Toxoplazmóza: příčiny a patogeneze

Příčiny toxoplasmózy

Způsobí toxoplazmózu - Toxoplasma gondii (podtsarstvo prvoci, typ Apicomplecxa, družstvo Kokcidie, podotryad Eimeriina, rodina Eimeriidae).

U lidí a zvířat, T. Gondii prochází několik etap rozvoje: trophozoite (endozoit, tachyzoite), cysty (tsistozoit, bradizoit) a oocyst. Trophozoity o velikosti 4 až 7 x 4 μm připomínají tvar měsíce půlměsíce. Cysty jsou pokryty hustou skořápkou až do velikosti 100 mikronů. Oocysty mají oválný tvar, průměr 10-12 mikronů.

Podle genotypních dat se rozlišují tři skupiny toxoplazmatických kmenů. Zástupci první skupiny způsobují vrozené toxoplazmóze u zvířat. U lidí jsou detekovány kmeny druhé a třetí skupiny toxoplazmů a zástupci druhé skupiny jsou častěji detekováni u pacientů s infekcí HIV. Byla stanovena antigenová struktura různých stádií vývoje toxoplazmů a bylo zjištěno, že trophozoity a cysty mají jak běžné, tak charakteristické antigeny pouze pro každou z nich.

T. Gondii je povinný intracelulární parazit, který proniká do střevních epiteliálních buněk a množí se v nich prostřednictvím endodiogeneze. Pak trophozoity (tachyzoity) s krví a lymfatickým proudem přicházejí do jiných orgánů a tkání (lymfatické uzliny, játra, plíce atd.). Kde aktivně pronikají do buněk. V postižených buňkách dochází k akumulaci endozoitů jedné generace, obklopené membránou parazitoforní vakuoly (tzv. Pseudocysty). V důsledku hostitelské imunitní reakce parazité zmizí z krve a v infikovaných cílových buňkách se vytvářejí husté cysty. V chronickém průběhu onemocnění T. Gondii ve formě intracelulárně umístěných cystů udržuje životnost neomezeně. Cysty jsou lokalizovány hlavně v mozku, srdečních a kosterních svalech, děloze, očích.

Hlavní hostitelé T. Gondii - představitelé čeledí Felidae (kočkovití) mohou současně být mezilidskými hostiteli, protože v jejich těle se toxoplasmus může pohybovat od střev do buněk různých orgánů. Pomocí metronia se parazit násobí ve střevních epiteliálních buňkách; v důsledku toho se vytvářejí merozoity. Některé z nich vedou ke vzniku mužských a ženských sexuálních buněk - gammontů. Po vystoupení z enterocytů se mužské gamonty mnohdy rozdělují a vytvářejí mikrogame ("spermie"); od samčích gamontes makrogamet ("vaječné buňky"). Po oplodnění se vytvoří nezralý oocyst, který se ve stolici vylučuje do životního prostředí. Za příznivých podmínek trvá maturace oocyst (sporogonia) od 2 dnů do 3 týdnů. Zralé cysty jsou odolné proti účinkům nepříznivých faktorů životního prostředí a mohou zůstat životaschopné po dobu až jednoho roku nebo déle.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogeneze toxoplazmózy

