Paraneoplastický syndrom

Co tím myslí termín "paraneoplastický syndrom"? Obvykle se jedná o kombinaci symptomů a laboratorních indikátorů onkofatologie, které nejsou spojeny s vývojem původního nádoru a metastáz.

Syndrom je nešpecifická odpověď těla na růst nádoru, stejně jako produkce rakovinných buněk bioaktivními sloučeninami. Paraneoplastický syndrom je charakterizován poruchami endokrinního systému, kůže, srdce a cév, nervů, svalů, ledvin, trávicího ústrojí, hematopoézy - samostatně nebo v kombinaci s ostatními.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Paraneoplastický syndrom se nevyskytuje u všech pacientů s rakovinnými nádory: podle statistik je postiženo pouze asi 15% pacientů.

U přibližně jednoho pacienta ze tří je vývoj paraneoplastického syndromu způsoben porušením hormonální rovnováhy. V jiných případech byly detekovány neurologické, hematologické nebo revmatické poruchy.

Předpokládá se, že příznaky paraneoplastického syndromu u pacientů s rakovinou se mohou v průběhu onemocnění vyvinout v přibližně 60 až 65% případů.

[5], [6], [7], [8],

Příčiny paraneoplastický syndrom

Hlavní příčinou vzniku paraneoplastického syndromu je aktivní stav rakovinového nádoru, jakož i reakce těla na tento aktivní stav.

Rakovinné buňky produkují bioaktivní proteiny, enzymy, IG, PG, cytokiny, hormonální látky, růstové faktory, které ovlivňují výkon orgánu nebo systému. Interakce zdravých tkání a nádorových tkání vede k vzniku imunitních reakcí, které naopak stimulují vznik autoimunitních poruch.

[9]

Rizikové faktory

Předpokládá se, že jakýkoli typ rakoviny může vyvolat vývoj paraneoplastického syndromu. Nejčastěji se syndrom objevuje s takovými patologiemi:

• s rakovinou plic;
• s rakovinou vaječníků;
• s rakovinou prsu;
• s rakovinou varlat;
• se zhoubným postižením lymfatického systému.

[10], [11], [12],

Patogeneze

Paraneoplastický syndrom se může rozvinout různými způsoby. Maligní novotvar může vést k narušení procesů v tkáních v důsledku ektopické izolace hormonálních faktorů. Například snížení hladiny vápníku v krvi během onkologie je způsobeno ektopickým uvolňováním proteinů spojených s PTH, které se liší od PTH, ale vykazují stejnou fyziologickou aktivitu. To může vysvětlovat zvýšenou kostní resorpci. Zároveň parathyroidní proteiny přispívají ke zvýšenému růstu novotvaru ak zahájení metastáz. Tato reakce je nejčastější u rakoviny plic a ledvin.

Další varianty vývoje paraneoplastického syndromu mohou být způsobeny onkoantigeny, které způsobují reakci těla ve formě autoprotilátek. Moderní medicína obsahuje údaje o více než 400 druzích takových antigenů. Klinická role většiny antigens, bohužel, není známa.

[13], [14], [15], [16], [17],

Symptomy paraneoplastický syndrom

První příznaky paraneoplastického syndromu se ve většině případů vyskytují v krátkém čase, někdy - po několik týdnů nebo měsíců. Symptomy mohou být různé v závislosti na typu paraneoplastického syndromu a na tom, který orgán je ovlivněn.

Tento syndrom je charakterizován především myopatií a artropatií ve spojení s nespecifickými příznaky onemocnění.

Druhy syndromu	Symptomy
Syndrom s dermatomyozitidou a polymyositidou	Zvýšená myasthenia gravis, kožní vyrážky.
Myasthenický syndrom	Myasthenia gravis, opomenutí očního víčka, diplopie.
Hypertrofická artropatie	Bolestné zvýšení prstů a prstů, jevy periostitidy, bolesti kloubů.
Parakankroznıy polyartritida	Nesymetrická artritida kloubů nohou.
Amyloidózní syndrom	Slabost kloubů, dermatologická purpura, výskyt podkožních uzlů, slabost srdečního svalu.
Syndrom podobný Lupovi	Zánět plic, perikardu, kloubů, Raynaudův syndrom.
Sympatický-dystrofický syndrom	Bolest v rukou, trofické poruchy, fasciitida, agresivní forma polyartritidy.

