Seznam hepatotoxických léků

Důsledky indukce a inhibice enzymů

V důsledku indukce enzymů u potkanů, kterým byl podáván fenobarbital, přiřazení tetrachlormethanu způsobilo výraznější nekrózu zóny 3.

Pitný alkohol významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné pouze u 4-8 g léku. Zjevně je důvodem indukce alkoholu P450-3a (P450-II-E1), který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v poloze alfa. Teoreticky to může zvýšit riziko rakoviny u pacientů s alkoholismem. Cimetidin, který inhibuje aktivitu oxidáz systému P450, které mají smíšenou funkci, snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu. Podobně působí omeprazol. Vysoké dávky ranitidinu také snižují metabolismus paracetamolu, zatímco nízké dávky zvyšují jeho hepatotoxicitu.

Užívání léků, které indukují mikrozomální enzymy, jako je fenytoin, vede ke zvýšení sérového GGTP.

Houby rodu Amanita

Použití různých hub rodu  Amanita,  včetně  A. Phalloides  a  A. Vema,  může vést k akutní jaterní insuficienci. Během onemocnění existují 3 fáze.

• Stádo začíná 8-12 hodin po konzumaci hub a projevuje se nevolností, spastickou bolestí v břiše a volnou stolicí ve formě rýžového vývaru. Trvá 3-4 dny.
• II stupeň je charakterizován zjevným zlepšením stavu pacientů.
• Stádia III vyvíjí degeneraci jater, ledvin a centrálního nervového systému s masivní destrukcí buněk. V játrech se zjistí výrazná nekróza zóny 3 v nepřítomnosti významné zánětlivé reakce. V případech s fatálním koncem se pozoruje tučná játra. Navzdory závažnému poškození jater je možné obnovu.

Toxin fungoidních hub potlačuje polymeraci aktinu a způsobuje cholestázu. Amanitin inhibuje syntézu proteinů inhibicí RNA.

Léčba spočívá v udržování funkce životně důležitých orgánů všemi možnými prostředky, včetně hemodialýzy. Existují zprávy o úspěšné transplantaci jater.

Salicyláty

U pacientů užívajících salicyláty pro akutní revmatické horečky, juvenilní revmatoidní artritidy, revmatoidní artritidy u dospělých a lupus může vyvinout akutní poškození jater a dokonce i chronické aktivní hepatitidy. Porážka jater se vyvíjí dokonce s nízkou hladinou salicylátů v séru (pod 25 mg%).

Kokain

Při akutní intoxikaci kokainem a rabdomyolýzou se objevují biochemické příznaky poškození jater u 59% pacientů.

Při histologickém vyšetření jater se zjistí nekróza zón 1, 2 nebo kombinace s obezitou s malou kapkou zóny 1.

Hepatotoxickým metabolitem je nitroxainový nitroxid, který vzniká při N-methylaci kokainu za účasti cytochromu P450. Vysoce reaktivní metabolity poškozují játra LPO, tvorbu volných radikálů a kovalentní vazbu na jaterní proteiny. Hepatotoxicita kokainu je zvýšena příjmem induktorů enzymů, například fenobarbitalu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hypertermie

Tepelné mrtvice je doprovázeno poškozením hepatocytů, které je v 10% případů těžké a může vést k usmrcení oběti. Histologické vyšetření odhaluje vyjádřený rozprašování infiltrace tuku, krevní stáze, cholestázu (někdy duktální) a hemosideróza infiltrační sinusoid primitivní buňky. V případech s fatálním koncem je vyjádřena dilatace venule portálního systému. V biochemické studii lze zaznamenat zvýšení hladiny bilirubinu, transaminázové aktivity a snížení hladiny protrombinu a sérového albuminu. Poškození vzniká v důsledku hypoxie a přímého působení zvýšené teploty. Některé změny mohou být spojeny s endotoxemií. Obezita zvyšuje riziko poškození jater.

Tepelný úder během fyzické námahy je charakterizován kolapsem, křečemi, arteriální hypertenzí a hyperpyrexií. Může být komplikován rabdomyolýzou a poškozením neuronů cerebellum. Pro účely léčby se provádí hypotermie a rehydratace. Může být potřeba transplantace jater.