Z místa implantace (nejčastěji - duté trávicí orgány) toxoplasma s lymfatickým tokem vstupuje do regionálních lymfatických uzlin, kde se množí a způsobuje rozvoj lymfadenitidy. Poté, velké množství parazitů v krvi je v a šíří po celém organismu}, způsobující léze v nervovém systému, jater, sleziny, lymfatických uzlin, kosterní svaly, myokard oči. Kvůli rozmnožování trophozoitů jsou infikované buňky zničeny. Okolo ohnisek nekrózy a akumulace toxoplasmu vznikly specifické granulomy. Při normální imunitní reakci organismu zmizí trophozoity z tkání a začne proces tvorby cystů (zánětlivá reakce kolem nich je slabá). Toxoplasmóza přechází z akutní fáze do chronické fáze a ještě častěji do chronického transportu se zachováním cyst v tkáních orgánů. V nepříznivých podmínkách pro tělo (akutní nemoci a stresující situace, které vykazují imunosupresivní účinek), jsou pláště cysty zničeny; uvolňují parazity, množí se, ovlivňují intaktní buňky a vstupují do krevního řečiště, což se klinicky projevuje exacerbací chronické toxoplazmózy. Zánětlivé infiltrace a nekróza se vyskytují u kosterních svalů, myokardu, plic a dalších orgánů. V mozku se vyskytují zánětlivé ložiska s následnou nekrózou, která někdy vede k tvorbě petrifikace. V sítnici a choroidu oka dochází k produkčnímu nekrotickému zánětu. Maligní průběh toxoplazmózy se projevuje na pozadí rozvinutého obrazu AIDS s vývojem zobecněné formy onemocnění, která je v mnoha případech příčinou úmrtí pacientů.

V reakci na toxoplazmové antigeny se produkují specifické protilátky a imunitní odpověď se rozvíjí podle typu HRT.

Když je kongenitální toxoplazmózy výsledný parazitémie původce uloženy v placentě, tvořící primární lokalizaci, a odtud přes krev vstupuje do plodu. On je infikován bez ohledu na přítomnost klinických projevů u těhotné ženy, ale výsledek závisí na době těhotenské infekce došlo. Infekce v raných stadiích embryogeneze končí spontánní potrat, narození mrtvého plodu, způsobuje závažné, často v rozporu s vývojovými poruchami života (anencefalie, anoftalmie et al.), Nebo může vést k rozvoji generalizované toxoplazmózy. Při infekci v třetím trimestru těhotenství převažují asymptomatické formy vývoje, jejichž pozdní klinické příznaky se objevují v měsících a letech.

Životní cyklus toxoplasmu

Příčinným faktorem toxoplazmózy je povinný intracelulární parazit, byla prokázána možnost intranukleárního parazitismu toxoplazmů. Příčinný činitel byl objeven v roce 1908 nezávisle na francouzském Nicolasovi a Manso v Tunisku v hlodavcích hlodavcích a italském Splendor v Brazílii u králíků. Obecné označení toxoplasmu odráží semilunární formu asexuální fáze parazita ("taxon" - oblouk, "plazma" - forma), druh - název hlodavců (gondies).

Z obecného biologického hlediska se T. Gondii vyznačuje znaky, které umožňují, aby byl považován za parazita s velmi hlubokými adaptacemi. Na všech kontinentech a na všech zeměpisných zeměpisných šířkách se může parazitovat a množit ve stovkách druhů savců a ptáků, je schopen infikovat nejrůznější tkáně a buňky jeho hostitelů.

V roce 1965 Hutchison poprvé experimentálně prokázal, že přenos T. Gondii se účastní kočky. V roce 1970 vědci v Anglii, Dánsku a ve Spojených státech téměř současně a nezávisle na sobě objevili v trusu koček toxoplasmósa oocyst jsou velmi podobné těm, které kokcidií. Tak toxoplazma byla připisována kokcidii a celý cyklus parazita, který se skládá ze dvou fází: střevní a extra-intestinální nebo non-cava, byl úplně dešifrován.

Střevní fáze Toxoplasma životního cyklu zahrnuje vývoj slizničních buněk ve střevě konečného hostitele, které jsou domácí kočky a další členové kočka (divoké kočky, rys, bengálský tygr, ocelot, Snow Leopard, Jaguarundi, Air).

Full vývojový cyklus (od oocyst do oocyst) T. Gondii může být vykonávána pouze v těle zástupců rodiny kočky. Životní cyklus Toxoplasma zahrnuje čtyři hlavní etapy vývoje: schizogony, endodiogeniyu (interní rašící) gametogony, sporogony. Tyto fáze testovány různé složky životního prostředí: schizogony, gametogony a začátek sporogony se vyskytují pouze v zástupců střevo kočkovitých šelem (konečná hostitelé Toxoplasma) sporogony je dokončen ve vnějším prostředí, v endodiogeniya prováděné v klecích mezihostitele tkáně (včetně lidí) a v buňky hlavního hostitele - kočky.