• Neurologický paraneoplastický syndrom

Neurologický (neuromuskulární) paraneoplastický syndrom je charakterizován poškozením periferních a centrálních částí nervového systému.

Tento syndrom může odhalit vývoj encefalitidy, neuroses, demence. Často se onemocnění vyskytuje na pozadí Guillain-Barreho syndromu, což je druh periferní neuropatie, projevující se u pacientů trpících Hodgkinovým lymfomem. Je také možné vyvinout další typy periferních neuropatií.

• Paraneoplastický syndrom v rakovině plic

U pacientů s rakovinou malých buněk v plicích je paraneoplastický syndrom obvykle doprovázen vývojem Cushingova syndromu a poruchami metabolismu vody a elektrolytů.

Cushingův syndrom je hyperkortikismus, vyvolaný zvýšenou hladinou endogenních nebo exogenních HA v krvi. Patologie projevuje poruch tuků, cukrů a metabolismus bílkovin, vývoj imunodeficitem, ekchymóza, myasthenia gravis, poruchy hormonální regulace v sexuální sféře, a tak dále.

• Endokrinní paraneoplastické syndromy

Endokrinní a metabolické paraneoplastické syndromy se projevují všemi druhy poruch hormonální rovnováhy a metabolických procesů.

U rakoviny štítné žlázy může vzniknout hypokalcemie, která je charakterizována latentním tokem a je charakterizována nadměrnou neuromuskulární excitabilitou.

• Hematologické paraneoplastické syndromy

Hematologické paraneoplastické syndromy u pacientů s maligními nádory jsou nejčastěji detekovány. Ve většině případů jde o mírnou nebo slabě vyjádřenou normochromickou anémii. Při obecné nebo běžné analýze krve je často možné věnovat pozornost zvýšené nebo zvýšené SOS, zvýšené hladině leukocytů se změnou leukocytárního vzorce vlevo.

Pokud může dojít k B-buněčné nádory lymfoidní tkáně paraneoplastický syndrom na pozadí hemolytické anémie autoimunitního původu, a u pacientů s Hodgkinovým lymfomem nebo melanom - uprostřed agranulocytózy. Pokud je rakovina krve trombocytopenie a při rakovinná poškození jater nebo ledvin - polycythemia.

Etapy

Stádia maligního procesu

1. Transformační stadium (indukční) - transformace zdravé buňky na rakovinnou.
2. Aktivní fáze (fáze propagace) je reprodukce degenerovaných buněk.
3. Progresivní fáze - období zhoubného růstu.
4. Závěrečná fáze je výsledkem maligního procesu.

[18], [19], [20], [21], [22]

Komplikace a důsledky

Neoplastická syndrom je sám o sobě komplikace postupu rakoviny, takže jeho pouze důsledkem může být špatný výsledek - smrt pacienta v důsledku poruchou funkce orgánů a systémů. Nejčastěji úmrtí pochází z nedostatku srdeční nebo ledvinové aktivity.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika paraneoplastický syndrom

U pacientů s podezřením na paraneoplastický syndrom jsou primárně přiřazeny laboratorní testy:

• celkový krevní test (anémie, zrychlená ESR, leukocytóza atd.);
• obecná analýza moči;
• analýza mozkomíšního moku;

Analýza krve na nádorových markerech umožňuje zjistit přítomnost nádoru v případech, kdy chybí klinické příznaky maligních lézí.

Instruktivní diagnóza se provádí za účelem určení lokalizace původního nádorového nádoru. Zpravidla použijte výsledky počítačového a magnetického rezonančního zobrazení. V přítomnosti endokrinní patologie způsobené hormonálně závislými nádory lze předepsat scintigrafii.

Pokud jsou rakovinné novotvary dýchacího ústrojí nebo trávicího systému, biopsie a endoskopie jsou informativní.