3,4-Methylendioxymetamfetamin (extáze) může způsobit syndrom maligní hypertermie s nekrózou hepatocytů, která připomíná virovou hepatitidu. Může být vyžadována transplantace jater.

Hypotermie

Přestože u experimentálních zvířat vykazuje hypotermie výrazné změny jater, u lidí jsou nevýznamné. Pravděpodobnost vážného poškození jater při působení nízkých teplot je nízká.

Burns

Během 36-48 hodin po spálení v játrech se objeví změny, které připomínají obraz, když se otraví chloridem uhličitým. Jsou doprovázeny nepatrnými posuny v biochemických parametrech funkce jater.

[6], [7], [8], [9]

Nekróza hepatocytů zóny 1

Morfologické změny se podobají obrazu v případě poškození zóny 3, ale jsou omezeny především zónou 1 (periportální).

Síran železnatý

Náhodné podání velkých dávek síranu železnatého vede k nekróze koagulace hepatocytů zóny 1 s nukleopickým onemocněním, karyorexie v nepřítomnosti nebo slabém projevu zánětu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Červený fosfor je relativně netoxický, ale žlutý fosfor je extrémně toxický - dokonce i 60 mg může být smrtící. Prášek žlutého fosforu, používaný k ničení krys nebo k výrobě petardů, se užívá náhodně nebo se sebevražedným účelem.

Otrava způsobuje akutní podráždění žaludku. V pracích vodách je možné detekovat fosfor. Vydechovaný vzduch má charakteristický zápach česneku a výkaly často fosforeskují. Žloutenka se vyvíjí ve 3. Až 4. Den. Otrava se může vyskytnout v naprostém pořádku s vývojem komatu a smrtelným následkem během 24 hodin nebo častěji během prvních 4 dnů.

Při jaterní biopsii se objevuje nekróza zóny 1 s infiltrací velkého a středního kapekového tuku. Zánět je exprimován minimálně.

Přibližně polovina případů končí obnovením s úplnou obnovou funkce jater. Specifická léčba není.

Mitochondriální cytopatií

Toxický účinek některých léčiv ovlivňuje především mitochondrie a spočívá zejména v inhibici aktivity enzymů respiračního řetězce. Klinicky se to projevuje zvracením a pomalostí pacienta. Lakatakidóza, hypoglykemie a metabolická acidóza se vyvíjejí. Beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích je doprovázena vývojem malých kapičkových infiltrací. Elektronová mikroskopie odhaluje poškození mitochondrií. Toxické poškození pokrývá mnoho orgánových systémů.

Sodná sůl valproátu

Přibližně 11% pacientů užívajících valproát sodný má asymptomatické zvýšení transaminázové aktivity, které klesá s klesající dávkou nebo s vysazením léku. Méně závažné jaterní reakce se však mohou objevit až do smrtelného výsledku. Většinou trpí děti a mladí lidé - od 2,5 měsíců do 34 let, v 69% případů věk pacientů nepřesahuje 10 let. Muži jsou častěji překvapeni. Výskyt prvních příznaků je pozorován během 1 až 2 měsíců po zahájení léčby a nedojde po 6-12 měsících léčby. První projevy zahrnují zvracení a zhoršené vědomí spojené s hypoglykemií a poruchami srážení krve. Dále je možné identifikovat další znaky charakteristické pro syndrom malobuněčné obezity.

Když biopsie odhalila malou kapilární obezitu, hlavně v zóně 1. V zóně 3 dochází k nekróze hepatocytů s různou závažností. V elektronové mikroskopii je zjištěno poškození mitochondrií.

Porucha mitochondrií, zejména beta-oxidace mastných kyselin, je způsobena samotným valproatem sodným nebo jeho metabolity, zejména kyselinou 2-propylpentanovou. Polypharmacy, pravděpodobně indukcí enzymů, zvyšuje pravděpodobnost smrtelného toxického poškození jater u malých dětí. Zvýšení hladiny amoniaku v krvi naznačuje, že enzymy močovinového cyklu jsou potlačeny v mitochondriích. Valproát sodný potlačuje syntézu močoviny i u zdravých lidí, což způsobuje hyperamonemii. Závažné reakce na léčivo mohou být důsledkem vrozené nedostatečnosti enzymů v močovinovém cyklu, což však nebylo prokázáno. Nicméně existuje zpráva o pacientovi s vrozenou nedostatečností karbamoyltransferázy, který zemřel po užití valproátu sodného.