Předtím, než přistoupíme k podrobnému vyšetření životního cyklu toxoplazmů, je nutné se dotýkat otázky terminologie fází parazita. Vzhledem k tomu, životní cyklus Toxoplasma rozluštěn teprve v roce 1970, ale mnoho detailů nejsou jasné přesto, Toxoplasma terminologické otázky jsou dokončeny, a různí autoři nabízejí své vlastní podmínky pro stejné parazity etap.

Tak, k označení tkáně (extraintestinálních fáze toxoplazmózy, nepohlavní stadium - endodiogenii) v případě akutních podmínek invazivních použití „proliferativní forma“, „endodiozoit“, „endozoit“, „trophozoite“, „tahiozoit“, a krok charakteristice chronické Současná invaze, nazval - "cystická forma", "zoit", "tsistozoit" a "bradizoit". Na této úrovni znalostí o životním cyklu Toxoplasma, podle většiny domácích výzkumu, nejvíce přijatelných podmínek: endozoit - bezpohlavní stupeň Toxoplasma tkáně, obvykle násobit rychle lokalizovány v Toxoplasma nebo vakuol v buňkách, která je charakteristická pro akutní infekci; nástup cystózy je tkáňové formy lokalizované uvnitř cysty a charakteristické pro chronickou infekci.

Všechny ostatní termíny pro označení tkáňových stádií životního cyklu toxoplasmu by měly být považovány za synonymní s "endozoitem" a "cystozoitem".

Terminologie stádií vývoje toxoplazmy v intestinálním epitelu hlavního hostitele je podobná jako u typických kokcidií.

Střevní fáze vývoje toxoplazmy

Intestinální fáze vývoje toxoplasmy v těle konečného hostitele. Střevní vývojové stadium začíná, když infikovaných (orální) kočka - hlavní hostitelé parazita jako oocyst z sporozoitů a vegetativních forem - endozoitami a tsistozoitami, užíván s mezilehlými hostitelskými tkáněmi. Cystozoity vstupují do střeva v tkáňových cystách, jejichž plášť je rychle zničen působením proteolytických enzymů. Endozoity a uvolněna z pláště tsistozoity proniknout střevní sliznice buňky a nepohlavního rozmnožování (schizogony a endodiogenii) se rychle množí.

Přibližně 2 dny později v důsledku opakovaných cyklů nepohlavního rozmnožování (schizogony) tvoří zvláštní typ schizontů - merozoitů, které vedou do dalších fází parazita - gametogony.

Po injekci do kočičí střeva zralých oocysty Toxoplasma, zbaví skořápky, sporozoity zadat ciliárních buněk střevního epitelu a také začít násobit schizogony. Asexual reprodukce z jednoho schizontu tvoří 4 až 30 merozoitů. Submikroskopické studie ukázaly, že stěna je obklopena vrstvou, která se skládá z vnitřní a vnější membrány. Jeden nebo více mitochondrií ribosomu, jádro, dobře vyvinutý endoplazmatický retikul a konoid na předním konci byly nalezeny. Neexistují žádné subpeliculární tubuly.

Na rozdíl od kokcidií merozoitů během schizogony Toxoplasma vytvořenými v blízkosti jádra, a to na obvodu schizontů. Ve střevech kočky Toxoplasma projít několika po sobě jdoucích schizogony, merozoitů pak vést k sexuální fází parazita (gametogony). Gametocyty (nezralé pohlavní buňky) se vyskytují přibližně 3-15 dní po infekci v tenkém střevě, ale častěji v ileu kočky. Začíná gametogonia tvorbou mikrogametocytů, která se vyskytuje v dolní části tenkého střeva a v tlustém střevě hlavního hostitele. Vývoj mikrogametocytů je doprovázen řadou po sobě jdoucích dělení vajíčka. Na okraji makrogametocytu se vytváří 12-32 mikrogamů exaginaci jeho membrány. Mají velmi podlouhlý tvar s ostrými konci půlměsíce a spolu s bičíky dosáhnout 3 m na délku a mají 2 postroj (třetí elementární), přes které se pohybují ve střevním lumen a přesunuta do macrogamete.

