Sarkoidóza plic: příčiny a patogeneze

Příčiny sarkoidózy plic

Příčiny sarkoidózy nejsou známy. Po dlouhou dobu existovalo vnímání, že sarkoidóza je zvláštní formou tuberkulózy a v důsledku toho je způsobena mykobakteriemi tuberkulózy. V současné době je však tento názor nepopulární, jsou drženi pouze jednotlivými výzkumníky. Proti tuberkulóze povahy sarkoidózy naznačují tři důležité okolnosti - negativní tuberkulinové reakci u většiny pacientů se sarkoidózou, nedostatek účinek léčby anti-TB léčiv a vysoké účinnosti léčby glukokortikoidů léčiv.

Je však možné, že v některých případech, sarkoidóza je způsobeno neobvyklou, modifikovaný mykobakterií, o čemž svědčí i podobnosti sarkoidu granulomů a tuberkulózy, jakož i detekci mnoha pacientů se sarkoidózou velmi malých forem Mycobacterium.

V současné době považován za úlohu následujícím možné etiologické faktory sarkoidóza: yersinióza, virových a bakteriálních infekcí, mykotických, napadení parazity, borovice pyl, berylium, zirkon, některé léky (sulfonamidy, cytostatika).

Nejběžnějším předpokladem je polyteologická geneze onemocnění. Vrozená není vyloučeno, náchylnost k sarkoidózy (sarkoidóza popsaný familiární formy, jakož i častější detekci antigenů pacientů HLA-A1, B8, B13 sarkoidózou ve srovnání s běžnou populací).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneze plicní sarkoidózy

V současné době sarkoidóza považovány za primární imunitní onemocnění, které se vyskytuje v reakci na neznámé etiologické faktory, a vyznačující se tím, vývoj alveolitidy, k tvorbě granulomů, které mohou vyřešit nebo fibrozirovatsya.

Do určité míry je patogeneze sarkoidózy podobná patogenezi idiopatické fibrotizující alveolitidy.

V reakci na vliv etiologického faktoru se objevuje počáteční stadium onemocnění - kongesce v alveoli, intersticiální plicní tkáň alveolárních makrofágů a imunokompetentní buňky. Velkou roli hraje alveolární makrofágy. Jejich funkční aktivita se dramaticky zvyšuje. Alveolární makrofágy hyperprodukují řadu biologicky aktivních látek:

• interleukin-1 (stimuluje T-lymfocyty a přitahuje je k zánětlivému zaměření, tj. Intersticiální plicní tkáň a alveoly);
• aktivátor plazminogenu;
• fibronektin (přispívá ke zvýšení počtu fibroblastů, zvyšuje jejich biologickou aktivitu);
• mediátory, které stimulují aktivitu monocytů, lymfoblastů, fibroblastů, B-lymfocytů (podrobnější informace viz "Idiopatická fibrozující alveolitida").

V důsledku aktivace alveolárních makrofágů dochází k akumulaci lymfocytů, fibroblastů, monocytů a také významně aktivují T-lymfocyty. Aktivované T-lymfocyty vylučují interleukin-2, pod vlivem kterého jsou T-efektorové lymfocyty aktivovány a produkují řadu lymfokinů. Spolu s tím T-lymfocyty, jako alveolární makrofágy, produkují řadu látek, které stimulují proliferaci fibroblastů a následně vývoj fibrózy.

Vzhledem k vývoji těchto buněčných vztahů se první morfologický stupeň onemocnění vyvíjí - lymfoidní makrofágová infiltrace postiženého orgánu (v plicní tkáni je vývoj alveolitidy). Pak se pod vlivem mediátorů produkovaných aktivovanými T-lymfocyty a makrofágy vyskytují granulomy epitelioidních buněk. Mohou se tvořit v různých orgánech: lymfatické uzliny, játra, slezina, slinné žlázy, oči, srdce, kůže, svaly, kosti, střeva, centrální a periferní nervový systém, plíce. Nejčastější lokalizací granulomů jsou intratorakální lymfatické uzliny a plíce.

Granulomy mají následující strukturu. Centrální část granulomů složených z epiteloidní a obrovských vícejaderných buněk Pirogov-Langengansa, které mohou být vytvořeny z monocytů a makrofágů pod vlivem aktivovaných lymfocytů. Na periferii granulomu jsou lymfocyty, makrofágy, plazmatické buňky, fibroblasty.

Granulomy v sarkoidózy jsou podobné tuberkulózou granulomas, ale na rozdíl od v minulosti pro ně není typické kýčovité nekróza, avšak lze pozorovat známky fibrinoidní nekrózy v některých sarkoidoznyh granulomů.

V granulomech se produkuje řada biologicky aktivních látek. V roce 1975 Liebermann zjistil, že granulomy v sarkoidóze produkují enzym konvertující angiotensin. Vyrábí se v endotelu plicních cév, stejně jako v alveolárních makrofázách a epitelioidních buňkách sarkoidního granulomu. Bylo zjištěno, že vysoká hladina enzymu konvertujícího angiotensin koreluje s vysokou aktivitou patologického procesu při sarkoidóze. Je možné, že produkce granulomu konvertujícího enzym angiotenzinu buňkami hraje roli při tvorbě fibrózy. Vysoká hladina enzymu, který konvertuje angiotenzin, vede ke zvýšené tvorbě angiotenzinu II, který stimuluje fibrosové procesy. Bylo zjištěno, že sarkoidózní granulomy také produkují lysozym, který koreluje s aktivitou patologického procesu a produkcí enzymu konvertujícího angiotensin.

Sarkoidózy nastaven jako porušení metabolismu vápníku, který se projevuje gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, ukládání a tvorbu kalcifikací vápníku v ledvinách, lymfatických uzlin, tkáně dolních končetin a jiných orgánů. Předpokládá se, že zvýšená produkce vitaminu D je důležitá při rozvoji hyperkalcémie, ve které se účastní alveolární makrofágy a granulomové buňky. U granulomů se aktivita alkalické fosfatázy také zvyšuje, obvykle před fibrozujícím stupněm granulomu.

Sarkoidní granulomy se nacházejí hlavně v subpleurálních, perivaskulárních, peribronchiálních částech plic, v intersticiální tkáni.

Granulomy se mohou zcela rozpouštět nebo být fibrotické, což vede k vzniku difúzní intersticiální plicní fibrózy (III. Stupně sarkoidózy plic) za vzniku "buněčných plic". Vývoj intersticiální plicní fibrózy je pozorován u 5-10% pacientů, ale Basset (1986) zjistil vývoj fibrózy ve 20-28% případů.

Granulomy, které se vyvíjejí při sarkoidóze, je třeba odlišovat od granulomů v exogenní alergické alveolitidě.

Nedostatek transformace granulomatózního stupně na fibrózu lze vysvětlit zvýšenou produkcí alveolárních makrofágů a lymfocytů faktorů inhibujících růst fibroblastů a fibrosy.