Tetracyklinů

Tetracykliny potlačují produkci transportních proteinů, které poskytují odstranění fosfolipidů z hepatocytů, což vede k rozvoji tukové jater.

Byly popsány případy úmrtí těhotných žen z selhání ledvin a jater, které se vyvinuly po intravenózní injekci velkých dávek tetracyklinů za účelem léčby pyelonefritidy. Vývoj akutní tukové jater těhotných žen je navíc spojen s tetracyklinem. Ačkoli poškození jater se pravděpodobně vyvine pouze po intravenózním podání velkých dávek tetracyklinů, mělo by se vyhnout těmto těm, které užívají těhotné ženy.

Analogy nukleosidů s antivirovým účinkem

V klinických studiích přípravku FIAU (fluorovaný derivát pyridinových nukleosidů původně navrhovaných pro léčbu AIDS) u pacientů s chronickou hepatitidou B byly výsledky smutné. Po 8-12 týdnech se u dobrovolníků objevilo selhání jater, laktátová acidóza, hypoglykemie, koagulopatie, neuropatie a renální nedostatečnost. Z nich 3 pacienti zemřeli z selhání více orgánů, 4 pacienti vyžadovali transplantaci jater, u kterých 2 z nich zemřelo. Při jaterní biopsii byla zjištěna obezita malých kapiček a poškození mitochondrií. Mechanismus léze pravděpodobně zahrnuje FIAU místo thymidinu do mitochondriálního genomu.

Při léčbě pacientů s AIDS  popsal didanosin  vývoj fulminantní hepatitidy se závažnou laktátovou acidózou. Některé vedlejší účinky  zidovudinu  a  zalcitabinu  pravděpodobně souvisejí s potlačením syntézy DNA v mitochondriích. Lamivudin,  nukleosidový analog, se v současné době rozšiřuje klinické studii u pacientů s hepatitidou B, postrádající závažného toxického účinku a neinhibuje replikaci mitochondriální DNA v intaktních buňkách.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitis

Reakce, nazývaná  nealkoholická steatohepatitis, se  histologicky podobá akutní alkoholové hepatitidě; Někdy elektronová mikroskopie odhaluje známky fosfolipidózy s lysosomy. Na rozdíl od pravé alkoholické hepatitidy se Malloryho telata nacházejí v zóně 3.

Perhexyllin maleát

Perhexylin maleát, který se v současné době nepoužívá jako analgetikum, způsobuje histologické změny jater připomínající akutní alkoholovou hepatitidu. Léze je způsobena nepřítomností genu u pacientů, který zajišťuje oxidaci debrisoquinu. Tento defekt vede k selhání reakce monooxidázy v játrových mikrosomech.

Amiodaron

Antiaritmický lék amiodaron může způsobit toxické poškození plic, rohovky, štítné žlázy, periferních nervů a jater. Porušení biochemických parametrů funkce jater je pozorováno u 15-50% pacientů.

Toxické poškození jater se obvykle rozvíjí více než rok po zahájení léčby, ale může se objevit i během prvního měsíce. Spektrum klinických projevů je široká: od izolovaného asymptomatického zvýšení aktivity transamináz po fulminantní hepatitidu s letálním výsledkem. Hepatotoxický účinek se obvykle projevuje zvýšenou aktivitou transamináz a zřídka žloutenkou. V případě asymptomatického onemocnění je poškození jater zjištěno pouze s plánovaným biochemickým vyšetřením krve; játra se neustále zvyšují. Možná vznik těžké cholestázy. Amiodaron může vést k rozvoji jaterní cirhózy se smrtelným následkem. Jeho toxický účinek se může projevit u dětí.

Amiodaron má velký distribuční objem a prodloužený T1 _{/ 2}, takže jeho zvýšená hladina v krvi po přerušení může trvat po mnoho měsíců. Amiodaron a jeho hlavní metabolit N-desethylamiodaron lze nalézt v játrech po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pravděpodobnost vývoje a závažnost vedlejších účinků závisí na koncentraci léčiva v séru. Denní dávka amiodaronu by měla být udržována v rozmezí 200-600 mg.

