Antifosfolipidový syndrom: příčiny a patogeneze
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Příčiny antifosfolipidový syndrom není známo. Nejběžnější antifosfolipidový syndrom se vyvíjí v revmatických a autoimunitních onemocnění, zejména systémového lupus erythematodes. Zvýšení hladiny protilátek proti fosfolipidů byl také pozorován, když bakteriálních a virových infekcí (Streptococcus a Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy C a B a další mikroorganismy, která také trombózy u těchto pacientů jsou vzácné), maligní onemocnění, aplikace určité léky (hydralazin, isoniazid, perorální antikoncepce, interferony).
Protilátky proti fosfolipidů - heterogenní populace protilátek na antigenní determinanty negativně nabitých (aniontové) fosfolipidy a / nebo fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorových) plazmatické proteiny. Do skupiny protilátek proti fosfolipidům patří protilátky, které určují falešně pozitivní reakci Wassermana; lupus antikoagulant (protilátky, které prodlužují in vitro dobu srážení v koagulačních testech závislém na fosfolipidech); protilátky reagující s kardiolipinem AFL a jinými fosfolipidy.
Interakce protilátek s fosfolipidy - komplexní proces, v němž je pro provádění má ústřední úlohu proteinových kofaktory. Z plazmy kofaktor vazebné proteiny, fosfolipidy, nejznámější beta 2 -glycoprotein 1 (beta 2 GP-I), které mají antikoagulační vlastnosti. Během interakce beta 2 GP-I na fosfolipidy membrány endotelových buněk a krevní destičky jsou vytvořeny „neoantigenov“, s nimiž a reagovat cirkulujících protilátek na fosfolipidy, což vede k aktivaci krevních destiček, poškození cévního endotelu se ztrátou jim antitrombogennnyh vlastnosti, zhoršená fibrinolyzní procesy a inhibiční aktivita proteinů přírodní antikoagulační systém (proteinů C a S). Tedy, u pacientů s antifosfolipidovým syndromem poznamenat trvalou aktivaci hemostatického systému, vyvíjí v důsledku zvýšené aktivity protrombotických a antitrombotických mechanismy deprese a vede k opakující se trombózy.
Abychom vysvětlili příčinu trombózy u pacientů s antifosfolipidovým syndromem, byla nyní navržena hypotéza "double strike". V souladu s tímto cirkulující antifosfolipidové protilátky ( „první snímek“), přispívají k hyperkoagulačního vytvoření předpokladů pro rozvoj trombózy, tvorby trombu a indukce dochází v důsledku jiných faktorů ( „druhá shot“), které jsou považovány za místní mechanismy trshternye.
Pathomorfologie antifosfolipidového syndromu
Morfologický obraz nefropatie spojený s antifosfolipidovým syndromem je charakterizován kombinací akutních a chronických vasokluzivních změn.
- Akutní trombotické mikroangiopatie změny jsou prezentovány s fibrinu trombů v kapilárách a glomerulárních preglomerular lodí, které ukazují pouze u 30% renálních biopsií pacientů s onemocněním ledvin spojené s antifosfolipidovým syndromem.
- Tyto nebo jiné příznaky chronických změn zjištěných v téměř všech biopsií. Patří mezi ně arterioskleróza a arteriolosclerosis Intrarenální cévní, vláknité vnitřní hyperplazie interlobulární tepny a jejich větve v důsledku proliferace myofibroblastů získají tvar „cibule-slupka“ hoc tromby se znaky nebo bez ní rekanalizačním (cm. „Trombotické mikroangiopatie“). Kombinace akutní a chronické změny v renální biopsii odráží recidivy trombózy v cévním řečišti ledvin a naznačuje možnost rozvoje akutní trombotické mikroangiopatie u pacientů s chronickým vazookluzivních patologie.
Hlavní morfologické změny v nefropatii spojené s antifosfolipidovým syndromem
Lokalizace |
Ostré změny |
Chronické změny |
Panenky |
Rozšíření mesangia Mezangiolýza Skolabování kapilárních smyček Shrnutí bazálních membrán Dvě konturování membrán Subendoteliální depozity Intrakapilární trombóza Heart Attack |
Zahušťování bazální membrány Zatahování kapilárního svazku Rozšíření prostoru Bowmanových kapslí Ischémie kapilárních smyček Segmentální nebo globální glomeruloskleróza |
Artery, arterioly |
Čerstvé okluzivní tromby Edém a degenerace endothelu Mucoidní otok subendothelium Nekróza |
Organizované tromby Rekanalizace krevních sraženin Mikroaneuryzmy Subendotelialny fibróza, Koncentrická hyperplazie intimy a svalové vrstvy Proliferace myofibroblastů Difuzní fibróza |
Jako výsledek progrese trombotické mikroangiopatie vyvíjí vláknitý okluzi postižených cév ve vzhledu závažných případů koronárních poškození kortikální atrofie v bazénu cév. Foci kortikální ischémie ukazují celou řadu změn ve všech prvků parenchymu ledvin: masivní fibróza, plicní intersticiální, tubulární atrofii, cévní okluzi v důsledku vnitřní hyperplazie vláknitého a / nebo zařídit krevní sraženiny (tromby zřídka čerstvé). Glomerulech jsou zmenšovány, sklerotické, nebo sestavené do skupin, v kontrastu, cystická zvětšený, jsou zbaveny kapilárních kliček nebo jsou vyjádřeny zatažením kapilární paprsku. Znakem morfologického vzoru nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem, je přítomnost v jednom biopsie sclerosed a „psevdokistoznyh“ glomerulů.
Kombinace arteriosklerózy, fibrotické vaskulární intimální hyperplazie a fokální kortikální atrofií, intersticiální fibrózy a tubulární atrofie, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost trombotické mikroangiopatie umožňuje předpokládat s vysokou pravděpodobností diagnózu nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem. Tak, trombotické mikroangiopatie je pouze morfologické ekvivalentní akutní trombotické tok proces intrarenální nádob. Termín „nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem zahrnuje trombotické mikroangiopatie, ale bez omezení na ně.
Spolu s vazookluzivních změn ledvin biopsiích s antifosfolipidovým syndromem často uvádějí dvukonturnost glomerulární kapilární bazální membrány, a někdy - obraz fokální glomeruloskleróza. Imunohistochemické vyšetření ve stěnách cév a glomerulů odhaluje usazeniny fibrinu, v některých případech kombinované s usazeninami C3 složky komplementu a IgM v intimitě tepen.