[28], [29]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza se provádí s neparaneoplastickými lézemi. Někdy se pro diferenciaci používá tomografie s emisemi pozitronů.

[30], [31], [32], [33],

Léčba paraneoplastický syndrom

Léčba paraneoplastického syndromu je především léčbou původního nádorového nádoru. V některých případech jsou dodatečně předepsané léky, které potlačují imunitní procesy, které slouží jako impuls k rozvoji paraneoplastického syndromu.

Léčiva se užívají jako doplňková léčba v kombinaci s chemoterapií. V závislosti na typu paraneoplastického syndromu mohou být relevantní následující skupiny léčiv:

• kortikosteroidy (řada prednisolonů);
• imunosupresivní léčiva (cyklofosfamid, azathioprin);
• léky na stimulaci neuromuskulárního vedení (pyridostigmin, diaminopyridin);
• Léčba křečového syndromu (karbamazepin).

	Dávkování a podávání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Methylprednisolon	Léčba začíná v podstatě malými dávkami léčiva. Dávkování může představovat asi 200 mg léku denně.	Sucho, atrofie kůže, osteoporóza, bolesti svalů a kloubů, zažívací potíže, deprese rozvíjet své vlastní hormony, podrážděnost, závratě.	Nežádoucí dlouhodobá léčba léčivem.

	Dávkování a podávání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Cyklofosfamid	Lék může být podáván perorálně, stejně jako formou injekcí (způsob podání určuje lékař). Množství léku na jeden kurs by mělo být od 8 do 14 g.	Anorexie, toxická hepatitida, zhoršené vědomí, myelodeprese, hemoragická cystourethritida, vypadávání vlasů.	Během léčby je nutná krevní transfúze.

	Dávkování a podávání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Azatioprin	Obvykle užívejte 1,5-2 mg na kilogram tělesné hmotnosti denně ve třech rozdělených dávkách. Doba trvání terapie se stanoví individuálně.	Myelodeprese, pankreatitida, hemolytická anémie.	Během léčby je nutné pravidelně monitorovat krevní obraz.

	Dávkování a podávání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Pyridostigmin	Léčivo se podává individuálně. Průměrné množství léku denně je 30-60 mg, po dobu tří nebo čtyř dávek.	Zvýšené pocení, slinění, slzení, časté močení, bradykardie, nižší krevní tlak.	Lék není předepsán pro problémy s dýchacím systémem.

	Dávkování a podávání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Karbamazepin	Užívá se perorálně, od 100 do 400 mg 1-2krát denně.	Ospalost, únava, depresivní stavy, dermatitida, dyspepsie, alergie.	Lék je klinicky nekompatibilní s alkoholem.

Současně s léčbou léky a chemoterapií se doporučuje užívat vitamíny, které mají protinádorový účinek v různém rozsahu:

• Vitamin A je považován za antioxidant a má reparativní účinek proti rakovinovým buňkám;
• vitamíny skupiny B jsou zodpovědné za metabolické procesy v těle a také normalizují funkci centrálního a periferního nervového systému;
• Vitamin C snižuje závažnost vedlejších účinků chemoterapie a také chrání buňky a tkáně před negativními účinky volných radikálů;
• vitamín D obnovuje metabolismus vápníku, stimuluje proces buněčné diferenciace;
• vitamín E má vysokou antioxidační aktivitu, která mu umožňuje zabránit opětovnému vývoji nádorů.

Fyzioterapeutická léčba

Po konzultaci lékaře-onkologa u paraneoplastického syndromu se předpokládá použití takové fyzioterapie:

• Dosavadní UFD;
• DDT;
• SMT;
• elektrosleep;
• svalová elektrická stimulace;
• ultrazvuk;
• elektroforéza;
• hydroterapie;
• magnetoterapie;
• minerální vody.

Kontraindikace použití tepla, vysokofrekvenčních postupů a masáže přímo na místě novotvaru.

