Ptačí chřipka: příčiny a patogeneze

Příčiny ptačí chřipky

Příčinou ptačí chřipky u lidí - virus chřipky A rod Influenzavirus rodinu Orthomyxoviridae. To je označováno jako shell viry. Virion má nepravidelný nebo oválný tvar, pokrytý lipidovou membránou, proniknutou glykoproteinovými hřbetem (spicule). Určují hemaglutinační (H) nebo neuraminondasovou (N) aktivitu viru a působí jako jeho hlavní antigeny. Existuje 15 (podle některých zdrojů 16) variant hemaglutininu a 9 - neuraminidázy. Jejich kombinace určuje přítomnost virových podtypů, s teoreticky možných 256 kombinací moderní viru chřipky, „lidské“ je kombinace H1 antigen, H2, H3 a N1, N2, seroarheologicheskih Podle výzkumu, tvrdé pandemie 1889-1890. Byl způsoben podtypem H2N2, mírnou epidemií 1900-1903. - podtyp H3N2, pandemie "Španěla" 1918-1919. - H1N1, obsahující další protein získaný z viru influenzy ptáků. Epizootické ptačí chřipky v posledních letech jsou spojeny s podtypy H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. U populací volně žijících ptáků cirkulují podtypy H1, H2, N3, N2, N4; podobný viru lidské chřipky A.

Pod lipidovou membránou je vrstva matricového proteinu M proteinu. Nukleokapsid, umístěný pod dvouvrstvým skořápem, je uspořádán jako spirální symetrie. Genom je reprezentován jednovláknovou RNA. Sestávající z osmi samostatných segmentů. Jeden ze segmentů kóduje nestrukturální proteiny NS1 a NS2, zbytek kóduje virionové proteiny. Hlavní z nich - NP, provádění regulačních funkcí, M-protein hraje důležitou roli v morfogeneze viru a chrání jeho genom a vnitřní proteiny - P1-transkriptázy endonukleázu a P2 B3 replikázy. Rozdíly v strukturálních proteinů viru „ptačí“ chřipky a lidské chřipky je obtížné překonat druhovou bariéru, která zabraňuje replikaci viru ptačí chřipky u lidí.

Různé podtypy tohoto viru mají nerovnoměrnou virulenci. Nejvíce virulentní podtyp H5N1, který v posledních letech získal řadu neobvyklých vlastností:

• vysoká patogenita pro člověka;
• schopnost přímo infikovat lidi;
• schopnost vyvolat hyperprodukci prozánětlivých cytokinů doprovázená vývojem syndromu akutní respirační tísně;
• schopnost způsobit mnohoorganické poruchy, včetně poškození mozku, jater, ledvin a dalších orgánů;
• rezistence na antivirový rimantadin;
• odolnost vůči interferonu.

Virus ptačí chřipky, na rozdíl od lidského viru, je stabilnější v životním prostředí. Při teplotě 36 ° C zemře za tři hodiny, 60 ° C - za 30 minut, s tepelným zpracováním potravin (vaření, smažení) - okamžitě. Dobře snáší zmrazení. Ve vrhu ptáků přežívá až tři měsíce, ve vodě při teplotě 22 ° C - čtyři dny a při 0 ° C - více než měsíc. U jatečně upravených těl ptáků zůstává aktivní až na jeden rok. Inaktivuje se běžnými dezinfekčními prostředky.

[1], [2],

Patogeneze influenzy ptáků

V současné době nebyl mechanismus vývoje chřipky způsobený virem H5N1 u lidí dostatečně studován. Je zjištěno, že místo jeho replikace není pouze epiteliální buňky dýchacího traktu, ale také enterocyty. Při zohlednění obecných biologických a imunopatologických procesů lze předpokládat, že se patogeneze chřipky A (H5N1) u lidí vyvine podle stejných mechanismů.

Hemaglutinin různé viry ptačí chřipky, které jsou charakterizovány schopností rozpoznávat a vázat se na receptor - kyselina sialová vázaný oligosacharid v buněčné membráně do galaktózy. Hemaglutininu virů lidské chřipky komunikovat se zbytky této kyseliny, 2,6 vazba se spojil s galaktózy, protože hemaglutininu virů influenzy rozpoznat v souvislosti se zbytky 2,3 galaktózy. Typ komunikačního koncového kyseliny sialové a oligosacharidů konformační flexibilita povrchu lektinu - základní prvky druhové bariéry pro viry ptačí chřipky a člověka. Lektiny lidské tracheální epiteliální buňky zahrnují lektiny typ připojení 2.6 a neobsahují oligosacharidy s typem připojení 2,3 charakteristiky epiteliálních buněk střevního traktu a dýchacích cest ptáků. Změny v biologických vlastností vysoce patogenního viru A (H5N1), vzhled jeho schopnost překonat druhovou bariéru může vést k poškození různých typů buněk u lidí s vývojem těžších forem onemocnění. V klinickém obrazu takových patologií spolu s katarálním syndromem se vyvíjejí gastrointestinální léze.

Epidemiologie influenzy ptáků

Hlavní nádrž viru v přírodě - tažné vodní ptactvo patří do objednávky Anseriformes (divoké kachny a husy) a Charadriiformes (volavky, Plovers a terns). Nejdůležitější jsou divoké kachny. Chřipkové viry v Eurasii a Americe se vyvíjejí nezávisle, takže migrace mezi kontinenty nehraje roli při šíření viru, dálkové lety jsou kritické. Pro střední Asii jsou středoasijsko-indické a východoasijsko-australské migrační cesty důležité. Patří sem trasy směřující na Sibiř přes Malajsii, Hongkong a Čínu, tj. V oblastech, kde dochází k intenzivní tvorbě nových variant viru. Méně důležité jsou silnice východní Afriky, Evropy a západního Pacifiku.

