Patogenní mor

Mor (pestis) - akutní infekční onemocnění, probíhající podle typu hemoragické septikémie. V minulosti byla epidemie pro lidstvo hrozivou pohromou. Jsou známy tři pandemické epidemie, které vyžadují miliony lidských životů.

První pandemie byla v VI. N. E. Od té doby zemřelo od 531 do 580, asi 100 milionů lidí - polovině populace východní římské říše ("Justinian" mor).

Druhá pandemie vyvrcholila ve 14. Století. Začalo to v Číně a zasáhlo mnoho zemí v Asii a Evropě. V Asii, z ji zabil 40 milionů lidí, a v Evropě 100 milionů lidí bylo zabito 25 milionů To je, jak se pandemie NM Karamzin v „Dějiny ruského státu“ :. „Nemoc byla zjištěna v žláz měkkých tělních dutin, muž plivat krev a druhý nebo třetí den zemřel. Nemůžete říci kronikářů, představit podívaná více hrozný ... Z Pekingu do březích Eufratu a Ladoga útrob země naplněné miliony mrtvol, a stát byly prázdné ... Nebyl jeden občan ... A to krutá rána přišla několikrát Glukhov a Belozersk a se vrací. Ve Smolensku, když zuřil 3x, naposledy v roce 1387 ho nechal jen 5 lidí, kteří, podle kroniky, opustily bránu a město plné mrtvol. "

Třetí pandemie mor začala v roce 1894 a skončila v roce 1938 a zabila 13-15 milionů lidí.

Kauzální agent mor byl objeven v roce 1894 francouzským vědcem A. Iersenem, po němž byl nazván Yersinia pestis. Rod Yersinia patří do čeledi Enterobacteriaceae a zahrnuje 11 druhů, z nichž jsou patogenní pro člověka tři: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica; patogenita ostatních není ještě jasná.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfologie původců mor

Yersinia pestis má délku 1-2 μm a tloušťku 0,3-0,7 μm. Ve skvrnách z těla pacienta a z mrtvol těla a hlodavců, kteří zemřeli z moru, vypadá jako krátká vejčitá (vejcovitá) tyčinka s bipolární barvou. V roztocích z vývaru kultivační tyčinka je řetězec, ve skvrnách z agarových kultur - náhodně. V obou případech se zachovává bipolární zbarvení, ale ve skvrnách z agarových kultur je poněkud slabší. Kauzální činidlo moru na Gramu je zbarveno negativně, je lépe malováno alkalickými a karbolovými barvivy (modrý Loeffler), nevytváří spory, nemá záškubu. Obsah G + C v DNA je 45,8-46,0% mol. (Pro celý rod). Při teplotě 37 ° C vytváří jemnou kapsli bílkovinného charakteru, která je detekována na vlhkém a mírně kyselém živném médiu.

Biochemické vlastnosti příčin morového původu

Yersinia pestis - aerobní, poskytuje dobrý růst na normálních živných médiích. Optimální teplota pro růst je 27-28 ° С (rozsah - od 0 do 45 ° С), pH = 6,9-7,1. Coli prasečí charakteristika vede k kapalného a pevného kultivačního média: vývar se projevuje ve formě volné fólie, ze které sestoupí jako prameny rampouchy připomínající krápníky na dně - volná sraženina vývar průhledný. Vývoj kolonií na hustém médiu prochází třemi stupni: v 10-12 hodin pod růst mikroskopu ve formě bezbarvých desek (fáze "rozbitého skla"); 18-24 hodin - krok „krajkové kapesníky“ viditelné světlo mikroskopie na krajkový zóně umístěné kolem vystupující centrální část, lehce nažloutlé nebo nahnědlé zbarvení. Po 40-48 hodinách začíná fáze "dospělé kolonie" - hnědé-vymezené centrum s výraznou periferní zónou. Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica nemají stupeň "rozbitého skla". Na médiích s krví jsou kolonie Yersinia pestis granulární s slabě vyjádřenou periferní zónou. Aby se dosáhlo nejrychlejší charakteristický růstového média, Yersinia pestis k tomu vhodné přidat růstových stimulátorů: siřičitan sodný, krev (nebo léčiva) sartsiny lyzátu nebo kulturu. Plaketa má výrazný polymorfismus, zejména na médiích s vysokou koncentrací NaCl, ve starých kulturách, v orgánech mrtvolných mrtvých těl.

Morová tyč nemá oxidázu, netvoří indol a H2S, má katalázovou aktivitu a fermentuje glukózu, maltózu, galaktózu a mannitol za vzniku kyseliny bez plynu.