Vývoj makrogametocytu nastává bez rozdělení jádra. V tomto gametocyte zvýšení velikosti (5-7 až 10-12 mikrometrů délky), velké jádro s jadérka stává kompaktní, se hromadí v cytoplasmě velkého množství glykogenu nalezeno mnoho ribozomy, mitochondrie a endoplazmatického retikula.

Hnojení, tj. Fúze makro- a mikroskopů se vyskytuje v epiteliální buňce, což vede ke vzniku zygoty, která tvoří hustou skořápku a přemění se na ookinet a pak do oocysty. Oocystová forma je kulatě oválná s průměrem od 9-11 do 10-14 mikronů. Některé časové oocysty zůstávají v epiteliálních buňkách, ale spadají do střevního lumenu, a Toxoplasma vstupu do další fáze vývoje - sporogony, která se rozprostírá ve stolici a ve vnějším prostředí. Zralé oocysty mají hustou bezbarvou dvouvrstvou skořápku, díky níž jsou odolné vůči různým faktorům prostředí, včetně řady chemických činidel. S dostatečnou vlhkostí, teplotou a přístupem k kyslíku o několik dní později se v oocystách vytvoří dvě sporocysty se čtyřmi sporozoity ve formě banánů. Sporocysty, na druhé straně, mají hustou dvouvrstvou skořápku. Jejich rozměry jsou v průměru od 6-7 x 4-5 do 8 x 6 μm. Sporozoity mají podobnou strukturu jako endozoity a cystozoity - tkáňové stavy toxoplasmu. Zralé oocysty se sporozoity jsou invazivní stavy parazita jak pro konečné hostitele (kočky), tak i pro mezilidské hostitele, včetně lidí. Ve vlhkém prostředí zůstávají sporozoity v oocystách invazivní až do 2 let.

Extra-intestinální (tkáňová) fáze vývoje toxoplazmy v těle středních hostitelů

V buňkách různých tkání mezilehlých hostitelů, včetně lidí, se vyskytuje asexuální reprodukce endodiogeny, tj. Vytvoření dvou dceřiných buněk uvnitř matky. V letech 1969-1970. Zjišťuje se metoda mnohonásobného vnitřního budování, na které se navrhuje termín endopolyéna. Tyto dva druhy asexuální reprodukce spolu se schizogonií byly také nalezeny ve střevech hostitele hostitele parazita - kočky.

Toxoplasma vývoj tkáně fáze začíná, když se uvolňují do střev zvířat a člověka (mezihostitele) nebo sexuální fázích parazita - sporozontami oocyst z obou asexuální fázích (endozoitov a tsistozoitov) infikovaných zvířat s tkání. V tenkém střevě působením proteolytických enzymů uvolňovaných z oocyst sporozoitů nebo z cyst tsistozoity endozoity nebo proniknout do epiteliálních buněk na střevní sliznici, která začíná asexuální reprodukci - endodiogeniya a endopoligeniya.

V důsledku reprodukce se objevují endozoity. Po 2-10 hodinách od okamžiku zavádění do sporozoitu (endozoitu) ze zničené hostitelské buňky, 12-24-32 dcery endozoites opustí. Nově vytvořené endozoity jsou aktivně zavedeny do sousedních buněk. V tenkém střevě hostitele se vytvářejí lokální nekrotické ložiska, odkud mohou endozoity vstoupit do krve a lymfatických cév a pak do různých tkání. Rozšiřování endozoitů v organismu prostředního hostitele je také usnadněno fagocytózou parazita buňkami retikuloendotelového systému. V této fázi se cyklicky opakuje rychlá asexuální reprodukce endodiogenezí. Mimo buněčné buňky se endozoity nacházejí v období po ukončení zničené buňky a před vstupem do nové buňky. Rozmnožují se pouze v živých buňkách, kde jejich klastr připomíná cysty. Ale tato akumulace endozoitů jsou lokalizována přímo v cytoplazmě nebo v cytoplazmatické vakuole. Obálka kolem takové parazitové akumulace je tvořena hostitelskou buňkou v akutním stadiu toxoplazmózy. Tyto klastry nemají vlastní plášť, takže ve skutečnosti jsou to pseudocysty. Pokud jsou endozoity lokalizovány v cytoplazmatických vakuolách, tak tyto vakuoly se nazývají parazitofor.