U volně žijících vodních ptáků virus nevyvolává klinicky významné onemocnění, ačkoli je popsána rozsáhlá těžká epizootika chřipky u polárních ternů. Virové replikace viru se vyskytuje převážně ve střevě, a proto se uvolňuje do prostředí s výkaly, v menší míře se slinami a dýchacím materiálem. V 1 g výkalů je množství viru dostatečné k infekci 1 milionu drůbeže.

Hlavní mechanismus přenosu viru u ptáků je fekálně-orální. Vodní ptactvo (kachny) je schopno přenášet virus transovaryálně, a tak slouží jako přirozená přírodní nádrž a šířit po cestách jejich migrace. Jsou hlavním zdrojem infekce u drůbeže, která naopak trpí těžkými formami chřipky. Spolu s masovou smrtí (až 90%). Nejnebezpečnější podtyp je H5N1. Infekce se vyskytuje v podmínkách volného obsahu a možnosti kontaktu s jejich divokými protějšky. To platí zejména pro země jihovýchodní Asie (Čína, Hong Kong, Thajsko, Vietnam a další země). Tam, spolu s velkými drůbežářskými farmami, existuje mnoho malých zemědělských farmářů.

Virus ptačí chřipky může ovlivnit savce: pečetí, velryby, norky, koně a, co je nejdůležitější, prasata. Případy penetrace viru do tohoto typu byly zaznamenány v letech 1970, 1976, 1996 a 2004. Tato zvířata mohou být také postižena virem lidské chřipky. V současné době je náchylnost lidí k takovým virům nízká. Všechny případy infekce jsou zaznamenány u těch, kteří byli dlouhodobě v kontaktu s nemocným ptákem. Experiment ve Velké Británii o zavedení různých podtypů viru do těla dobrovolníků dal negativní výsledek.

V Thajsku, kde je populace 60 milionů lidí, během epizootie. Která postihla dva miliony ptáků, spolehlivě stanovila 12 případů onemocnění u lidí. Do roku 2007 bylo zaznamenáno přibližně 300 epizod "ptačí chřipky" u lidí. Oficiálně zaznamenaly dva případy infekce od nemocné osoby.

Tyto údaje naznačují, že. že cirkulující kmeny viru influenzy ptáků nepředstavují vážnou hrozbu pro lidi. Tak lze usoudit, že mezidruhová bariéra je dostatečně silná.

Existují však skutečnosti, které naznačují, že ptačí chřipka je globální hrozbou. Za prvé, výše uvedené informace lze interpretovat z jiných pozic.

• Dokonce i jednotlivé případy infekce lidí z ptáků a od pacientů to naznačují. že nepřekonatelnost mezidruhové bariéry není absolutní.
• Skutečný počet případů infekce z drůbeže a případně od nemocných, vzhledem k aktuální situaci v oblastech, kde epidemie jsou nekontrolovatelné, může být mnohonásobně vyšší. Během epizootie chřipky H7N7 v Holandsku se stalo 77 lidí a jeden zemřel. Lidé, kteří přicházejí do kontaktu s pacienty, mají vysoké titry protilátek, což také naznačuje možnost přenosu viru z člověka na člověka, ale se ztrátou virulence.

Za druhé, mutagenní potenciál viru influenzy ptáků, zejména podtypu H5N1, je velmi velký.

Za třetí, prasata jsou náchylná k virům ptačí chřipky a lidské chřipce, takže se zdá teoreticky možné se setkat s patogeny v těle zvířete. Za těchto podmínek může dojít k jejich hybridizaci a vzniku virů, kteří mají vysokou virulenci charakteristickou pro virus ptačí chřipky a současně mohou být přenášeni z člověka na člověka. V souvislosti s masivním šířením influenzy ptáků se tato pravděpodobnost dramaticky zvýšila. Tam jsou také případy infekce lidí s prasečí chřipkou, ale současná penetrace dvou virů do lidského těla je stále méně pravděpodobné.

Za čtvrté, genetickou metodou dokázala španělská pandemie v letech 1918-1919. Měl původ "ptáků".

Za páté, v moderních podmínkách, díky procesům globalizace, přítomnost rychlých druhů dopravy, možnost šíření viru assosiantu se dramaticky zvyšuje. Je tedy správné konstatovat, že pravděpodobnost nové varianty viru chřipky A a výskyt závažné pandemie je velmi vysoká.

Metody matematického modelování ukazuje, že ve městě s počtem obyvatel sedm milionů (Hong Kong), počet případů na vrcholu epidemie by mohla dosáhnout 365 tis. Osob denně (pro srovnání, v Moskvě během chřipkové pandemie v roce 1957, tento počet není vyšší než 110 tisíc. Lidé denně ). Podle odborníků Světové zdravotnické organizace možná snadné rychlé vyřazení ptáků během epizootie v Hongkongu v roce 1997 zabránilo pandemii chřipky. Američtí experti předpovídají, že v případě pandemie v Americe musí být hospitalizován od 314 do 734 tisíc. Člověk umírá od 89 do 207 tisíc.

[3], [4],