Příčiny a patogeneze srpkovité anémie

Základní vada u tohoto onemocnění je vývoj HBS v důsledku spontánní mutace a delece beta-globinu genu na chromozomu 11, která vede k substituci valinu za kyselinu glutamovou v pozici VIR-polypeptidový řetězec (a ₂, p ₂, hřídele 6). Deoxygenace způsobuje anomální regály deoxygenovaných molekuly hemoglobinu ve formě monofilamentů, které v důsledku agregace přeměněn krystalů, čímž mění erytrocytů membránu, která případně doprovázené tvorbou srpkovitých buněk. Předpokládá se, že přítomnost genu srpkovité anémie v těle dává pacientovi určitou odolnost proti malárii.

Přeprava znamení srpkovité anémie (heterozygotní forma, AS)

Přítomnost genu srpkovité anémie v heterozygotním stavu je obvykle doprovázena benigním průběhem onemocnění. Mezi afroameričany, asi 8% heterozygotů pro HbS. Samostatné erytrocyty nosičů anomálního znaku obsahují směs normálního hemoglobinu (HbA) a srpkovitého hemoglobinu (HbS). Podíl HbS je od 20 do 45%. Při takovém poměru za fyziologických podmínek nedochází k "půlměsíci". Podmínka přenášení symptomu srpkovité anémie neovlivňuje očekávanou délku života. Dopravci by se měli vyhnout situacím, které mohou být doprovázeny hypoxií (lety na letadlech, potápění).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneze srpkovité anémie

Substituce valinu, kyselina glutamová vede k tomu, že při pH 8,6 při HbS namísto záporného elektrického náboje, která je charakteristická HbA objeví neutrální, a to posiluje vazbu jedné molekuly s další hemoglobinu. Změna náboje vede k vývoji strukturální nestability v celé molekule HbS a k poklesu rozpustnosti redukované formy kyslíku HbS. Bylo zjištěno, že HbA, který dává kyslík, je rozpustný ve vodě menší než HbA, nasycený kyslíkem. Rozpustnost HbS, která uvolnila kyslík, je snížena o faktor 100. Uvnitř erytrocytů hemoglobinu přejde do stavu gelu, a při sníženém parciálním tlakem kyslíku se vysráží ve formě tactoids - vřetena pohlavních krystalů. Tactoidy roztahují erytrocyty, dávají jim tvar srpek a přispívají k jejich zničení. Vzhled srpkovitých erytrocytů významně zvyšuje viskozitu krve, což zase snižuje průtok krve a vede k ucpávání malých kapilár. Tvorba gelu uvnitř erytrocytu kromě hypoxie podporuje acidózu (pokles hodnoty pH od 8,5 do 6,5 snižuje afinitu hemoglobinu pro kyslík) a zvýšení teploty (až 37,0 ° C).

Tvorba srpovitých buněk je důležitá v další patogenezi onemocnění. S-erytrocytů ztrácí tažnost, podrobí hemolýzy, zvýšení viskozity krve, reologické poruchy vznikají srpkovité červené krvinky uvízl v kapilárách s následnou trombózou (okluze) nádob. Perfundované tkáňové řezy z důvodu trombóza infarktů dochází, doprovázené hypoxií, což podporuje tvorbu nových srpkovitého a hemolýzy.

Patofyziologie srpkovité anémie

Bodová mutace v 6. Kodonu genu β-globinu (nahrazení valinu kyselinou glutamovou) vede ke změně vlastností molekuly proteinového globinu.

• Hb S má negativnější náboj než HbA a v důsledku toho má jinou elektroforetickou pohyblivost.
• Deoxy-forma HbS je méně rozpustná, to znamená, že po přenosu atomu kyslíku HbS polymeruje změnou tvaru červených krvinek (ve tvaru srp); Polymerace Hb S je částečně reverzibilní.
• Srpovitý červených krvinek držet pohromadě, ulpívají na povrchu cévní endotel, který porušuje reologické vlastnosti krve, což vede k vazookluzivních Creasy a mrtvice, a rozbít rychle, což vede k hemolýze.

Hematologické znaky srpkovité anémie:

• anémie - střední závažnosti až závažné, normochromické, normocytární;
• Nemocní test pozitivní;
• retikulocytóza;
• neutrofilie (často dost);
• počet krevních destiček se často zvyšuje;
• morfologie erytrocytů periferní krve:
  • srpové buňky;
  • vysoká polychromasie;
  • normoblasty;
  • cílové červené krvinky;
  • Jolly tělo (možná);
• ESR je nízká (erythrocyty srsti nemohou tvořit "pilíře mincí");
• Elektroforéza hemoglobinu - Hb S se pohybuje pomaleji než HbA.