Postupně kolem shluků endozoitů se vytvoří parazitní membrána a toxoplasmus projde novým stupněm - skutečnou cystou tkáně. Tvorba složité skořápky s cysty zahrnuje samotné parazity, k nimž dochází při chronické toxoplazmóze. Takové membrány jsou odolné vůči protilátkám a zajišťují životaschopnost parazita po mnoho let a někdy po celý život. Cysty se zpravidla nacházejí uvnitř buňky, i když je dokázána extracelulární lokalizace. Průměr cyst je od 50-70 do 100-200 mikronů. S tvorbou cyst endozoites v něm jsou přeměněny na novou etapu - cystozoites. Ve zralé cystě může být několik tisíc cystozoitů.

Biologický účel tkáňových cyst je velmi vysoký. Především cyst zajištění přežití parazita do imunitní a tím zvýšit pravděpodobnost smluvní toxoplazmózu jako konečné a mezihostitele nových jedinců. Tvorba cystické fáze je důležitou etapou v životním cyklu toxoplazmy, protože fáze cysto-cystozoitu je mnohem odolnější vůči vnějším faktorům. Takže, je-li požití endozoity pod vlivem žaludeční šťávy umírá během jednoho nebo dvou minut, pak tsistozoity zůstaly konkurenceschopné v prostředí po dobu 2-3 hodin, i když cystická plášť pepsinem je zničeno téměř okamžitě. Bylo experimentálně prokázáno, že z cystoseitů ve střevě kočky s vyšší stálostí a rychlejší, tj. Spíše je dokončena střevní fáze vývoje toxoplasmu v těle konečného hostitele.

To znamená, že popis životního cyklu Toxoplasma, z toho vyplývá, že přechodový hostitelé (divoký a hospodářských zvířat i lidí), jsou nativní vegetativní (tkáně) stadia parazita, jaké jsou v endozoity cyst. To je u nich v diagnostikování toxoplasmosis, že lékaři, veterináři a parazitologové musí vypořádat.

Ultrastruktura endozoitů a cystozoitů je identická s ultrastrukturami kokcidních merozoitů. Z hlediska parazitologa-epidemiologa a klinického lékaře je velmi důležité znát řadu vlastností biologie toxoplasmu. Primárně toxoláza je kočičí parazit, v jehož těle je schopen, bez účasti jiných hostitelů, dokončit jak střevní, tak extra-intestinální (tkáňovou) fázi vývoje. Tak mohou kočky současně vykonávat funkce středních a konečných hostitelů a zajistit fázi vývoje toxoplasmy od oocyst po oocysty. Ale toxoplasma - parazit není monoxenní: ve svém životním cyklu se účastní mezilidští hostitelé, i když jejich účast není nutná; proto je fakultní heterogenita toksoplazmy charakteristická. A endozoity a cystozoity - stadia od mezilidských hostitelů - mohou být infikovány nejen konečné hostitele, ale také nové mezilidské hostitele (masožravci a lidé). Zde je, jakoby, průchod nebo ligace bez účasti konečného hostitele a bez uvolnění toxoplasmy do vnějšího prostředí.

V mnoha zvířat (myši, krysy, morčata, křečci, králíci, psi, ovce, prasata) a lidí je označen transplacentárnímu přenosu Toxoplasma stupně endozoita, což způsobuje kongenitální toxoplazmózu.

[7], [8], [9], [10]