[6], [7], [8], [9], [10]

Antigenní složení příčin mor

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica detekovaly až 18 podobných somatických antigenů. Yersinia pestis je charakterizována přítomností kapsulárního antigenu (frakce I), antigeny T, VW, plasmacoagulazní proteiny, fibrinolyzin, proteiny vnější membrány a pHb antigenu. Nicméně, na rozdíl od Yersinia pseudotuberculosis a Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis je antigenně homogennější; Neexistuje žádná sérologická klasifikace tohoto druhu.

[11], [12], [13], [14], [15]

Odolnost původců mor

Ve sputu může plaketa trvat až 10 dní; na oblečení a oblečení, které jsou znečištěné vypouštěním pacienta, zůstává několik týdnů (protein a hlien ji chrání před škodlivým účinkem sušení). V tělech lidí a zvířat, která zahynula z moru, přežívá od začátku podzimu do zimy; nízké teploty, zmrazení a rozmrazování nezabíjejte. Slunce, sušení, vysoká teplota je pro Yersinia pestis fatální. Ohřev na 60 ° C zabije po 1 hodině, při teplotě 100 ° C za několik minut zahyne; 70% alkohol, 5% roztok fenolu, 5% roztok lysolu a některé další chemické dezinfekční prostředky zabíjejí po dobu 5-10-20 minut.

Faktory patogenní příčiny moru

Yersinia pestis je nejčastěji patogenní a agresivní u bakterií a proto způsobuje nejzávažnější onemocnění. U všech zvířat citlivých na tuto chorobu a u člověka způsobuje příčinná příhoda moru ochrannou funkci fagocytárního systému. Prostupuje do fagocytů, potlačuje v nich "oxidační výbuch" a množí se nerušeně. Neschopnost fagocytů provádět svou vražednou funkci proti Yersinia pestis je hlavní příčinou náchylnosti k epidemii. Vysoká invazivnost a agresivita, toxikogenitu, toxicita a alergenitu schopnost inhibovat fagocytózu způsobené přítomností Y. Pestis celý arzenál patogenní faktory, které jsou uvedeny níže.

Schopnost buněk absorbovat exogenní barviva a hemin. Je spojena s funkcí železného transportního systému a poskytuje Yersinia pestis schopnost množit se v tkáních těla.

• Závislost růstu při teplotě 37 ° C na přítomnosti Ca iontů v médiu.
• Syntéza VW-antigenů. Antigen W je umístěn ve vnější membráně a V - v cytoplazmě. Tyto antigeny zajišťují reprodukci U. Pestis v rámci makrofágů.
• Syntéza "myšího" toxinu. Toxin blokuje proces přenosu elektronů v mitochondriích srdce a jater citlivých zvířat, ovlivňuje krevní destičky a cévy (trombocytopenie) a narušuje jejich funkce.
• Syntéza kapsle (frakce I - Fral). Tobolka inhibuje aktivitu makrofágů.
• Syntéza pesticidů je specifickou vlastností Yersinia pestis.
• Syntéza fibrinolyzinu.
• Syntéza plasmokoagulázy. Oba tyto proteiny jsou lokalizovány ve vnější membráně a poskytují vysoce invazivní vlastnosti Yersinia pestis.
• Syntéza endogenních purinů.
• Syntéza termoindukovaných proteinů vnější membrány - Yop-proteiny (anglické Yersinia vnější proteiny). Proteiny YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN potlačují aktivitu fagocytů.
• Syntéza neuraminidázy. Podporuje adhezi (uvolňuje receptory pro Yersinia pestis).
• Syntéza adenylátcyklázy. Předpokládá se, že potlačuje "oxidační výbuch", tj. Blokuje vražedný efekt makrofágů.
• Syntéza adhezních pilot. Inhibují fagocytózu a zajišťují zavedení Yersinia pestis jako intracelulárního parazita do makrofágů.
• Syntéza aminopeptidáz se širokým spektrem účinku.
• Endotoxin (LPS) a další složky buněčné stěny, které mají toxický a alergenní účinek.
• pHb antigenu. Syntetizuje se při teplotě 37 ° C a má nízké pH, potlačuje fagocytózu a má cytotoxický účinek na makrofágy.

Významná část patogenních faktorů Yersinia pestis je řízena geny, jejichž nosiči jsou následující tři třídy plazmidů, které se obvykle nacházejí ve všech patogenních kmenech:

• pYP (9,5 mp) je patogenní plazmid. Obsahuje 3 geny:
  • pst - kóduje syntézu pesticinu;
  • pim - určuje imunitu vůči pesticidům;
  • pla - určuje fibrinolytický (aktivátor plazminogenu) a aktivitu plazmatické koagulázy.
• pYT (65 MD) je plazmid toxigenicity. To s sebou nese geny určující syntézu „myši“ toxinu (komplex protein složený ze dvou fragmentů A a B, s m. M. 240 a 120 kDa) a geny protein řídící a lipoproteinů složky kapsle. Jeho třetí složka řídí geny chromozomu. Dříve byl plazmid nazýván pFra.
• pYV (110 mA) - virulence plazmidu.