Amiodaron je jodován a to vede ke zvýšení hustoty tkáně na počítačových tomografech. To však neodpovídá stupni poškození jater.

Histologické změny podobat akutní alkoholickou hepatitidu fibrózy někdy s výraznou šíření ručních žlučových cest. Možný vývoj závažné cirhózy jater. Elektronová mikroskopie odhaluje lamelové krvinky lysozomy obtížené fosfolipidy a které obsahují postavy myelin. Amiodaron se vždy ukázat a svědčit jen o kontaktu s přípravkem, spíše než na intoxikaci. Pokud jsou vystaveny deetilamiodaronom amiodaron a kultuře hepatocytů potkana se objevil v nich podobné zrnité příměsi Zvýšená makrofágů lysozomální zóna 3 telata, které zřejmě obsahují jód, může sloužit jako časný marker hepatotoxicity amiodaronu. Možná, že samotný přípravek nebo jeho hlavní metabolit inhibuje lysosomální fosfolipázu poskytuje katabolismu fosfolipidů.

Podobná fosfolipidóza se může vyvinout s parenterální výživou as trimetoprim / sulfamethoxazolem (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Syntetické estrogeny

Léčba rakoviny prostaty s velkými dávkami syntetických estrogenů může způsobit obraz připomínající alkoholickou hepatitidu.

Antagonisté vápníku

Léčba nifedipinem a diltiazemem může vést k rozvoji steatohepatitidy, avšak údaje o této problematice nestačí.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiachin

Amodiachin je antimalarikum, které může způsobit jaterní reakci s různou závažností po 4 až 15 týdnech po zahájení léčby. Stupeň poškození jater závisí na dávce a trvání léku. V současné době se pro účely prevence malárie nepoužívá amodiachin. V kultuře savčích buněk lék potlačuje syntézu proteinů.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cyanamid

Cyanamid je inhibitor aldehyddehydrogenázy, který se používá k rozvoji averze k alkoholu. U pacientů, kteří dostávali tento lék, v nepřítomnosti příznaků poškození jater, biopsie odhalila matné sklovité hepatocyty v zóně 3, připomínající buňky obsahující HBsAg. Tyto hepatocyty však nebyly barveny orseinem a byly SHIC-pozitivní. Po přerušení léčby nebyly detekovány.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Fibróza se rozvíjí s většinou léčebných lézí jater, ale pouze u některých je převládajícím příznakem. Viskózní tkáň se usazuje v prostoru Disse a naruší tok krve v sinusoidech, což způsobí necirhotickou portální hypertenzi a zhoršenou funkci hepatocytů. Poškození je způsobeno působením toxických metabolitů léků a je obvykle lokalizováno v zóně 3; Výjimkou je methotrexát, který postihuje zónu 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Methotrexát

Porážka jater při léčbě methotrexátem je způsobena tvorbou toxického metabolitu v mikrosomech, který způsobuje fibrózu a nakonec vede k cirhóze. Možný vývoj primární rakoviny jater. Hepatotoxicita se obvykle vyskytuje při prodloužené léčbě, například u psoriázy, revmatoidní artritidy nebo leukémie. Při revmatoidní artritidě je riziko toxického poškození jater nižší než u psoriázy. Porážka jater se zřídka objevuje klinicky. U jaterní biopsie jsou reverzibilní změny obvykle pozorovány v dynamice, ačkoli 3 z 45 pacientů s revmatoidní artritidou mají závažné poškození jater. Stupeň závažnosti fibrózy se může pohybovat od minimální, bez klinické hodnoty, ve významné míře až po cirhózu, při níž musí být léčivo zrušeno.

Závažnost fibrózy je určena dávkou léčiva a trvání léčby. Příjem na 5 mg v intervalu nejméně 12 hodin třikrát týdně (15 mg / týden) se považuje za bezpečné. Biopsii jater před zahájením léčby by měla provádět pouze pacienti z vysoce rizikových skupin, kteří konzumují značné množství alkoholu nebo kteří mají v anamnéze onemocnění jater. Aktivita transamináz slabě odráží přítomnost onemocnění jater, ale měla by být stanovena měsíčně; zvýšená aktivita transaminázy je indikací jaterní biopsie. Biopsie jater se provádí také u všech pacientů, kteří užívají metotrexát během 2 let nebo kteří dostali celkovou dávku léčiva vyšší než 1,5 g.

