Tourettův syndrom: Co se děje?

Patogeneze Tourettova syndromu

Genetika

Předpokládá se, že Turetga syndrom dědí monogenní autosomálně dominantní onemocnění s vysokou (ale ne úplný) penetrací a variabilní expresivity abnormální gen je exprimován v rozvojových nejen Tourettova syndromu, ale může OCD, chronické tiky - XT a přechodné tiky - TT. Genetická analýza ukazuje, že XT (a možná i DC) mohou být projevem stejného genetického defektu, který Tourettův syndrom Když dvojče studii bylo zjištěno, že, v párech jednovaječných úrovni srovnávací vyšší (77 až 100% pro všechny varianty klíšťata), než v rozpouštěcí výpary - 23%. Současně mají stejné dvojčata výrazný nesoulad, pokud jde o závažnost tiků. V současnosti probíhá genetická vazba pro identifikaci chromozomální lokalizace možného genu Touretteho syndromu.

Dysfunkce bazálních ganglií

Předpokládá se, že primárně u Touretteho syndromu se bazální ganglia účastní patologického procesu. Při dysfunkci bazálních ganglií jsou spojeny takové pohybové poruchy, jako je Parkinsonova nemoc nebo Huntingtonova chorea. U pacientů s Touretteovým syndromem se akumulují data neuroimagingových studií, které naznačují přítomnost strukturálních nebo funkčních změn bazálních ganglií. Například objem bazálních ganglií (zejména lentikulárního jádra umožňujícího regulaci pohybů) na levé straně pacientů s Touretteovým syndromem byl o něco menší než u kontrolní skupiny. Navíc u mnoha pacientů s Tourettovým syndromem je normální asymetrie bazálních ganglií nepřítomná nebo obrácená. Další studie zjistila významný pokles aktivity bazálních ganglií na pravé straně u 5 z 6 pacientů s Touretteovým syndromem, ale žádný ze zdravých kontrol. Studie s 50 pacienty s Touretteovým syndromem odhalila hypoperfúzi v levé kádové jádře, přední cingulární a dorsolaterální prefrontální kůře vlevo.

Kvantitativní MRI studie jednovaječná dvojice nesouhlasných závažnost tiků, dvojčata se závažnějším onemocněním výrazný pokles relativního objemu pravého nucleus caudatus a levou postranní komory. Bylo také zjištěno, nedostatek běžné asymetrie postranních komor. Objem jiných struktur mozku a stupeň asymetrie se nelišil mezi párů dvojčat, ale všechny dvojčata souhlasné pro dominantní ruky, nebylo normální asymetrie caudate jader. Ve studii jednovaječných párů nesouhlasný gravitace Tourettova syndromu, úroveň vazby radiofarmaka yodobeneamida blokování dopaminových D2 receptorů v nucleus caudatus ve dvojčat se závažnějšími symptomy byla významně vyšší než u dvojčat s mírnými symptomy. To naznačuje, že závažnost tiků závisí na přecitlivělosti dopaminového D2-petseptorov. Na druhé straně, podobné studie u dvojčat ukazují na důležitost vnějších faktorů ovlivňujících fenotypovou expresi Tourettův syndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurochemické hypotézy

Úloha dysfunkce dopaminergního systému v patogenezi příznaků Tourettova syndromu ukázaly oslabení pod vlivem blokátorů receptoru dopaminu a jejich zesílení působením látek, které zvyšují aktivitu centrálních monoaminergních systémů (L-DOPA, psychostimulancia). Posmrtné studie ukazují zvýšení počtu dopaminergních neuronů buď samy o sobě, nebo zón presynaptického zpětného vychytávání dopaminu v nucleus caudatus a putamen. Tato zjištění jsou podporovány studií, které prokázaly zvýšení akumulace 37% ve striatu ligandu, který se specificky váže na presynaptické přenašeče dopaminu. Dalším výsledkem také potvrzuje zapojení dopaminergního systému, - úrovně snížení gomovanilnoy kyseliny v mozkomíšním moku, které mohou odrážet snížení dopaminu v obvodu CNS.

Možná dysfunkce noradrenergních systémů je indikována terapeutickým účinkem agonistů a2-adrenoreceptoru a dalších neurochemických studií. Děti a dospělí s Tourettovým syndromem vykazují zpomalenou křivku sekrece růstového hormonu jako odpověď na podávání klonidinu. U pacientů s Tourettovým syndromem pozorováno zvýšení hladin HA mozkomíšního moku a jeho hlavního metabolitu 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) ve srovnání s těmi, v kontrolních skupinách a u pacientů s OCD. Kromě toho, plazmatické hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH), před a po lumbální punkce ON a vylučování v moči u pacientů s Tourettovým syndromem byla vyšší, než je obvyklé. Obsah NA v moči koreloval s hodnocením závažnosti tiků.

Vědci identifikovali výrazně vyšší koncentraci faktoru uvolňující kortikotropin (CRF) v mozkomíšním moku u pacientů s Tourettovým syndromem - ve srovnání s normou, a ti pacientů s interakcí OCD mezi CRF a AT v rozvoji stresové reakce může vysvětlit zvýšení klíšťat při zvýšené úzkosti a stresu ,

Zapojení opioidního systému v patogenezi Tourettova syndromu, například prostřednictvím ztráty endogenních opioidních výstupků z striatum do substantia nigra a pallidum. Tento názor potvrzuje důkaz dynorfinu výraz (endogenní opioidy) MHA-ergní projekční neurony striatu, ale také na možnosti genové indukce prostřednictvím prodinorfina Dl-like receptory dopaminu. Na druhé straně, je gen kódující preproenkefalin je pod tonického inhibiční působení dopaminu D1-receptorů. Změna obsahu dinorfinu byla zaznamenána u pacientů s Touretteovým syndromem. V patogenezi Tourettova syndromu a dalších zúčastněných neurotransmiterů systémy: serotonergní, cholinergní a excitační a inhibiční způsobem jako v aminokyselinové neurotransmitery.

Exogenní faktory

Studie jednovaječných dvojčat diskordantních na závažnosti příznaků Tourettovým syndromem, ukázaly, že dvojče s více závažnými symptomy byly porodní hmotnost nižší než v dvojčat se mírnějších symptomů. Na fenotypovou expresi Tourettův syndrom může být ovlivněna jinými exogenních faktorů, jako je například práce v perinatálním období (včetně toxických látek, přijatá mateřské drogy, stres matky), jakož i přehřátí, kokain, stimulanty a anabolické steroidy. Může hrát roli, a infekce, zejména beta-hemolytické streptokoky skupiny A.

Někteří vědci jsou přesvědčeni, že autoimunitní neuropsychiatrické onemocnění může být částečná výraz Sydenham chorea, projevuje navenek jako Tourettův syndrom. Zvláštní rysy tohoto onemocnění patří: Náhlý nástup vývojové příznaky OCD, nadměrné pohyby a / nebo hyperaktivitu, kolísající kurz se střídavými exacerbací a remisí, přítomnost nebo anamnestických nedávných klinických příznaků streptokokových infekcí horních cest dýchacích. Během akutní fáze s neurologickým vyšetřením může být zjištěna svalová hypotenze, dysartrie a choreiformní pohyby. Pozorování zjištěná u pacientů s Tourettovým syndromem antineyronalnyh zvýšená hladina protilátek proti nucleus caudatus, která je pro detekci souhlásky Husby zvýšené antineyronalnyh protilátky Sydenham chorea. Nedávné studie ukázaly, že u některých pacientů s OCD a tiky, které začaly v dětství, marker je detekován v buňkách dříve pozorovány při revmatismu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]