Určuje závislost růstu Y. Pestis při 37 ° C z přítomnosti Ca2 + iontů v médiu, proto má jiný název - plazmid LCR (anglická nízká vápní odpověď). Geny tohoto, zvláště důležitého, plazmidu také kódují syntézu antigenů V a W a termo-indukovatelných proteinů Yop. Jejich syntéza se provádí za komplexní genetické kontroly při teplotě 37 ° C a bez přítomnosti Ca2 + v médiu. Všechny typy proteinů Yop, jiné než YopM a YopN, jsou hydrolyzovány aktivitou aktivátoru plazminogenu (plainový gen plazmidu pYP). Proteiny Yop velmi určují virulenci Yersinia pestis. YopE-protein má antifagocytární a cytotoxický účinek. YopD poskytuje penetraci YopE do cílové buňky; YopH má antifagocytární a protein-tyrosin-fosfatázovou aktivitu; protein YopN - vlastnosti senzoru vápníku; YopM se váže na lidský atrombin.

[16], [17], [18]

Postinfekční imunity

Postinfekční imunita je silná, celoživotní. Opakované choroby mor jsou extrémně vzácné. Povaha imunity je buněčná. I když se objevují protilátky a hrají roli v získané imunitě, zprostředkovávají je především T lymfocyty a makrofágy. U osob, které byly infikovány moru nebo vakcinovány, má fagocytóza dokončenou povahu. Určuje získanou imunitu.

Epidemiologie mor

Kruh teplokrevných nosičů morového mikróbu je extrémně rozsáhlý a zahrnuje více než 200 druhů 8 řádů savců. Hlavním zdrojem mor v přírodě jsou hlodavci a lagiforme. Přirozená kontaminace se vyskytuje u více než 180 druhů, více než 40 z nich tvoří součást fauny Ruska a přilehlých území (v rámci bývalého SSSR). Ze 60 druhů blech, u kterých byla v experimentálních podmínkách zavedena možnost přenosu morového patogenu, 36 žije na tomto území.

Kmen bakterie se replikuje v lumenu trávicí trubice blech. Ve své přední části je vytvořen korok ("morový blok"), který obsahuje velké množství mikrobů. Když jsou savci pohřbeni savci s zpětným průtokem krve do rány ze zástrčky, některé z mikrobů se umyjí, což vede k infekci. Navíc výkaly uvolněné blechami při podávání na ránu mohou také vést k infekci.

Hlavní (hlavní) nosiče Y. Pestis na území Ruska a Střední Asie jsou zemní veverky, gerbily a sliby, v některých místech jsou také jámy a voles. Existence následujících epidemií mor je s nimi spojena.

• 5 ložiska, ve kterém je hlavní nosná podává Y. Pestis malé gofer (severozápad Kaspického; Terek- Sunzha řek, Prielbrussky krby, Volga-Ural a Zauralsky polo ložiska).
• 5 ložiska, kdy podpěry - a gophery Woodchucks (Altaj - Pikas) Transbaikalian, dolování a Altaiskii, tuvinština a vysoce Tien-Shan a Alai Pamíro ohniska.
• Volga-Ural, Zakavkazská a středoasijská pouštní ložiska, kde hlavní nosiče jsou gerbily.
• Vysokohorské zahrady v Transcaucasu a Gissar s hlavními dopravci - volle.

Yersinia pestis jinou klasifikaci na základě různých skupin značek - biochemických vlastností (glycerol a glycerol-pozitivní-negativní varianty) proliferaci (oceánské a kontinentální varianty), druhy majoritních nosičů (krysa a Suslikov varianty). Jako jeden z nejčastějších klasifikace navržené v roce 1951 francouzský průzkumník mor R. Devin (R. Devignat), v závislosti na geografické šíření patogenu a jeho biochemických vlastností jsou tři formy vnitrodruhovou (biovar) Yersinia pestis.

Podle klasifikace domácích vědců (Saratov, 1985) je druh Yersinia pestis rozdělen na 5 poddruhů: Yersinia pestis subsp. Pestis (hlavní poddruh, zahrnuje všechny tři biovary klasifikace R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaika (altaický poddruh), Yersinia pestis subsp. Caucasica (kavkazský poddruh), Y. Pestis subsp. Hissarica (poddruh Hissarian) a Yersinia pestis subsp. Ulegeica (poddruh Udege).

