Chronická hepatitida: příčiny

Odložila akutní virovou hepatitidu

Nejčastější příčinou chronické hepatitidy je akutní akutní virovou hepatitidu. V současné době existuje příležitost zaznamenat čtyři ze sedmi forem akutní virové hepatitidy - B, C, D, G.

Odložila akutní virovou hepatitidu B

Přenesená akutní virová hepatitida B je jednou z nejčastějších příčin chronické virové hepatitidy.

Podle WHO existuje až 300 000 000 nosičů viru hepatitidy B (HBV) na světě. Podle údajů z výzkumu je v Běloruské republice přibližně 3 miliony lidí infikovaných virem hepatitidy B. Přibližně 64 000 lidí je nakaženo každý rok.

Akutní virová hepatitida B přechází do chronické virové hepatitidy v asi 5-10% případů.

Kritéria ohrožení transformace akutní virové hepatitidy B na chronickou:

• přítomnost souběžné infekce delty;
• předchozí alkoholové poškození jater, potlačení imunitní odpovědi při onemocněních jater, krve, difúzních onemocnění pojivové tkáně, léčba glykokortikoidy;
• závažný průběh akutní virové hepatitidy B;
• prodloužený průběh akutní virové hepatitidy B (více než 3 měsíce);
• časně se vyvíjející a přetrvávající hypergamaglobulinémie;
• uchovávání HBsAg v krvi po dobu delší než 60 dní a HBeAg po dobu delší než 2 měsíce, protilátky proti třídě IgM proti HBcAg po dobu delší než 45 dnů;
• vysoká hladina HBV-DNA v krvi (stanovená polymerázovou řetězovou reakcí);
• přítomnost CEC v krvi je více než 10 jednotek;
• monotónně nízké koncentrace anti-HBe bez tendence zvyšovat titr;
• stálé snížení počtu T-lymfocytů v krvi;
• přítomnost HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispozice k HPV), B ₈ (předisponuje k CAG);
• zvýšení hladin antigenu pre-SI a zvýšení koeficientu předběžného Siag / HBsAg (toto kritérium je důležité zejména u pacientů s HBVe (-), tj. Infikované mugantnym kmen ztratil schopnost syntetizovat HBeAg).

Infekce virem hepatitidy D, pokročilá akutní hepatitida D

Virus hepatitidy D (D-virus, virus delta) je otevřen v 1977 Rizzett g. Strukturně D-virus je velikost částic 35-37 nm, který se skládá z vnějšího pláště (lipidů a HBsAg) a vnitřní části.

Vnitřní část viru hepatitidy D (HDV) se skládá z genomu a proteinu, který kóduje syntézu specifického antigenu - HDAg. Genom je kruhová jednovláknová RNA s velmi malou velikostí. HDAg se skládá ze dvou proteinů s aminokyselinovým řetězcem o různých délkách, které regulují tvorbu genomu. Protein menších rozměrů stimuluje a větší protein inhibuje syntézu genomu (genomové a antigenomické proteiny).

Existují tři genotypy HDV - I, II, III. Mezi genotypem I jsou rozlišeny dva podtypy la a 1c. Všechny genotypy patří ke stejnému sérotypu, proto se k nim vytvořily protilátky univerzální.

Replikace viru hepatitidy D se vyskytuje v přítomnosti viru hepatitidy B. HDV se vloží do vnější obálky HBV sestávající z HBsAg. Nicméně, podle Smedile (1994), se může vyvinout HDV-infekce v nepřítomnosti HBsAg, t. K. Nepřítomnost vlastní v polymerasy viru kompenzované buňky (hepatocelulární) polymerázy.

Virus hepatitidy D je lokalizován v jádře hepatocytů.

Zdroj infekce - pacienti s virovou hepatitidou B (akutní nebo chronická), současně infikovaní D.

Cesty přenosu infekce D jsou stejné jako hepatitida B:

• parenterální, transfúze krve, její složky;
• sexuální;
• od matky k plodu.

Poslední dvě cesty infekce mají o něco nižší hodnotu než u infekce HBV.

Penetrující do těla, D-virus vstupuje do jádra hepatocytů, stává se plný a replikuje se pouze v prostředí HBsAg.

D-virus na rozdíl od viru hepatitidy B má přímý cytopatický účinek na hepatocyty.

Tato skutečnost je pravděpodobně nejdůležitější v patogenezi chronické virové hepatitidy D. Autoimunitní mechanismy způsobené přímo D-antigenem jsou také velmi důležité. Navíc, protože je přítomen pouze společně s virem hepatitidy B, patogeneze také zahrnuje mechanismy pro chronickou infekci hepatitidy B.

V případě vázání D-viru na chronickou virovou hepatitidu B je zaznamenán jeho vážení, přechod k HAT a jaterní cirhóze jsou častější. Když je D-virus spojen s akutní hepatitidou B, pozoruje se jeho těžký, fulminantní průběh a rychlý přechod k cirhóze jater (cirhóza HDV).

Endemické infekce delty jsou Moldavsko, Turkmenistán, Uzbekistán, Kazachstán, střední a jižní Afrika, Jižní Amerika, Jižní Indie, země Středního východu a Středomoří.