Alternativní léčba

• Při paraneoplastickém syndromu se doporučuje propolis ústní, 2 g denně, s jídlem (na snídani, oběd a večeři). Průběh přijetí je 45 dní.
• Očekává se dobrý účinek propolisu v kombinaci s medem. Doporučuje se proto, abyste si vzali 15 čepic. Tinktura propolisu a 1 lžička. Med před jídlem dvakrát denně. Terapie trvá tři měsíce. Po měsíčním přestávce se kurz může opakovat. Navržená léčba může být dlouhá až 3 roky.
• Je vhodné použít směs na bázi jablečného tuku: 500 mililitrů šťávy z aloe, koňaku, tekutého medu a tlustého tuku se používá k přípravě léku. Vezměte 1 polévkovou lžíci. L. Ráno, půl hodiny před obědem a před večeří.
• Můžete použít následující recept pro alternativní medicínu: nakrájejte čerstvě roztrhaný třešňový list, místo 4 lžíce. L. Tyto listy v 0,5 litru vařeného mléka, vaříme 5 minut, zakryjeme víkem. Po 1 hodině filtrujte infuzi a vezměte ½ šálku třikrát denně, po dobu jednoho měsíce. V případě potřeby lze kurz opakovat.

[34], [35], [36]

Bylinné ošetření

• Připravte směs 100 gramů šalvěje, 70 gramů řebříčku, 70 gramů semen anýzu a 100 gramů láhve. Tři polévkové lžíce směsi se umístí do termosky a nalije se 750 ml vroucí vody (přes noc). Ráno se infuze filtruje a opije 150 ml čtyřikrát denně po dobu 20-30 minut před jídlem.
• Připravte směs na základě stejných částí listů plantain, sage, ayr, elecampane a sladovnic. V noci dušená v termosku 2 lžíce. L. Směs 0,5 litru vroucí vody. Ráno se infuze filtruje a užívá se 100-150 ml čtyřikrát denně, půl hodiny před jídlem.
• Nalijte 4 polévkové lžíce. L. Heřmánek barva 250 ml vroucí vody, trvá 20 minut. Píjete denně 150 ml alespoň 4-5krát denně.
• Vezměte třtinu hlizku třikrát denně za 2 kapky na 1 polévkovou lžíci. L. Vody.

Homeopatie

Homeopatická léčba paraneoplastickým syndromem je předepsána v kombinaci se základní léčbou a má několik výhod:

• umožňuje snížit závažnost nežádoucích účinků způsobených chemoterapií a radiací;
• zpomaluje růst růstu;
• zlepšuje kvalitu života a prodlužuje ji;
• zabraňuje metastázování a relapsu nádoru;
• nemá své vlastní vedlejší účinky.

Homeopatické přípravky jsou předepsány striktně jednotlivě, protože jejich dávkování přímo závisí na stupni a závažnosti rakovinového procesu, na lokalizaci a předepisování paraneoplastického syndromu.

• Aloe - používá se v rakovinovém procesu ve střevech a konečníku.
• Aurum muriatikum - používá se při rakovině sliznic.
• Baritový karbonát - je předepsán pro nádorové nádory mozku.
• Hekla lava - používá se ke zmírnění stavu pacientů s rakovinnými lézemi kostního systému.
• Hydrastis - je předepsán pro maligní procesy v zažívacím systému.
• Lachesis - doporučuje se používat při maligních procesech v reprodukčním systému (s rakovinou vaječníků, dělohy).
• Lilium tigrinum - používá se v onkopatologii genitální oblasti.

Prevence

Jedinou možnou prevencí paraneoplastického syndromu je včasná a kvalitativní léčba původního rakovinového procesu. Předchozí léčba je předepsána, tím lépe bude prognóza onemocnění.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Předpověď

Paraneoplastický syndrom se může manifestovat různými způsoby a ovlivňuje zásadně odlišné orgány a systémy orgánů. Proto může být prognóza odlišná a závisí jak na stupni zanedbávání rakovinového nádoru (jeho stádium), tak v rozmanitosti paraneoplastického syndromu. Například vývoj DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace) označuje začátek nevratných procesů v těle, a hypertrofická vývoj artropatie zaslouží poměrně příznivou prognózu.

[44]