Ultrazvuk (ultrazvuk) může detekovat fibrózu a určit indikace pro zastavení podávání methotrexátu. Existují zprávy o transplantaci jater u pacientů se závažným poškozením jater s methotrexátem.

Jiné cytotoxické léky

Stupeň hepatotoxicity jiných cytotoxických léků je odlišný. Játra mají překvapivě vysokou odolnost proti poškození těmito léky, pravděpodobně kvůli malé proliferační aktivitě a vysoké detoxikační schopnosti.

Cytostatika ve vysokých dávkách způsobuje zvýšení hladiny transamináz. Methotrexát, azathioprin a cyklofosfamid způsobují nekrózu hepatocytů ze zóny 3, fibrózu a cirhózu. Po léčbě leukemie s cytostatiky byl pozorován vývoj mírné sklerózy některých portálních zón, což vedlo k vzniku obrazu idiopatické portální hypertenze.

Veno-okluzivní onemocnění  může být spojeno s léčbou cyklofosfamidem, busulfanem nebo rentgenovým zářením. Při užívání cytarabinu je zaznamenán vývoj cholestázy, jehož závažnost závisí na dávce léku. Léčba azathioprinem může být komplikována vývojem  hepatokankční cholestázy. Při léčbě sexuálních nebo anabolických steroidních hormonů dochází k rozšíření sinusoidů, peliózy, vývoje jaterních nádorů. Při kombinovaném užívání léků se mohou zvýšit jejich toxické účinky, například účinky 6-merkaptopurinu jsou posilovány doxorubicinem.

Dlouhodobé užívání cytotoxických léků (pacienti po transplantaci ledvin nebo děti s akutní lymfocytární leukémií) vede k chronické hepatitidě, fibróze a portální hypertenzi.

Arzén

Zvláště toxické jsou trivalentní organické sloučeniny arsenu. Dlouhodobá léčba psoriázy s 1% roztokem oxidu arsenitého (Fowlerův roztok) popsala vývoj portální hypertenze v nepřítomnosti cirhózy. Akutní otravu arsenem (pravděpodobně za účelem zabíjení) způsobuje perisinusoidální fibrózu a veno-okluzivní onemocnění.

V Indii může být arzen, nalezený v pitné vodě a alternativní medicíně, příčinou "idiopatické" portální hypertenze. V játrech se objevuje fibróza portálních traktů a roztroušená skleróza portálních žil. Vývoj angiosarkomu je popsán.

[58], [59], [60], [61]

Vinylchlorid

Po mnoha letech průmyslového kontaktu s vinylchloridem se objevuje hepatotoxická reakce. Nejprve se objevuje skleróza portálních žil v zóně 1, která se klinicky projevuje splenomegalií a portální hypertenzí. Následně je možný vývoj angiosarkomu jater a peliózy. Mezi časné histologické známky kontaktu s vinylchloridem patří fokální hyperplazie hepatocytů a fokální smíšená hyperplazie hepatocytů a sinusoidních buněk. Po těchto změnách se objevuje subkapsulární portální a perisinusoidální fibróza.

Vitamin A

Vitamin A se stále častěji používá v dermatologii, prevenci rakoviny, hypogonadismu, stejně jako u lidí s poruchou stravovacího chování. Známky intoxikace se objevují při podávání dávky 25 000 IU / den po dobu 6 let nebo 50 000 IU / den po dobu 2 let. Zneužívání alkoholu zvyšuje intenzitu intoxikace.

Manifestace intoxikace jsou nauzea, zvracení, hepatomegalie, změny v biochemických vzorcích a portální hypertenze. Ascites může vzniknout v důsledku akumulace exsudátu nebo transudátu. Histologicky je detekována hyperplazie buněk obsahujících tuky (buňky Ito) obsahující vakuoly, které fluoreskují v UV světle. Možný vývoj fibrózy a cirhózy.

Zásoby vitaminu A se metabolizují pomalu, takže po přerušení léčby se může nacházet v játrech po mnoho dalších měsíců.