Infekce způsobená virem hepatitidy C, pokročilou virovou hepatitidou C

Nyní je zavedena nezávislost viru G; jeho úloha v etiologii akutní hepatitidy a ještě více chronické hepatitidy je nyní široce diskutována. Virus hepatitidy G se přenáší parenterálně. Jedná se o virus obsahující RNA. V Evropě a ve Spojených státech trpí hepatitidou B se vyskytuje u pacientů s chronickou hepatitidou B (10% případů), chronickou hepatitidou C (20%), alkoholické hepatitidy (10% případů), 20% u pacientů s hemofilií. Akutní virovou hepatitidu G lze přeměnit na chronickou hepatitidu G, cirhózu a případně rakovinu jater.

Zneužívání alkoholu

Zneužívání alkoholu je jednou z nejdůležitějších příčin chronické hepatitidy. Patogeneze chronické alkoholické hepatitidy je následující:

• přímé toxické a nekrobiotické účinky alkoholu na játra;
• velmi výrazný toxický účinek na alkohol acetaldehyd alkoholu v játrech (je 30 krát toxičtější než alkohol);
• ostré aktivace pod vlivem alkoholu peroxidace lipidů v játrech, vznik volných radikálů, poškozujících intenzivně membránu lizosomnys hepatocyty, a tím uvolní lizosomalyshe enzymů zhoršit poškození hepatocytů;
• tvorba alkoholového hyalinu v hepatocytech a vývoj reakce na ni poškozující imunitní cytotoxickou reakci T lymfocytů;
• inhibice regenerace jater a stimulace fibrózy;
• společná kombinace zneužívání alkoholu a viru hepatitidy B nebo C vzájemně posiluje patogenetický účinek těchto faktorů.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimunitní reakce

Autoimunitní reakce jako hlavní příčina chronické hepatitidy jsou uznávány v případě, že není možné stanovit jiné důvody. Obvykle se vyskytuje vrozený nedostatek T-supresorové funkce lymfocytů. V patogenezi autoimunní hepatitidy má primární význam tvorba autoprotilátek ke složce hepatocytů s jaterním specifickým lipoproteinem, antinukleárními protilátkami a protilátkami k hladkému svalu. K rozvoji autoimunitní hepatitidy předisponuje přítomnost HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Vliv hepatotropních léků

Některé léky mohou způsobit chronickou hepatitidu.

Hepatotropní léky jsou rozděleny do dvou skupin:

• pravé hepatotoxiny;
• hepatotoxiny idiosynkrázie.

Pravé hepatotoxiny jsou naopak rozděleny do dvou podskupin: přímý a nepřímý hepatotoxický účinek.

By hepatotoxiny přímý hepatotoxic akce zahrnují:

• paracetamol;
• salicyláty (s použitím 2 g salicylátů denně, fokální hepatocelulární nekróza u 2/3 pacientů je možná;
• antimetabolity (methotrexát, 6-merkaptopurin);
• velké dávky tetracyklínu (pro prevenci poškození jater denní dávka by neměla překročit 2 g pro plné vstupné a 1 g pro intravenózní podání);
• americký (posádka).

Hepatotoxické léky nepřímo poškozují játra zasahováním do jakéhokoli metabolického procesu. Mezi touto podskupinou je izolována cytotoxická (puromycin, tetracyklin); Cholestatická (přípravky s anabolickým steroidem, chlorpromazin, aminazin, chlorpropamid, propylthiouracil, novobiocin atd.) A karcinogeny.

Ve skupině hepatotoxinů idiosynkrasie se rozlišují dvě podskupiny. První podskupina zahrnuje léčivé látky, které způsobují poškození jater z důvodu reakcí přecitlivělosti opožděného typu, jako je fluorotan; trankvilizátory fenotiazinů; antikonvulziva (difenin, fenachemid); antidiabetické léky (bucarban, chlorpropamid); antibiotika (oxacilin).

Druhá podskupina zahrnuje léky, které způsobují poškození jater v důsledku toxických metabolitů vzniklých během biotransformace léků v játrech (acitamifen, izoniazid).

Léky způsobují různé poškození jater. Jsou klasifikovány takto:

• Akutní poškození jater:
  • virové (cytolytické) akutní hepatitidy;
  • jednoduchá (kanálová) cholestáza;
  • cholangiopatická (hepatokanalikulární) hepatitida;
  • fosfolipidóza.
• Chronické onemocnění jater:
  • chronická aktivní hepatitida;
  • chronická perzistující hepatitida;
  • chronická cholestáza;
  • fibróza jater;
  • cirhóza jater.
• Hepatovaskulární léze:
  • veno-okluzivní onemocnění (Badd-Chiariho syndrom);
  • Peliosis (cysty plné krve a komunikace se sinusoidy jater);
  • trombóza jaterní žíly.
• Nádory:
  • ohnisková modulární hyperplazie;
  • adenom;
  • hepatocelulární karcinom;
  • angiosarkom.

Chronická hepatitida vyvolaná léky se vyskytuje u 9% případů léčivých hepatopatií a může být perzistentní a aktivní.

Chronická hepatitida perzistentní mohou rozvíjet oksifenizatina aplikace, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazid, aspirin, některá antibiotika, sulfonamidy, perorální antikoncepce se při dlouhodobém podávání barbituráty, karbamazepin, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoin (difenylhydantoinu), hydralazin, diazepam.

Chronická aktivní hepatitida je popsána s dlouhodobým užíváním methotrexátu, azathioprinu, tetracykinu a jeho vývoj může být způsoben použitím výše uvedených činidel, které způsobují chronickou perzistující hepatitidu.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Geneticky určené formy chronické hepatitidy

Geneticky určené formy chronické hepatitidy (s hemochromatózou, Wilson-Konovalovovou chorobou, nedostatkem a2-antitrypsinu).