šplouchání a opakované mnutí rukou o sebe. Tyto pohyby mohou být nedobrovolné a mohou způsobit potíže v každodenním životě.
4. Sociální izolace: V důsledku narušené komunikace a sociální interakce mohou pacienti s Rettovým syndromem pociťovat sociální izolaci a potíže s navazováním vztahů s ostatními.
5. Problémy s ústním zdravím: Nekontrolované slinění a časté pohyby rukou mohou způsobit zdravotní potíže ústní dutiny, jako jsou možné problémy s dásněmi a zuby.
6. Skolióza: U některých pacientů s Rettovým syndromem se může vyvinout skolióza (torticollis).
7. Problémy s jídlem: Pacienti s Rettovým syndromem mohou mít potíže s jídlem kvůli ztrátě schopnosti jíst a žvýkat.
8. Zvýšené riziko záchvatů: Některé děti s Rettovým syndromem mohou mít zvýšené riziko záchvatů.

Diagnostika Rettův syndrom

Diagnostika Rettova syndromu obvykle zahrnuje následující kroky:

1. Klinické vyšetření a anamnéza: Lékař provede rozhovor s rodiči nebo opatrovníky pacienta, aby získal zdravotní a rodinnou anamnézu. Součástí klinického vyšetření může být i posouzení fyzického a psychomotorického vývoje dítěte.
2. Diagnostická kritéria: Ke stanovení diagnózy Rettova syndromu se používají určitá klinická kritéria schválená Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Mezi tato kritéria patří ztráta schopnosti psát rukou, ztráta sociálních dovedností, stereotypní pohyby rukou a povinná přítomnost mutace v genu MECP2.
3. Genetické vyšetření: K potvrzení diagnózy Rettova syndromu se provádí genetické vyšetření k detekci mutace v genu MECP2. To je jedno z klíčových kritérií pro diagnostiku.
4. Další testy: Váš lékař může nařídit další testy, jako jsou neurofyziologické testy, neurozobrazení, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo elektroencefalografie (EEG), aby vyloučil jiné zdravotní problémy nebo komplikace.

Při podezření na Rettův syndrom se doporučuje navštívit lékaře specializujícího se na neurovývoj a genetiku za účelem komplexního vyšetření a přesné diagnózy. Včasná diagnostika umožňuje, aby rehabilitace a podpora pacienta začala co nejdříve.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza Rettova syndromu zahrnuje odlišení tohoto stavu od jiných neurologických a psychiatrických poruch, které mohou vykazovat podobné příznaky. Je důležité provést komplexní vyšetření a zvážit následující možné diagnózy:

1. Dětský autismus: Rettův syndrom a autismus mohou sdílet některé podobnosti v klinických projevech, včetně sociální izolace a narušené komunikační schopnosti. Rettův syndrom však obvykle začíná normálním vývojem a zahrnuje ztrátu dovedností, zatímco autismus se projevuje od začátku života.
2. Pediatrickákatatonický syndrom: Jde o psychiatrickou poruchu, která může být doprovázena stereotypními pohyby a sociální izolací.
3. Dětský dezintegrační disřád: Jedná se o vzácnou poruchu, při které dítě ztrácí dovednosti, které dříve získalo. Svými příznaky může připomínat Rettův syndrom.
4. Epilepsie: Některé formy epilepsie se mohou projevovat stereotypními pohyby a narušeným psychomotorickým vývojem.
5. Jiné neurodegenerativní poruchy: V některých případech mohou být příznaky Rettova syndromu podobné jiným neurodegenerativním onemocněním, jako je Huntova choroba, acerulinémie nebo Krabbeho choroba.

Genetické testování a další testování pod vedením zkušeného neurologa nebo genetika jsou zásadní pro přesnou diferenciální diagnostiku. Pro správnou léčbu a podporu pacienta je nezbytné stanovení přesné diagnózy.

Léčba Rettův syndrom

Léčba Rettova syndromu je zaměřena na zvládnutí symptomů a zlepšení kvality života pacienta. Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom je neurodegenerativní porucha a úplné vyléčení není v současné době možné. Léčba obvykle zahrnuje následující složky:

1. Lék terapie: K léčbě některých příznaků Rettova syndromu, jako jsou epileptické záchvaty, agresivní chování a poruchy spánku, lze použít léky. Například antiepileptika, antidepresiva a další léky mohou být předepsány v závislosti na konkrétních potřebách pacienta.
2. Fyzikální terapie a rehabilitace: Fyzikální terapie a ortopedické techniky mohou pomoci podpořit fyzický vývoj a zlepšit koordinaci pohybu.
3. Logopedie a logopedie: Tyto metody pomáhají zlepšit komunikační dovednosti a schopnost komunikovat.
4. Podpora a vzdělávání: Pacientům a jejich rodinám je k dispozici psychologická a sociální podpora. Vzdělávací programy mohou rodinám pomoci lépe pochopit Rettův syndrom a naučit se jej zvládat.
5. Adaptivní technologie: Použití různých technologických nástrojů, jako jsou specializované aplikace a komunikátory, může zlepšit komunikační schopnosti u pacientů s Rettovým syndromem.
6. Genetické terapie a klinické studie: Výzkum a klinické studie mohou v budoucnu poskytnout nové způsoby léčby, protože Rettův syndrom je spojen s genovými mutacemi. V současné době se zkoumají různé genetické terapie.

Léčba Rettova syndromu by měla být vždy individuální a přizpůsobená konkrétním potřebám pacienta. Plán léčby je přizpůsoben klinickému obrazu a koordinován s neurologem a dalšími specialisty. Je důležité poskytnout pacientovi maximální podporu a kvalitu života v rámci jeho možností.

Prevence

Rettův syndrom je genetická porucha a jeho výskyt je způsoben mutacemi v genech. Prevence syndromu jako takového tedy neexistuje. Může se vyvinout u dětí, které mají příslušné genetické mutace.

Genetické poradenství a testování však může být užitečné pro rodiny, které mají v anamnéze Rettův syndrom nebo jiné podobné genetické stavy. Pokud již rodina má dítě s Rettovým syndromem, genetické poradenství jim může pomoci pochopit riziko přenosu této mutace na budoucí děti.

Předpověď

Prognóza Rettova syndromu se může značně lišit v závislosti na závažnosti příznaků a dostupnosti lékařské podpory. Rettův syndrom obvykle není smrtelný a většina postižených dětí přežije do dospělosti. Kvalita života a prognóza se však mohou značně lišit:

1. Lehké případy: Některé děti s Rettovým syndromem mají mírnější příznaky a jsou schopny samostatně vykonávat základní denní úkoly. Mohou mít lepší prognózu a mohou vést nezávislejší životní styl.
2. Závažné případy: Některé děti s Rettovým syndromem mají závažnější příznaky a vyžadují trvalou lékařskou a sociální podporu. V těchto případech může být kvalita života výrazně snížena.

Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom se může u různých dětí projevovat různými způsoby a každý případ je jedinečný. Léčebná a rehabilitační podpora, stejně jako včasná intervence a terapie mohou výrazně zlepšit prognózu a kvalitu života dětí s tímto syndromem. Čím dříve se zahájí léčba a rehabilitace, tím lepších výsledků se obvykle dosáhne.

Použitá literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Národní příručka. Svazek 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní manuál. GEOTAR-Media, 2022.