Infekce člověka nastává skrz blší, přímým kontaktem s infekčním materiálem, vzduchem, zřídkakdy po jídle (například při konzumaci masa z velbloudů, u morových pacientů). V letech 1998-1999. Mor na světě, bylo 30 534 lidí, z nichž zemřelo 2 234 lidí.

[19], [20], [21], [22],

Symptomy mor

V závislosti na způsobu infekce se rozlišuje bubonová, plicní, střevní forma moru; zřídka septický a kožní (purulentní vezikuly v místě bleskového skusu). Doba inkubace u moru se pohybuje od několika hodin do 9 dnů. (u osob podléhajících seroprevenci až do 12 dnů). Původcem moru proniká drobných kožních lézí (bleší kousnutí), někdy přes sliznici nebo kapičkami dosáhne regionálních lymfatických uzlin, která začíná rychle množit. Onemocnění začíná najednou: silná bolest hlavy, horečka s mrazem, obličejová hyperemická, pak se stane temnou, pod očima tmavé kruhy ("černá smrt"). Bubon (zvětšená zanícená lymfatická uzlina) se objeví druhý den. Někdy se epidemie vyvíjí tak rychle, že pacient zemře dříve než bubo se objeví. Obzvláště těžké je pneumonická epidemie. Může se vyskytnout v důsledku komplikací bubonové moru a během infekce vzdušnými kapičkami. Onemocnění se také rozvíjí velmi hrubě: zimnice, vysoká horečka a již v prvních bolestech v boku, kašel, nejprve suchý, a pak s krvavým sputum, spojte se; tam je delirium, cyanosis, zhroucení, a smrt se setká v. Pacient s plicní nákazou představuje mimořádné nebezpečí pro ostatní, protože vydává velké množství patogenů s hrudníkem. Ve vývoji onemocnění hraje hlavní roli potlačení aktivity fagocytů: neutrofilních leukocytů a makrofágů. Neomezená reprodukce a šíření patogenu krví v těle zcela potlačuje imunitní systém a vede (při absenci účinné léčby) ke smrti pacienta.

Laboratorní diagnostika mor

Používají se bakterioskopické, bakteriologické, sérologické a biologické metody, stejně jako alergický test s pestinem (pro retrospektivní diagnózu). Materiál pro studium je: bodat od bubo (nebo jeho oddělitelný), sputum, krev, s střevní formou - výkaly. Yersinia pestis je identifikován na základě morfologie, kulturních, biochemických vlastností, vzorků s morovými fágy a pomocí biologického testu.

Jednoduchý a spolehlivý způsob pro stanovení antigenů Yersinia pestis v materiálu je aplikace PHA, zejména s použitím erytrocytové diagnosticum Diagnostický s monoklonálními protilátkami na kapsulární antigenu a IMP. Tyto stejné reakce lze použít k detekci protilátek v séru pacientů.

Biologická metoda diagnostiky spočívá v kontaminaci zkušebním materiálem (pokud je velmi kontaminována doprovodnou mikroflórou) kůže morčat, subkutánně nebo zřídka intraperitoneálně.

Při práci s materiálem obsahujícím příčinnou nákazu mor je nutná přísná shoda, proto všechny studie provádějí pouze dobře vyškolení pracovníci ve zvláštních zařízeních proti pachu.

Profylaxe moru

Neustálou kontrolu nad přírodními ložisky mor a organizací opatření k prevenci nemocí lidí v zemi je prováděna speciální anti-morovou službou. Zahrnuje pět institucí proti morům a desítky stanic a kanceláří proti nemocem.

Navzdory přítomnosti přirozených ohnisek neexistuje od roku 1930 ani jediný případ epidemie v Rusku na území Ruska. Pro specifickou prevenci moru se používá očkování proti epidemii - živá atenuovaná vakcína z kmene EV. Injektuje se dermálně, intradermálně nebo subkutánně. Kromě toho byla navržena suchá tabletová vakcína pro orální podání. Postvakcinační imunity se tvoří po 5. Až 6. Dni po očkování a přetrvává po dobu 11-12 měsíců. Pro hodnocení a retrospektivní diagnózu moru byl navržen intradermální alergický test s pestinem. Reakce se považuje za pozitivní, jestliže se v místě vpichu pěstí po 24 až 48 hodinách vytvoří těsnění o průměru nejméně 10 mm a objeví se zarudnutí. Alergický test je pozitivní u lidí, kteří mají postinfekční imunitu.

Velkým přínosem ke studiu na mor a organizaci boje proti němu ze strany ruských vědců :. Samoylovich DS (první nejen v Rusku, ale také v XVIII století v Evropě „lovce“ pro morové mikrobu, je nejprve nabídnut k očkování proti psince ), DK Zabolotny, NP Klodnický, IA Deminský (studium přírodních ohnisek mor, nosiče jeho příčinného činidla v ohniscích apod.) Atd.