Retinoidy

Retinoidy jsou deriváty vitaminu A, které jsou široce používány v dermatologii. Těžké poškození jater může způsobit etretinát, který má podobnou strukturu jako retinol. Hepatotoxický účinek také poskytuje jeho metabolity acitretin a isotretinoin.

Cévní poškození

Příjem antikoncepčních prostředků nebo léčba anabolickými steroidy může být komplikován ohniskovou expanzí sinusoidů v zóně 1. Hepatomegalie a bolest břicha se objevují, aktivita sérových enzymů se zvyšuje. Hepatální arteriografie odhaluje dilatované, zřetelné větve jaterní tepny a nerovnoměrné kontrastní vlastnosti parenchymu.

Zastavení příjmu hormonů vede k opačnému vývoji těchto změn.

Podobný vzorec je pozorován při použití azathioprinu po transplantaci ledvin. Po 1-3 letech se u pacientů může objevit fibróza a cirhóza jater.

Peliosus

S touto komplikací se vytvářejí velké, krve-vyplněné dutiny, často lemované sinusovými buňkami. Jsou rozloženy nerovnoměrně, mají průměr od 1 mm do několika centimetrů. Tvorba dutin může být založena na průchodu erytrocytů zjištěných pomocí elektronové mikroskopie přes endoteliální bariéru sinusoidů, následovanou vývojem perisinusoidní fibrózy.

Pelion je pozorován u perorálních kontraceptiv, při léčbě rakovinou prsu tamoxifenem a u mužů u androgenů a anabolických steroidů. Pelion je popsán po transplantaci ledvin. Navíc se může vyskytnout při léčbě danazolem.

Veno-okluzivní onemocnění

Malé jaterní žíly zóny 3 jsou zvláště citlivé na toxické poškození, onemocní subendoteliální edémy a později kolagenaci. Poprvé byla nemoc popsána v Jamajce jako toxického poškození malé jaterní žíly pyrrolizidinu alkaloid obsažený v listech starček, kteří byli součástí některých odrůd léčivý čaj. Následně byla objevena v Indii, Izraeli, Egyptě a dokonce i v Arizoně. Jeho vývoj je spojen s konzumací pšenice, ucpané heliotropem.

V akutním stavu se onemocnění projevuje jako zvýšení a bolest v játrech, ascites a mírná žloutenka. Následně je možné úplné uzdravení, úmrtí nebo přechod do subakutního stavu s hepatomegalií a rekurentním ascikem. V chronické fázi se cirhóza vyvíjí bez zvláštních rysů. Nemoc je diagnostikován biopsií jater.

Azatioprin  způsobuje endoteliitidu. Dlouhodobé podávání azathioprinu po transplantaci ledvin nebo jater je doprovázeno expanzí sinusoidů, peliózy, VOB a nodulární regenerační hyperplasie jater.

Léčba cytostatickými léky,  zejména cyklofosfamidem, azathioprinem, busulfanem, etoposidem a celkovým ozářením v dávce vyšší než 12 Gy, je doprovázena vývojem PBO. PSA se může také vyskytnout s vysokou dávkou cytostatické léčby po transplantaci kostní dřeně. Morfologicky je charakterizován rozsáhlou poškozenou zónou 3, která pokrývá hepatocyty, sinusoidy a zejména malé jaterní žilky. Klinicky se VOB projevuje žloutenkou, zvýšením a bolestí v játrech, zvýšením tělesné hmotnosti (ascitem). U 25% pacientů je těžké a do 100 dnů vede ke smrti.

Ožarování jater. Játra jsou poměrně citlivá na rentgenovou terapii. Radiační hepatitida se vyvine, když celková dávka ozařování jater dosáhne nebo překročí 35 Gy (10 Gy týdně). Známky BEP se objevují 1-3 měsíce po ukončení léčby. Mohou být přechodné, ale ve vážných případech vedou ke smrti z selhání jater. Histologické vyšetření odhaluje krvácení v zóně 3, fibrózu a obliteraci jaterních žil.

Očkování jaterních žil  (Badd-Chiariho syndrom) je popsáno po užívání perorálních kontraceptiv, stejně jako při léčbě azathioprinem po transplantaci ledvin.